Ксарелто® (10 мг)
Інструкції
Назва фірми
Міжнародна непатентована назва
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Одна таблетка містить
діюча речовина - мікронізований ривароксабан 10 мг,
допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, натрію кроскармелоза, гіпромелоза 5cP (гідроксипропілметилцелюлоза 2910), лактоза моногідрат, магнію стеарат, лаурилсульфат натрію,
склад: червоний оксид заліза (E172), гіпромелоза 15 CP (гідроксипропілметилцелюлоза 2910), макрогол 3350 (поліетиленгліколь (3350)), діоксид титану (E171).
Опис
Круглі двоопуклі таблетки світло-червоного кольору, вкриті плівковою оболонкою, гравіровані: з одного боку - трикутник із позначкою дози (10), з іншого боку - хрестик марки Bayer.
Фармакотерапевтична група
Антикоагулянти. Прямі інгібітори фактора Ха. Ривароксабан.
Код ATX B01AF01
Фармакологічні властивості
Поглинання та біодоступність
Абсолютна біодоступність ривароксабану після дози 10 мг висока, становить 80-100%. Ривароксабан швидко всмоктується; максимальна концентрація (С) досягається через 2-4 години після прийому таблетки. Прийом їжі не впливає на AUC або Cmax ривароксабану 10 мг.
Фармакокінетика ривароксабану характеризується незначною мінливістю. Індивідуальна мінливість (коефіцієнт варіації) коливається від 30% до 40%, за винятком торгового дня і наступного дня, коли коефіцієнт варіації високий і досягає 70%.
В організмі людини більша частина ривароксабану (92-95%) зв’язується з білками плазми крові, причому основним зв’язуючим компонентом є сироватковий альбумін. Об'єм розподілу - середній, Vss - приблизно 50 л.
Метаболізм і виведення
Ривароксабан виводиться переважно у вигляді метаболітів (приблизно 2/3 призначеної дози) із сечею та фекаліями в рівних пропорціях, а також шляхом прямого виведення незмінених речовин нирками (приблизно 1/3). Ривароксабан метаболізується ізоферментами CYP 3A4, CYP 2J2, а також цитохром P450-незалежними ферментами. Основними ділянками біотрансформації є морфолінова група, яка зазнає окислювальної деградації, та гідролізуються амідні групи.
Ривароксабан є субстратом для білків-носіїв P-gp (P-глікопротеїн) та Bcrp (білок стійкості до раку молочної залози).
Ривароксабан у незміненому стані є найважливішою сполукою в плазмі крові людини, і в плазмі немає значних або активних циркулюючих метаболітів. Ривароксабан, який має системний кліренс приблизно 10 л/год, можна класифікувати як препарат із низьким кліренсом. Коли ривароксабан виводиться з плазми, кінцевий період напіввиведення становить 5 - 9 годин у молодих пацієнтів та 11 - 13 годин у пацієнтів похилого віку...
У пацієнтів літнього віку концентрація рівароксабану у плазмі крові вища, ніж у пацієнтів молодшого віку, середня AUC приблизно в 1,5 рази перевищує відповідні значення у пацієнтів молодшого віку, головним чином через зменшення загального та ниркового кліренсу...
Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків та жінок не спостерігалось.
Різні вагові категорії
Занадто мала або занадто велика вага (менше 50 кг і більше 120 кг) впливає лише на незначні плазмові концентрації ривароксабану (різниця менше 25%).
Дані для цієї вікової групи відсутні.
У пацієнтів кавказького, афроамериканського, латиноамериканського, японського чи китайського походження клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці та фармакодинаміці не спостерігалось...
Пацієнти з цирозом печінки з легким порушенням функції печінки (клас А за Чайлдом-П'ю) демонструють лише незначну різницю у фармакокінетиці ривароксабану, що виражається середнім збільшенням AUC ривароксабану в 1,2 рази та відсутністю суттєвих відмінностей у фармакодинамічних властивостях...
