Вступ

Субклінічне запалення є значним фактором серцево-судинного ризику; звідси важливість виявлення чутливих та легко оцінюваних маркерів. С-реактивний білок (СРБ) є найбільш вивченим у цьому відношенні; Кілька досліджень показали, що CRP передбачає серцево-судинну еволюцію та відповідь на лікування статинами, незалежно від рівня холестерину, пов'язаного з ліпопротеїнами низької щільності (LDLc). СРБ рідко підвищується за відсутності метаболічного синдрому (МС), що характеризується поєднанням серцево-судинних факторів ризику, по суті пов'язаних з резистентністю до інсуліну та ожирінням живота. З цього приводу автори демонструють, що антропометричні вимірювання, що дозволяють визначити вісцеральне ожиріння, суттєво корелюють із СРБ, і, отже, вони можуть бути дуже корисними для класифікації серцево-судинного ризику та вибору найбільш підходящих методів лікування.

білком

У клінічній практиці СРБ відіграє все більшу роль

Визначення надчутливих рівнів СРБ дозволяє легко виявити субклінічне та клінічне запалення. Численні контрольні випадки та проспективні дослідження виявили додаткову користь СРБ у прогнозуванні серцево-судинного ризику.

Однак, не вважається, що СРБ бере безпосередню участь у патофізіології серцево-судинних захворювань. Нещодавнє генетичне дослідження показало, що геномні варіанти пов'язані з концентрацією СРБ, але не з ризиком ішемічної хвороби серця; однак у популяції в цілому рівні СРБ були тісно пов'язані з розвитком ішемічної хвороби серця.

Центри з контролю та профілактики захворювань та Американський коледж кардіологів рекомендують вимірювати СРБ у суб'єктів, що мають "середній" ризик. Додавання СРБ до традиційних факторів ризику дозволило б від 30% до 40% таких пацієнтів (з 10-річною ймовірністю серцево-судинних подій від 10% до 20%) перекласифікувати до категорій "високого ризику". "Або" низький . " Отже, терапія (наприклад, щодо використання аспірину та статинів) була б більш доцільною. Дослідження показало, що включення СРБ та сімейного анамнезу сприяє прогнозуванню серцево-судинних подій з тією ж точністю, що і холестерин, пов'язаний з ліпопротеїнами високої та низької щільності (ЛПВЩ та ЛПНЩ відповідно).

Статини знижують концентрацію CRP і LDLc. В обґрунтуванні використання статинів у первинній профілактиці: інтервенційне дослідження, що оцінює розувастатин (JUPITER), введення розувастатину особам старше 60 років із нормальним рівнем ЛПНЩ, але зі значеннями СРБ 2 мг/дл або більше пов'язане з дуже значним зниженням частоти серцево-судинних подій. Користь спостерігалася у чоловіків та жінок майже всіх етнічних груп.

Однак результати JUPITER також порушили безліч питань, особливо щодо механізмів, за допомогою яких статини - і зниження рівня СРБ - зменшують серцево-судинний ризик.

Фізіологія ожиріння та запалення

Все більше доказів свідчать про те, що ожиріння є запальним розладом; численні дослідження підтвердили, що метаболічно активна вісцеральна жирова тканина бере участь у запаленні. Надлишок калорій супроводжується численними метаболічними та морфологічними змінами в жировій тканині та інших органах, наприклад, підшлунковій залозі, гіпоталамусі, скелетних м’язах та печінці. До основних розладів належать запальний інфільтрат жирової тканини, аномальна ендокринна секреція та виділення цитокінів, що індукують запалення.

Більша кількість триацилгліцерину в жировій тканині, серед інших процесів, пов’язано з активацією запальних шляхів. Більша концентрація вільних жирних кислот та продуктів розпаду індукує вивільнення прозапальних цитокінів - адипокінів. Ці молекули стимулюють міграцію моноцитів, які трансформуються у запальні макрофаги. Активовані макрофаги вивільняють синтазу оксиду азоту та фактор некрозу пухлини альфа (TNF-a) та інтерлейкін (IL) 6, які збільшують вироблення CRP. Величина інфільтрації жирової тканини макрофагами безпосередньо пов’язана з ожирінням; фізичні навантаження можуть повернути процес назад.

Ворітна вена, що відводить вісцеральну жирову тканину, становить 80% кровопостачання печінки. Пряме вплив клітин печінки на цитокіни, які надходять таким чином, може ще більше посилити запалення. Надмірне накопичення в печінці тригліцеридів та вільних жирних кислот пов’язане із стимуляцією серинкіназ IkB та інших запальних каскадів. Одними з найважливіших наслідків є активація ядерного фактора kB та експресія численних прозапальних цитокінів (TNF-a, хемотаксичний білок 1 для моноцитів, IL-6 та IL-1 бета, серед інших), пов'язаних, в свою чергу, із збільшенням ПЛР вироблення в печінці.

Адипонектин - це цитокін, який збільшується у худих суб’єктів і зменшується у пацієнтів з абдомінальним ожирінням. Адипонектин покращує чутливість до інсуліну та гомеостаз глюкози. Адипонектин активує альфа-рецептори, активовані проліфераторами пероксисоми, та протеїнкіназу, що активується аденозинмонофосфатом, які відповідають за підвищену чутливість до інсуліну та кращий глікемічний контроль.

Візуалізаційні дослідження корисні для оцінки підшкірного та вісцерального ожиріння, але досі не використовуються у звичайному режимі. На практиці індекс маси тіла (ІМТ), окружність талії (WC) і коефіцієнт між WC та колом стегон (WC) є простими вимірами для оцінки ожиріння; ІМТ, однак, не дозволяє нам знати розподіл жирів в організмі або диференціювати худу масу від маси жиру.

За даними Національного інституту охорони здоров’я, туалет є корисним показником у цьому відношенні: ожиріння визначається, коли туалет перевищує 40 дюймів у чоловіків та більше 35 дюймів у жінок; крім того, КК буде краще асоціюватися з вісцеральним ожирінням, ніж ССС.

Епідеміологічна залежність між ожирінням та СРБ

Субклінічне запалення - це механізм, за допомогою якого серцево-судинний ризик зростає у людей із ожирінням та резистентністю до інсуліну.

Третє національне обстеження здоров’я та харчування (NHANES III) показало, що підвищений рівень СРБ частіше спостерігається у осіб із надмірною вагою та ожирінням, навіть після врахування численних незрозумілих факторів. У дослідженні серед жінок із ожирінням центральне ожиріння було сильно пов'язане з рівнем СРБ, навіть після врахування ІМТ. Крім того, ожиріння буде відповідальним фактором у взаємозв'язку між СРБ та різними змінними синдрому інсулінорезистентності. Зі свого боку, дослідження здоров’я медсестер у понад 32 000 жінок продемонструвало сильний зв’язок між абдомінальним ожирінням, TNF-a, IL-6 та CRP.

В інших дослідженнях на випробовуваних без діабету та ішемічної хвороби серця рівень СРБ лінійно збільшувався прямо в залежності від кількості компонентів метаболічного синдрому. ІМТ, і особливо туалет, були тісно пов'язані з СРБ; В іншому дослідженні ІМТ був компонентом метаболічного синдрому, найбільш тісно пов’язаного з СРБ. Одна група продемонструвала, що центральне ожиріння та артеріальний тиск є найважливішими чинниками підвищення рівня СРБ. Численні дослідження підтвердили ці висновки.

Кальцифікація коронарних артерій мінливо пов'язана із запаленням; відносини, однак, втрачаються після врахування ІМТ та ожиріння. Дослідження, що включало учасників дослідження у Фремінгемі, виявило важливі взаємозв'язки між СРБ та кальцифікацією коронарних судин, зв'язок, який послаблювався при розгляді ІМТ.

Зв'язок між ожирінням та СРБ спостерігається також у здорових людей, які не страждають ожирінням; він повертається з фізичними навантаженнями та зі зменшенням CCC. В одному дослідженні баріатрична хірургія супроводжувалась значним зниженням ІМТ у поєднанні з регресією товщини інтима-середовища сонних артерій та зниженням рівня СРБ. Сукупні результати дозволяють припустити, що ожиріння, особливо абдомінальне ожиріння, сильно пов'язане із системним запаленням, як судять за рівнями СРБ (r = 0,40 - 0,61). Крім того, результати недавнього дослідження - «Багатоетнічне дослідження атеросклерозу» (MESA) - свідчать про те, що збільшення СРБ за відсутності ожиріння не збільшує серцево-судинний ризик.

Антропометричні вимірювання для оцінки серцево-судинного ризику простим та ефективним способом

Визначення серцево-судинного ризику має важливе значення для прийняття необхідних терапевтичних та профілактичних заходів; У цьому сенсі визначення рівнів СРБ дало б суттєві переваги, і слід очікувати, що наступні норми Національної програми з лікування холестерину IV для лікування дорослих включатимуть цей параметр. Слід зазначити, додають експерти, що, хоча CRP і визначає осіб з підвищеним ризиком серцево-судинних подій, це не допомагає визначити причину основного запального стану.

Ожиріння - це захворювання, пов’язане з різними елементами серцево-судинного ризику, включаючи гіпертонію, резистентність до інсуліну, діабет, метаболічний синдром, гіперліпідемію та запалення. У моделях, що враховують усі фактори ризику серцево-судинної системи, виключне врахування ІМТ мало передбачувальне. З іншого боку, визначення ожиріння живота та ІМТ було б більш корисним у цьому відношенні. Відкладення жирової тканини в нутрощах викликає множинні ендокринні, метаболічні та запальні порушення. Субклінічне запалення є патогномонічним виявленням метаболічного синдрому та фактором, який втручається у взаємозв’язок ожиріння та підвищеного ризику серцево-судинних подій. Можливо, що вимірювання ожиріння живота є кращим з точки зору коронарного прогнозування, розглянувши оцінки ризику Фремінґема, особливо у суб'єктів з "низьким ризиком".

Центральне ожиріння можна легко оцінити за допомогою CC або CCC, параметри, що забезпечують фахівцеві точну та швидку інформацію про метаболічний стан пацієнта. Що ще важливіше, абдомінальне ожиріння є оборотним розладом, і численні дослідження підтверджують користь зменшення ожиріння у зменшенні ризику серцево-судинних подій, підсумовують експерти.

♦ Стаття написана SIIC –Ібероамериканське товариство наукової інформації