Предмети
Резюме
Вступ
Ожиріння є головною і зростаючою проблемою здоров'я. 1, 2 Наявність підвищеного ожиріння пов'язано з високим ризиком розвитку серцево-судинних та ниркових ускладнень. 2, 3, 4 Дані кількох досліджень вказують на те, що ожиріння та збільшення ваги пов’язані з підвищеним ризиком гіпертонії та діабету. 1, 2, 5, 6 Крім того, кілька великих когортних досліджень показали тісний зв’язок між ожирінням, особливо ожирінням живота, та розвитком хронічної хвороби нирок (ХБН) 7, 8, 9, 10, 11 та подальшим прогресуванням Швидкого ERC. 10 Навмисне схуднення зменшує ризик виникнення та розвитку гіпертонії, 12, 13 діабету 14 та пошкодження нирок 15 у осіб із надмірною вагою або ожирінням.
Симпатична нервова система відіграє важливу роль у регулюванні витрат енергії, а зменшені витрати енергії та швидкість обміну речовин у спокої є провісниками збільшення ваги (ожиріння). У багатьох клінічних та епідеміологічних дослідженнях зафіксовано підвищену активність симпатичного нерва при ожирінні 16 або збільшенні ваги 17, 18, 19 та у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. 7, 20, 21, 22 Zoccali та ін. 20, 22 повідомили, що ступінь активації симпатичного нерва може бути пов'язана з настанням смертельних серцево-судинних подій. Ми також раніше спостерігали, що 23 більш високі рівні NE в плазмі можуть передбачити майбутні травми нирок у осіб, що не страждають ожирінням та не мають норми. Тому можна припустити, що активація симпатичного нерва може бути пусковим механізмом, який пов'язує ожиріння з порушенням функції нирок.
Втрата ваги рекомендується в якості першої лінії лікування ожиріння. Багато великих досліджень 24, 25, 26 продемонстрували неабиякі клінічні переваги втручання у спосіб життя та помірну ВЛ у вирішенні захворювань, пов’язаних із ожирінням, включаючи ХХН, а також довгострокові переваги смертності від усіх причин. У осіб із ожирінням гломерулярна гіперфільтрація, пов’язана з ожирінням, 27 підвищена симпатична нервова активність, 12, 13, 28, 29, 30 резистентність до інсуліну та стимуляція системи ренін-ангіотензин-альдостерон (RAS) 30, 31 покращуються після ВЛ.
Багато епідеміологічних та клінічних досліджень продемонстрували наявність мікроальбумінурії 32, 33 або протеїнурії 15 як маркера серцево-судинних ризиків; однак, Farbom та співавт. 34 повідомляли, що мікроальбумінурія та функція нирок (креатинін, азот сечовини в крові та кліренс креатиніну (КРК)) незалежно пов'язані з майбутніми серцево-судинними подіями. Зниження CCr (швидкість клубочкової фільтрації, ШКФ) було попередником майбутніх серцево-судинних подій. 34 Однак лише декілька дослідників одночасно розглядали активність симпатичного нерва та функцію нирок у тій самій досліджуваній популяції, після чого проводили поздовжню оцінку взаємозв'язку активності симпатичного нерва з функцією нирок під час ВЛ із модифікаціями способу життя. 30, 35
У цьому дослідженні, використовуючи рівні NE в плазмі крові як маркер симпатичної активності, ми оцінювали роль симпатичної нервової системи у функції нирок (вимірювали рівень креатиніну в крові та CRC) протягом ВЛ протягом 12 місяців з легким обмеженням калорій та фізичними вправами. (модифікація стилю життя).
Методи
Предмети
У програмі WL брали участь 154 чоловіки із зайвою вагою (25 кг м −2 масового індексу маси тіла (ІМТ) -2), що складалися з 89 нормотензивних надмірних ваг (артеріальний тиск (АТ) -1, CCr> 80 мл на хвилину, негативна протеїнурія або негативна альбумінурія за допомогою тесту щупом). Жоден із випробовуваних не страждав на цукровий діабет (рівень глюкози в крові натще 1 та гемоглобін А1с 36 або обструктивне апное сну. 37 Жоден суб'єкт не приймав антигіпертензивні засоби або інші ліки. Тільки суб'єкти, вага тіла яких не змінювалася принаймні протягом попереднього року (зміна ваги 17, 29 Протокол був схвалений комітетом з етики Медичної школи університету Осаки, Японія, та отримана письмова інформована згода від усіх предметів.