Пацієнти з цирозом печінки з помірною печінковою недостатністю (клас B за Child-Pugh) характеризуються такими параметрами: 2,3-кратне збільшення середньої AUC, 2,6-кратне збільшення вільної AUC, значне (2,6-кратне) пригнічення активності фактора крові Xa та Збільшення протромбінового часу в 2,1 рази.
Пацієнти з помірною печінковою недостатністю були більш чутливими до ривароксабану, що призвело до вищої фармакокінетичної та фармакодинамічної залежності між концентрацією ривароксабану у плазмі крові та протромбіновим часом...
Немає даних щодо пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (клас С за Чайлдом-П'ю).
У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігається збільшення експозиції ривароксабану, обернено пропорційне зниженню функції нирок, що визначається кліренсом креатиніну...
У пацієнтів з легким (кліренс креатиніну 80-50 мл/хв), середнім (кліренс креатиніну
Ксарелто 10 мг - інструкція із застосування
Номерний знак:
Назва фірми:
Міжнародна непатентована назва:
Лікарська форма:
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Склад
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
діюча речовина: мікронізований ривароксабан - 10 мг
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 40 мг, натрію кроскармелоза - 3 мг, гіпромелоза 5cP - 3 мг, моногідрат лактози - 27,90 мг, стеарат магнію - 0,60 мг, лаурилсульфат натрію - 0,50 мг; оболонка: оксид заліза червоний оксид - 0,015 мг, гіпромелоза 15cP - 1500 мг, макрогол 3350 - 0,500 мг, діоксид титану - 0,485 мг.
Опис
Круглі рожеві двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою; використовується метод гравірування: з одного боку - трикутник із позначенням дози (10), з іншого боку - запатентований хрестик Байєра. Тип таблеток у розриві: однорідна біла маса, оточена рожевою оболонкою.
Фармакотерапевтична група:
прямі інгібітори фактора Ха
Код ATX:
Фармакологічні властивості
Показання до застосування
- Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які перебувають на великих ортопедичних операціях на нижніх кінцівках.
- Профілактика повторного тромбозу глибоких вен (ТГВ) або легеневої емболії (ТЕЛА) після принаймні 6 місяців лікування ТГВ або ТЕЛА.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до ривароксабану або до будь-якої допоміжної речовини, зазначеної в таблетці.
- Клінічно значуща активна кровотеча (наприклад, внутрішньочерепні кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі).
- Травма або стан, пов'язаний з підвищеним ризиком серйозних кровотеч (наприклад, попередня або недавня виразка шлунково-кишкового тракту, злоякісне утворення з високим ризиком кровотечі, нещодавня травма головного або спинного мозку, нещодавня операція на головному, спинному та очному хірургічному стані, нещодавні внутрішньочерепні крововиливи, діагноз або підозра на варикозне розширення вени), артеріовенозні вади розвитку, аневризми судин або великі відхилення в структурі судин головного та спинного мозку).
- Одночасне лікування іншими антикоагулянтами, такими як нефракціонований гепарин (UFH), низькомолекулярні гепарини (еноксапарин, далтепарин та ін.), Похідні гепарину (фондапаринукс та ін.), Пероральні антикоагулянти (варфарин, апіксабан тощо), крім випадку або для лікування Xarelto®, або коли UFH призначають у низьких дозах для підтримки прохідності центрального венозного або артеріального катетера.
- Захворювання печінки, асоційоване з коагулопатією, яке представляє клінічно значущий ризик кровотечі, включаючи пацієнтів з цирозом В та С класу Чайлда-Пью.
- Вагітність та годування груддю (див. Розділ «Застосування під час вагітності та годування груддю»).
- Діти та підлітки до 18 років (ефективність та безпека у пацієнтів цієї вікової групи не встановлені).
- Важка ниркова дисфункція (ClKr ® у жінок під час годування груддю не встановлено).
Дані експериментальних тварин вказують на те, що ривароксабан виводиться з грудним молоком. Ривароксабан слід застосовувати лише після годування груддю (див. Розділ «Протипоказання»)...
Родючість
Дослідження показали, що ривароксабан не впливає на фертильність самців і самок щурів. Жодних досліджень щодо впливу ривароксабану на фертильність людини не проводилось.
