Відомо, що серйозне погіршення пам'яті при хворобі Альцгеймера в першу чергу пов'язане з ранньою ураженістю гіпокампу, і що пошкодження гіпокампу може спричинити епілепсію скроневої частки. Загальний патомеханізм може здатися очевидним, але все ж необхідні добре розроблені клінічні випробування, щоб чітко це продемонструвати.
Деменція - одне з найпоширеніших захворювань у літньому віці, і кількість хворих на деменцію зростає з кожним роком із збільшенням тривалості життя. Згідно зі статистикою, щороку у світі реєструється 7,7 мільйона нових випадків деменції, а це означає, що кожні чотири секунди діагностується один новий пацієнт. Найпоширенішою причиною деменції є хвороба Альцгеймера, на яку припадає 50-70% усіх випадків деменції. Деменція типу Альцгеймера характеризується прогресуючим нейродегенеративним захворюванням, важким порушенням пам’яті, зниженням когнітивних функцій та поведінковими змінами. Хвороба характеризується утворенням бета-амілоїд-вмісних позаклітинних невритових бляшок, отриманих з білка-попередника амілоїду (APP), та внутрішньоклітинних нейрофібрилярних клубків, що містять гіперфосфорильований білок тау, що зв’язує мікротрубочки. Бета-амілоїд і білок тау пошкоджують синаптичні зв’язки та спричиняють смерть нейронів, повідомляє PharmaOnline з Medical Tribune.
Ключовою структурою нервової системи процесів пам'яті є гіпокамп у скроневій частці. Важкі порушення пам’яті при хворобі Альцгеймера в першу чергу пояснюються ранньою участю гіпокампу. Однак відомо, що пошкодження гіпокампу будь-якої етіології може спричинити епілепсію із скроневої частки. Отже, виходячи з цих взаємозв’язків, може законно постати питання про те, чи можливий зв’язок між цими двома захворюваннями - хворобою Альцгеймера та епілепсією скроневої частки.
Когнітивний спад у хворих на епілепсію
Дані літератури свідчать про те, що у дорослих хворих на епілепсію частіше розвиваються когнітивні порушення, ніж у неепілептиків. Це може бути пов’язано з самим епілептичним захворюванням, таким як неадекватний контроль нападів, прогресування структурних пошкоджень, що призводять до судом, а в деяких випадках може бути навіть ускладненням протиепілептичної терапії (наприклад, у поєднанні з тривалим лікуванням вальпроатом). Однак когнітивні порушення можуть виникати незалежно від епілепсії; про це можна думати насамперед у разі раптового, прогресуючого погіршення пам’яті у пацієнта з епілепсією, який постійно перебуває у хорошому стані, і варто шукати інші причини, що стоять за цим.
Епілепсія у хворих на деменцію
Згідно з літературою, частота непровокованих епілептичних нападів частіше зустрічається при епізодичній хворобі Альцгеймера, що починається в літньому віці, ніж у контрольній групі подібного віку. Важливо зазначити, що лише 10–20% цих пацієнтів страждають на клінічно ідентифіковані епілептичні напади з руховими симптомами, і що епілептичні напади виникають в середньому через 6 років після перших симптомів.
На початку генетично обумовленої сімейної хвороби Альцгеймера вірогідність епілептичних нападів надзвичайно висока. Мутації гена пресеніліну1 у хромосомі 14 викликають епілептичні напади майже у 100% пацієнтів. При хворобі Альцгеймера на розвиток епілепсії впливає ряд факторів. Відомо, що епілепсія вдвічі частіше зустрічається у пацієнтів чоловічої статі та у пацієнтів з гіперліпідемією, ніж у жінок.
Цікавим спостереженням є те, що частота епілепсії у пацієнтів із гіпертонічною хворобою Альцгеймера вдвічі нижча, ніж у негіпертонічних деменцій. Супутні дані полягають у тому, що певні антигіпертензивні засоби (наприклад, валсартан) уповільнюють відкладення амілоїду бета. Цукровий діабет рідко зустрічається у хворих на Альцгеймера з епілепсією, проте не існує зв'язку між ураженням судин та епілепсією.
Визначити тип епілепсії у пацієнтів з прогресуючою деменцією важко. У літературі найчастіше згадуються вторинні генералізовані вогнищеві напади, ймовірно, через те, що ці напади легше розпізнати на основі появи рухових симптомів. Складні часткові напади без рухових симптомів, такі як ті, що часто трапляються при скроневій епілепсії, важко виявити і навряд чи можуть бути діагностовані у багатьох випадках.
Поширеним клінічним спостереженням є те, що поведінка хворих на Альцгеймера часто змінюється нападоподібно з тимчасовим різким погіршенням поведінкової та/або когнітивної діяльності пацієнтів. Перехідні епізоди можуть бути наслідком несудомних складних часткових епілептичних нападів.
Щоб чітко продемонструвати епілепсію, важливо виявити епілептиформні відхилення за допомогою ЕЕГ-обстеження. Звичайна ЕЕГ шкіри голови у хворих на деменцію зазвичай виявляє дифузно уповільнену фонову активність, а межприступні епілептиформні виділення рідкісні. Однак це не дивно, оскільки відомо, що епілептичну активність, що виникає в результаті глибоко розташованого скроневого вогнища, неможливо виявити за допомогою ЕЕГ-дослідження шкіри голови. Пацієнтам із хворобою Альцгеймера, у яких на додаток до когнітивних порушень виникає можливість епілепсії, рекомендується тестування ЕЕГ під час сну, оскільки частота епілептиформних елементів зростає під час сну. Ви можете ще більше збільшити свої шанси діагностувати епілепсію, оглянувши пацієнта за допомогою відеомоніторингу ЕЕГ, оскільки це дозволяє оцінити зв'язок між раптовими змінами в поведінці та можливими аномаліями ЕЕГ у пацієнтів з хворобою Альцгеймера.
Поширений патомеханізм хвороби Альцгеймера та скроневої епілепсії
На основі даних літератури спостерігається реорганізація нейронної мережі гіпокампа як при хворобі Альцгеймера, так і при епілепсії скроневої частки. Аномальне зростання мохових волокон із зубчастої звивини призводить до утворення аберрантних нейрональних зв’язків, що призводить до гіперсинхронної нейронної активності. Візуалізаційні дослідження показали подібні макроструктурні відхилення при хворобі Альцгеймера та епілепсії скроневої частки.
Експерименти на тваринах показали, що позаклітинні концентрації бета-амілоїдів в гіпокампі зростають після епілептичних нападів, що, з одного боку, прискорює прогресування хвороби Альцгеймера, а з іншого боку, високі концентрації амілоїду бета є епілептогенними. Епілептична дисфункція призводить до розвитку компенсаторної гальмівної синаптичної активності, що може сприяти когнітивним порушенням. Відомо, що амілоїд-бета також зменшує кількість збудливих синапсів. Зниження кількості синапсів при хворобі Альцгеймера корелює зі швидкістю зниження когнітивних функцій.
Важливість розпізнавання епілепсії при хворобі Альцгеймера
Епілептичні напади у пацієнта з хворобою Альцгеймера можуть прискорити прогресування захворювання та ще більше погіршити когнітивний статус пацієнта. Епілепогенний амілоїд, що виділяється під час епілептичних нападів, може спричинити додаткову епілептичну дисфункцію. Діагностовану епілепсію можна лікувати медикаментозно. Лікування може покращити когнітивні та поведінкові симптоми, пов'язані з судомами, і може зменшити незворотні структурні зміни в мозковій тканині, спричинені аномально проліферуючим бета-амілоїдом.
В даний час немає великих клінічних випробувань з лікування епілепсії при хворобі Альцгеймера, і дослідження на тваринах свідчать, що леветирацетам та ламотриджин можуть бути ефективними засобами.