Вивчати дизайн
Програма WL складалася з дієти з обмеженим вмістом калорій (1800 ккал на день, 55% калорій з вуглеводів, 30% з білків і 15% з жиру), дієти з низьким вмістом натрію (7 г NaCl на день) та аеробних вправ більше, ніж 1 годину на день (наприклад, ходьба, біг підтюпцем або вправи в тренажерному залі). Випробовувані відвідували 1-годинну приватну консультацію щотижня протягом 4 тижнів, а потім 1-годинні щотижневі сесії протягом додаткових 11 місяців. Усі сесії проводились експертами з питань харчування та фізичних вправ. Споживання калорій розраховувалося на основі щоденника їжі, який оцінювали навчені дієтологи. Кількісну оцінку та запис фізичної активності проводили щоденно за допомогою крокомірів. Дієта та дотримання фізичних вправ вимірювались відповідно до записів випробуваних кожні 2 тижні.
Вимірювання
Статистичний аналіз
Значення показані як середнє значення ± sd. Всі аналізи даних проводились за допомогою програми SPSS 8.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Зміни вимірюваних параметрів у кожній групі та відмінності між групами досліджували за допомогою двостороннього дисперсійного аналізу. Коли ці відмінності були значними, проводився пост-хок аналіз за допомогою критерію Даннета. Поширеність гіпертонії оцінювали за допомогою тесту 2. Асоціації між обраними змінними аналізували за співвідношенням продукту-моменту Пірсона. Багаторазовий аналіз лінійної регресії був використаний для вивчення взаємозв'язку між змінними з використанням рівня креатиніну або CRC у сироватці крові протягом 12-місячного періоду як незалежні змінні в порівнянні зі змінами ІМТ, загальної маси тіла, окружності талії, співвідношення талії та стегон, змін АТ та гормональних вимірювань як залежні змінні.
Результати
Поширеність значної втрати ваги в 6 і 12 місяців.
Коли значущий рівень ЛЖ був визначений як зниження ІМТ на 10% і більше від вихідного рівня, 97 суб'єктів (63,0%) досягли значного рівня ІЛ із 14,3%. 57 пацієнтів (37,0%) не мали успіху у значній БФ через 12 місяців, але всі вони схудли на 7,7%, а всі суб'єкти втратили вагу більше ніж на 5%. У групу зі значним ВЛ у контрольний період входили 60 пацієнтів із нормотензивною гіпертонією та 37 пацієнтів з гіпертонічною хворобою та 85 пацієнтів із нормотонічною та 12 гіпертонічними захворюваннями через 12 місяців. У групу, яка не втратила вагу значно за 12 місяців, у контрольний період входили 29 пацієнтів із нормотензивною гіпертонією та 28 осіб із гіпертонічною хворобою та 39 пацієнтів із нормотонічною та 18 гіпертонічною хворобою через 12 місяців. Не було статистичної значущості щодо поширеності артеріальної гіпертензії між групами зі значним ВЛ у відповідний період (χ 2 = 1,774, не значущим); однак, через 12 місяців після ВЛ, група, яка мала успіх у значній кількості ЖЛ, містила вищу частоту нормотензивних пацієнтів (χ 2 = 8,445, Р 
Верхні панелі, кореляція між загальною масою жиру в організмі та рівнем креатиніну в сироватці крові у контрольний період (верхня ліва панель) та через 12 місяців (верхня права панель). Нижні панелі, кореляція між рівнем норадреналіну в плазмі крові та рівнем креатиніну в сироватці крові у контрольний період (нижня ліва панель) та через 12 місяців (нижня права панель).
Повнорозмірне зображення
Верхні панелі, кореляція між загальною масою жиру в організмі та кліренсом креатиніну (CCr) у контрольний період (верхня ліва панель) та через 12 місяців (верхня права панель). Нижні панелі, кореляція між норадреналіном у плазмі крові (NE) та рівнем CRC у контрольний період (нижня ліва панель) та через 12 місяців (нижня права панель).
Повнорозмірне зображення
Верхні панелі, кореляція між змінами загальної маси жиру в організмі протягом 12 місяців та змінами рівня креатиніну в сироватці крові протягом 12 місяців (верхня ліва панель) та між змінами загальної маси жиру в організмі протягом 12 місяців та змінами кліренсу креатиніну (CRC) протягом 12 місяців (верхня права панель). Нижні панелі, кореляція між змінами рівня норадреналіну (NE) у плазмі крові протягом 12 місяців та змінами рівня креатиніну в сироватці крові протягом 12 місяців (нижня ліва панель) та між змінами рівня NE в плазмі крові протягом 12 місяців та змінами CCr протягом 12 місяців (праворуч знизу) панель).
Повнорозмірне зображення
Верхні панелі, кореляція між загальною масою жиру в організмі та рівнем креатиніну в сироватці крові через 12 місяців (верхня ліва панель) та між базовою загальною масою жиру та кліренсом креатиніну (CCr) через 12 місяців (панель вгорі праворуч). Нижні панелі, кореляція між початковим рівнем норадреналіну в плазмі крові та рівнем креатиніну в сироватці крові через 12 місяців (нижня ліва панель) та між початковим рівнем NE-плазми та CRC через 12 місяців (нижня права панель).