Спосіб застосування та дозування
| Період | Схема доходів | Загальна добова доза | |
| Лікування та профілактика повторного ТГВ або ТЕЛА | Від 1 до 21 дня | 15 мг * двічі на день | 30 мг |
| Через 22 дні | 20 мг ** один раз на день | 20 мг | |
| Профілактика повторних ТГВ та ТЕЛА | Принаймні через 6 місяців ТГВ або ПЕ | 10 мг один раз на день або 20 мг ** один раз на день | 10 мг або 20 мг |
* якщо вам потрібно приймати препарат у дозі 15 мг, слід приймати препарат Xarelto®, виготовлений у відповідній дозі, оскільки таблетки по 10 мг виготовляються без ризику.
** якщо вам потрібно приймати препарат у дозі 20 мг, слід використовувати препарат Ксарелто ®, вироблений у відповідній дозі.
- При призначенні Xarelta® для профілактики венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які переносять великі ортопедичні операції на нижніх кінцівках з легким та середнім ступенем ниркової недостатності (ClCr 50-80 мл/хв. Або 30-49 мл/хв), корекція дози не потрібна необхідний (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
- Корекція дози не потрібна, коли Ксарелто призначається для лікування та профілактики рецидивуючого тромбозу глибоких вен (ТГВ) або легеневої емболії (ТЕЛА) у пацієнтів з легким порушенням функції нирок (ClCr 50-80 мл/хв) (див. Властивості).
Пацієнтам із помірною (ClCr 30-49 мл/хв) або важкою (ClCr 15-29 мл/хв) ступенем ниркової дисфункції слід приймати Xarelto® 15 мг двічі на день протягом перших трьох тижнів. Якщо рекомендована в подальшому доза Xarelta® становить 20 мг 1 раз на день, слід розглянути можливість зменшення дози до 15 мг 1 раз на день, якщо ризик кровотечі перевищує ризик повторного ТГВ та ТЕЛА. Рекомендації щодо застосування Xarelto® 15 мг засновані на фармакокінетичному моделюванні і не вивчались у клінічних дослідженнях (див. Розділи «Спеціальні вказівки», «Фармакологічні властивості»)...
Якщо ви використовуєте Xarelto® 10 мг, коригування дози не потрібно.
Сторонній ефект
Безпеку Xarelta® оцінювали у дванадцяти дослідженнях фази III, у яких брали участь 34859 пацієнтів, які приймали Xarelto®.
Таблиця 2. Кількість пацієнтів, які брали участь у дослідженні, які отримували принаймні 1 дозу ривароксабану, загальну добову дозу та максимальну тривалість лікування у клінічних випробуваннях фази III із застосуванням Xarelta®, наведені в наступній таблиці:
| Терапевтична зона | Кількість пацієнтів * | Загальна добова доза | Максимальний час лікування |
| Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які перебувають на плановій ендопротезуванні кульшового суглоба | 6 097 | 10 мг | 39 днів |
| Профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів, госпіталізованих за медичними показаннями | 3 997 | 10 мг | 39 днів |
| Лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактика рецидивів ТГВ, ТЕЛА | 6790 | 1-21 день: 30 мг З 22 дня: 20 мг Принаймні через 6 місяців лікування: 10 мг або 20 мг | 21 місяць |
| Профілактика інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь | 7 750 | 20 мг | 41 місяць |
| Профілактика атеротромботичних ускладнень у пацієнтів після гострого коронарного синдрому (ГКС) | 10 225 | 5 мг та 10 мг відповідно разом з ацетилсаліциловою кислотою або ацетилсаліциловою кислотою з клопідогрелем або тиклопідином | 31 місяць |
* Пацієнти, які отримували принаймні одну дозу ривароксабану.
Загалом, приблизно 65% пацієнтів, які отримували принаймні одну дозу ривароксабану, мали негативні явища під час лікування. Дослідники підрахували, що приблизно у 21% пацієнтів спостерігались побічні ефекти, пов’язані із застосуванням Xarelta®.