Повнорозмірне зображення
Багаторазовий регресійний аналіз
Гломерулярна гіперфільтрація, 41 гіперлептинемія, 43, 44 резистентність до інсуліну 30 та стимуляція SAR, 21, 45, що супроводжуються посиленою активністю симпатичного нерва, можуть сприяти пошкодженню нирок при ожирінні. Документально підтверджено, що RAS пов’язаний із ожирінням, і його активність знижується у зв’язку з WL. 46,47 Таке зменшення RAS є важливим для захисту нирок. 48,49 Нещодавнє дослідження, проведене нашою групою на кавказьких суб'єктах, продемонструвало, що фізичні вправи, але не обмеження калорій, більше сприяли поліпшенню функції нирок та придушенню активності реніну в плазмі. 30 У цьому дослідженні ми не вимірювали параметри RAS і, отже, не можемо однозначно оцінити внесок RAS у покращення функції нирок. Крім того, ми раніше повідомляли, що тільки NE плазми, але не оцінка моделі гомеостазу (резистентність до інсуліну або лептину) 23 може передбачити майбутнє пошкодження нирок у нормотензивних суб'єктів, які не страждають ожирінням. Отже, здається, що вклад інсулінорезистентності або гіперлептинемії у функцію нирок, здається, не такий сильний, як вплив активації симпатичного нерва.
Багато досліджень показали, що раннє збільшення ШКФ, яке відбувається із збільшенням ваги (ожирінням), є компенсаційним. Зниження ШКФ та артеріального тиску після ШЛ порівнянне з цією гіпотезою. Chagnac et al., 15, однак, повідомили, що пов'язана з ожирінням клубочкова гіперфільтрація покращилася після ШЛ у хворих із ожирінням пацієнтів, як оцінювали за допомогою кліренсу інсуліну та р-аміногіпурової кислоти. У цьому дослідженні ми також спостерігали, що кілька суб'єктів не покращили CRC, як було розраховано за допомогою рівняння Коккрофта-Голта, навіть незважаючи на те, що рівень креатиніну знижувався із ВЛ. Це може бути пов'язано з незворотною клубочковою гіперфільтрацією через ожиріння або гіпертонічну хворобу, але ми не можемо виключити, що це відбувається внаслідок обмежень рівняння Коккрофта-Голта (як обговорюється в наступному параграфі).
У цьому дослідженні рівень креатиніну в сироватці крові та оцінка CRC покращувались із ВЛ. Оцінювати функцію нирок краще за допомогою формули, заснованої на сироватковому креатиніні, ніж на індивідуальних значеннях креатиніну в сироватці, 52 оскільки рівень креатиніну в сироватці крові більше залежить від вироблення креатиніну, насамперед у м’язах. Однак, коли ми проаналізували взаємозв'язок з функцією нирок з використанням сухої маси тіла, яка більше пов'язана з м'язовою масою, ніж жир, сироватковий креатинін та кліренс креатиніну не були суттєво корельовані з м'язовою масою тіла, що свідчить про те, що ожиріння, що супроводжує високий рівень плазмового NE пов’язані з нирковою недостатністю. Спостерігається функція сироваткового креатиніну та CRC. Однак одним із обмежень у цьому дослідженні було те, що ми не отримали вимірювання цистатину С, який задокументовано як маркер функції нирок, який менш чутливий до змін м’язової маси. п'ятдесят
Завершення
Це дослідження продемонструвало, що програма ЛЖ із дієтою та фізичними вправами з обмеженим вмістом калорій покращує вплив на функцію нирок у осіб із надмірною вагою з початково нормальною функцією нирок. Загальна маса жиру в тілі та NE в плазмі крові були предикторами функції нирок (CRC та сироватковий креатинін) та WL (загальна втрата маси тіла) протягом 12 місяців. Крім того, слід зазначити, що навіть у суб'єктів із легким ВЛ протягом 12 місяців функція нирок, як це спостерігається у сироватці креатиніну та CRC, та рівень NE в плазмі значно покращились.
Встановлено, що втрата ваги приносить користь функції нирок, 14, 30, 33, однак точні механізми, за допомогою яких це відбувається, до кінця не з’ясовані. Існує небагато поздовжніх досліджень достатньої тривалості, спрямованих на вирішення взаємозв'язку між функцією нирок та активністю симпатичного нерва з ВЛ. Крім того, попередні дослідження спиралися на показники альбумінурії або протеїнурії як показника функції нирок. У цьому дослідженні підкреслюється фундаментальна роль симпатичної нервової системи у роботі нирок та підкреслюється її роль у поліпшенні ефекту ШЛ при ожирінні.