Таблиця 3. Частота кровотеч та анемії у пацієнтів, які отримували Xarelto® у фазі III клінічних випробувань.
| Показання до застосування | Кількість пацієнтів | |
| Будь-яка кровотеча | Анемія | |
| Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які перебувають на плановій ендопротезуванні кульшового суглоба | 6,8% | 5,9% |
| Профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів, госпіталізованих за медичними показаннями | 12,6% | 2,1% |
| Лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактика рецидивів ТГВ, ТЕЛА | 23% | 1,6% |
| Профілактика інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь | 28 на 100 пацієнтських років | 2,5 на 100 пацієнтських років |
| Профілактика атеротромботичних ускладнень у пацієнтів після гострого коронарного синдрому (ГКС) | 22 на 100 пацієнтських років | 1,4 на 100 пацієнтських років |
І вони спостерігалися після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках
Повідомлялося, що В дуже поширений серед жінок віком до 55 років під час лікування ВТЕ
Повідомлялося, що C рідкісний при профілактиці ускладнень при ГКС (після черезшкірних втручань).
Під час постмаркетингового нагляду повідомлялося про випадки таких побічних реакцій, розвиток яких тимчасово був пов’язаний із прийомом Ксарелти®. Неможливо оцінити частоту таких побічних реакцій в рамках моніторингу після отримання дозволу.
Порушення імунної системи: набряк Квінке, алергічний набряк. У клінічних випробуваннях до участі у фазі III (РКД) ці побічні реакції вважалися рідкісними (від> 1/1000 до 1/10000 до 1/1000 до ®). Наукове обґрунтування або досвід застосування системного гемостатичного препарату десмопресину у пацієнтів, які отримували Xarelto ®, відсутній.
Взаємодія з іншими препаратами
Одночасне вживання інших препаратів
Клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не спостерігалось при одночасному застосуванні ривароксабану з мідазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат P-глікопротеїну) або аторвастатином (субстрат CYP3A4 та P-gp)...
Одночасне застосування з інгібітором протонної помпи омепразолом, антагоністом Н2-рецепторів ранітидином, антацидами гідроксиду алюмінію/гідроксиду магнію, напроксеном, клопідогрелем або еноксапарином не впливає на біодоступність та фармакокінетику ривароксабану.
Жодних клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не спостерігалось, коли у поєднанні застосовували Ксарелту та 500 мг ацетилсаліцилової кислоти...
Продукти харчування та молочні продукти
Ксарелто ® 10 мг можна приймати з їжею або без їжі (див. Розділ «Фармакологічні властивості»).
Вплив на лабораторні показники
Вплив на результати тестів на згортання (протромбіновий час, aPTT, HepTest) є очікуваним з урахуванням механізму дії Ксарелто.
Особливі інструкції
- пацієнти з вродженою або набутою тенденцією до кровотеч;
- пацієнти з неконтрольованою важкою артеріальною гіпертензією;
- пацієнти з виразкою шлунка та 12-палої кишки в гострій стадії;
- пацієнти, які нещодавно подолали виразку шлунка та 12 дванадцятипалої кишки;
- пацієнти з судинною ретинопатією;
- пацієнти, які нещодавно перенесли внутрішньочерепний або внутрішньомозковий крововилив;
- пацієнти з патологією головного або спинного мозку;
- пацієнти, які нещодавно перенесли операцію на головному, спинному та очному хірургічному втручанні;
- пацієнти з бронхоектатичною хворобою або легеневими кровотечами в анамнезі.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Були випадки непритомності та запаморочення при застосуванні Ксарелто, які можуть вплинути на вашу здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами (див. Розділ «Побічні ефекти»). Пацієнти, які відчувають ці побічні реакції, не повинні керувати транспортними засобами та використовувати інші механізми.
Відпустіть форму
10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
По 5 або 10 таблеток у блістерах Al/PP або Al/PVC-PVDC.
1 блістер по 5 таблеток, 1, 3 або 10 блістерів по 10 таблеток у картонній упаковці з інструкцією із застосування.
Умови зберігання
При температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей.