- реферат
- Головний
- Матеріали і методи
- Навчальна група
- Статистичні методи
- результат
- обговорення
- Історія змін
Ця стаття оновлена
реферат
У 1950-х роках ядерна зброя майя в Росії скидала рідкі радіоактивні відходи в річку Теча, в результаті чого жителі річок зазнавали тривалого впливу низьких та середніх доз радіації. Близько 10 000 жінок отримували оцінені шлункові дози до 0,47 сірого (Гр) (середня доза = 0,04 Гр) від зовнішнього впливу γ та включення 137 Cs. Ми проводили моніторинг цієї популяції з точки зору захворюваності та смертності від раку, і, як і серед населення Росії, ми виявили значну часову тенденцію щодо захворюваності на рак молочної залози. Спостерігався значний зв’язок між лінійною дозою опромінення та реакцією (Р = 0,01) при оціненому надмірному відносному ризику Грея (ERR/Gy) 5,00 (95% довірчий інтервал (ДІ), 0,80, 12, 76). Ми підрахували, що приблизно 12% із 109 спостережуваних випадків можуть бути віднесені до радіації.
Головний
Жіночі молочні залози вважаються одними з найбільш чутливих до випромінювання органів, і вплив іонізуючого випромінювання, мабуть, відіграє певну роль у ініціації та розповсюдженні раку молочної залози (UNSCEAR, 2000). Повідомляється про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які перенесли багаторазові рентгенівські промені (Boice et al., 1991; Doody et al., 2000), променеву терапію (Hildreth et al., 1989; Mattsson et al., 1993; Lundell et та ін., 1999).). та випромінювання від атомних вибухів у Японії (Land et al., 2003; Preston et al., 2007). Атомне бомбардування та фракціоноване медичне рентген характеризуються високими дозами гострих γ-променів. У зведеному аналізі кількох когорт повідомлялося про надмірний відносний ризик (ERR) при Грей (Gy) 0, 86 (95% довірчий інтервал (CI), 0, 7, 1, 04) з ризиками для окремих досліджень від 0,06 до 1, 94 (Престон та ін., 2002).
На відміну від цього, ризики впливу хронічного опромінення з низькими дозами рідко визначаються кількісно через відсутність адекватних оцінок дози. Зв'язок між ризиками раку внаслідок опромінення низькими дозами (Wang et al., 2002; Doody et al., 2006) або тривалим впливом радіації навколишнього середовища від низьких до середніх доз (Bauer et al., 2005; Pukkala et al. al., 2006), але про них повідомлялося.
У цій статті ми повідомляємо про досвід раку молочної залози у жінок, які піддавалися тривалому зовнішньому та внутрішньому опроміненню низькими дозами внаслідок скидання радіоактивних відходів у річкову систему Теча-Ісет з ядерної зброї майя на Південному Уралі. регіону. Маска. Ці витоки траплялись переважно між 1950 і 1960 роками і торкнулися десятків тисяч річкових мешканців. Дослідження було розглянуто та схвалено Інституційною комісією з огляду при Уральському дослідницькому центрі радіації (URCRM).
Матеріали і методи
Навчальна група
Когорта інциденту на річці Теча (TRIC) складається з 18 382 людей, народжених до 1950 р., Які проживали в селах на березі річки Теча в Челябінській області з січня 1950 р. По грудень 1960 р. Поточний аналіз базується на 9 908 членах когорти, що тривали в 1956–2004 рр. Когорта дослідження та період спостереження були визначені на основі наявності даних про рак.
Скидання радіоактивних відходів у річкову систему Теча-Ісет стало джерелом значного радіаційного опромінення. Загальний обсяг викидів радіоактивних відходів з установки Маякова становив 76 млн. М 3 із загальною активністю 10 17 Бк (2,75 млн. Кі) для β-випромінювачів (Аклеєв та Любчанський, 1994). Приблизно 95% всієї активності було викинуто в річку Теча з березня 1950 р. По листопад 1951 р. Первинні радіонукліди, що виділяються, становили 137 Cs та ізотопи стронцію (89 Sr та 90 Sr), які шукали кістки, що становить 12, 2 і 20, 4%. загальних скидів (Degteva et al., 1994).
Мешканці річкових районів зазнавали впливу як зовнішнього, так і внутрішнього опромінення. Зовнішній вплив γ-променів був переважно 137 Cs, деякі інші - 106 Ru, 95 Zr. Внутрішні впливи значною мірою були пов’язані з використанням річкової води, забрудненої 137 Cs, 89 Sr та 90 Sr, для пиття, приготування їжі та інших побутових потреб (Degteva et al, 1994). Деталі системи дозиметрії річки Теча (TRDS-2000), яка використовується для реконструкції зовнішніх та внутрішніх доз, опубліковані в інших місцях (Degteva et al., 2000a, 2000b; Jacob et al., 2003). Вплив на м’які тканини, включаючи груди, в основному був зовнішнім випромінюванням, а внутрішнє випромінювання 137 Cs рівномірно розподілене по всьому тілу. За відсутності індивідуальних оцінок дози молочної залози, індивідуальні оцінки дози шлунка повинні використовуватися як приблизна доза для грудей. TRDS-2000 надає щорічні оцінки доз на основі переважно вікових та сільських груп, які були індивідуалізовані з урахуванням періодів проживання в забруднених селах. Максимальна передбачувана шлункова доза становила 0,47 Гр (середнє = 0,04 Гр; медіана = 0,01 Гр).
Значна міграція між членами когорти дослідження через обов’язкове переселення із сильно забруднених сіл без забруднення та міграція молодших членів когорти, особливо до освітніх можливостей або можливостей працевлаштування, була проблемою в подальших заходах, і тому більшість робіт зосереджена на даних про смертність (Kossenko et al, 2005; Крестініна та ін., 2005). Інформація про дату та місце смерті, поточне місце проживання та дату та місце міграції членів когорти була отримана шляхом регулярних запитів в управління Челябінська та Курганської областей. Через труднощі з отриманням даних про захворюваність на рак, ми обмежили відстеження п'яти променів (районів) в Челябінській області, де раніше проживало багато людей, і в місті Челябінську. Ці шість географічних районів вважаються водозбірним басейном дослідження раку.
Повідомлення регіональних онкологів за вперше виявленими злоякісними новоутвореннями стало обов'язковим у країнах колишнього Радянського Союзу в 1956 році. Співробітники URCRM систематично збирали копії форм звітності про рак для мешканців досліджуваної території. Оскільки ймовірність ідентифікації випадку раку залежить від когорти члена, який проживає у водозбірній частині дослідження, в аналіз включаються лише раки молочної залози, діагностовані в той час, коли пацієнт проживав у цій зоні. Члени когорти вважаються загубленими при міграції з басейну річки (Косенко та ін., 2005; Крестініна та ін., 2007).
Основні особисті ідентифікатори (прізвище, ім’я та прізвище батька, дата народження, місце народження) використовуються для порівняння повідомлень про рак з TRIC. Копії свідоцтв про смерть померлих членів когорти отримують з архівів Управління регіонального статистичного управління з питань життєвої статистики. Додаткову інформацію про когортних членів, у яких розвинувся рак молочної залози, можна отримати з їхніх медичних карт, що зберігаються в клініці URCRM.
Статистичні методи
Аналіз базувався на детальній класифікації кількості років та випадків, стратифікованих за етнічними групами (слов'яни та татари/башкири), досягнутий вік (5-річні групи до 79 та 80 років), період спостереження (5-річний періоди) з 1956 по 2004 рік), вік першого опромінення (10-річні групи до 59 і 60 років і старше), час вступу в дослідження (до та після 1.1.1953), кількість живонароджених ( ненароджені, 1-2, children3 дітей) та невідомо), вік першої вагітності (2). Через малу кількість спостережуваних випадків та випадків, пов’язаних з опроміненням, у цій когорті не існує сили для оцінки зміни ефекту. Первинний аналіз базувався на моделі доза-реакція без корекції ефекту. Однак ми оцінили декілька факторів, які можуть змінити зв'язок між променевою терапією та раком молочної залози, а саме вік при опроміненні, етнічну приналежність та вік на момент діагностики.
Оцінки параметрів були отримані за допомогою регресійного аналізу Пуассона максимальної ймовірності ставок у детальних таблицях ставок, описаних вище. Тести значимості та ДІ визначали безпосередньо з вірогідності. Усі значення P відносяться до двосторонніх тестів.
результат
За 37 років (1956–2004) серед членів ТРІК було діагностовано 109 ракових захворювань молочної залози, з них 79% були гістологічно підтверджені, 16% - рентгенологічними та клінічними дослідженнями, а 5% - лише свідоцтвами про смерть.
Більшість представників когорти повідомили про слов'янську етнічну приналежність (67%), 42% жінок мали менше 20 років на початку опромінення, а 79% жили вздовж річки в період максимальних скидів (тобто 1950-1952 рр.). На кінець опитування 19% когорти складали мешканці міст. Розрахункові шлункові дози становили менше 5 мГр у 30% членів когорти, тоді як 16% мали дозу 50 мГр і більше.
У таблиці 1 узагальнено стан моніторингу когорти дослідження. Протягом періоду моніторингу 9908 досліджуваних у зоні водозбору мають загалом 270 289 людино-років. На кінець періоду подальшого спостереження було відомо, що 2115 (21%) членів когорти мігрували з басейну. Через відсутність повних даних щодо захворюваності на рак поза водозбірним басейном, а також різниці у спостереженні за межами водозбірного басейну (стан життя невідомий для 37% мігрантів порівняно з 8% немігрантів; причина смерті невідомо для 41). % померлих за межами проти 13% померлих у зоні водозбору), аналізи були обмежені періодами, коли члени когорти, як відомо, знаходились у зоні водозбору.
Стіл в натуральну величину
У таблиці 2 наведено показники захворюваності на сирий рак молочної залози та відносні ризики, скориговані відповідно до періоду спостереження. Валові ставки зростали з контрольним періодом, головним чином за рахунок старіння когорти. Збільшення початкової захворюваності до і після 50 років було пропорційним віковій силі 6, 8 і 1, 1. Після коригування за віком ми виявили значущий когортний ефект (P
Стандартизовані показники захворюваності (SIR) та 95% довірчі інтервали (CI) щодо раку молочної залози для жіночої популяції Techa порівняно з російською загальною популяцією (відкриті кола) та сільським населенням (чорні кола) відповідно до періоду спостереження. Рядки представляють загальну оцінку ОІЗ для жіночого населення річки Теча порівняно з російським сільським населенням (верхня, пунктирна лінія) та загальноросійським (нижня, пунктирна лінія) жіночим населенням. вісь х - рік спостереження; os y - SIR.
Повнорозмірне зображення
У таблиці 3 узагальнено оцінки відносного ризику для вибраних нерадіаційних факторів ризику. Основний ризик раку молочної залози між татарами та башкирами був на 34% нижчим, ніж у слов'янських жінок (Р = 0,06). Значно вищий ризик був виявлений для жінок, які прибули на річку Теча між 1953 і 1960 роками (тобто ті, що пізно в'їхали), порівняно з тими, хто проживав у цьому районі в період максимального радіоактивного забруднення. Найвищий ризик раку молочної залози був виявлений у жінок без сексу у порівнянні з жінками, які мали трьох і більше дітей (Р = 0,008). Не було різниці у ризику між батьками за віком при першому народженні (Р = 0,43).
Стіл в натуральну величину
Значний (Р = 0,01) лінійний взаємозв’язок доза-реакція спостерігався при раку молочної залози з невеликим доказом нелінійності (Р> 0,5). За оцінками ERR/Gy становила 4,99 (95% ДІ: 0,80; 12, 76). У таблиці 4 узагальнено розподіл випадків, кількість років та скориговані значення за п’ятирічними відкладеними категоріями сукупних виплат.
Стіл в натуральну величину
Згідно з моделлю лінійної реакції доза-реакція, було підраховано, що 12,4% (95% ДІ: 2, 3; 25, 5%) випадків раку молочної залози, що спостерігалися, були віднесені до опромінення. Невелика кількість раків молочної залози обмежувала можливість виявлення модифікації модифікації. Етнічна приналежність, вік на момент встановлення діагнозу, вік на опроміненні та час після опромінення суттєво не змінили оцінку впливу раку молочної залози; Однак жінки, яким не виповнилося 10 років при першому впливі, схильні до найбільшого ризику (дані не наведені).
обговорення
Це перший звіт, який описує схеми раку молочної залози та взаємозв'язок дози та опромінення в підгрупі річки Теча. Основним результатом нашого дослідження було значне лінійне співвідношення між частотою раку молочної залози та дозою опромінення. Ця знахідка сприяє обмеженим даним щодо канцерогенного впливу тривалого іонізуючого випромінювання із навколишнього середовища в діапазоні низьких та середніх доз.
Ми виявили значний підвищений ризик розвитку фонового раку з віком, нуліпарністю та подальшими спостереженнями як серед загальної російської популяції, так і у всьому світі (Remennick, 1989; Zaridze and Basieva, 1990; IARC, 1993). Незважаючи на те, що національні дані обмежені, значний когортний ефект у нашому дослідженні в цей період, як видається, узгоджується з ефектом в цілому в Російській Федерації за цей період (Церковний та ін., 1975; Напалков та ін., 1982; Мерабішвілі та ін., 1984; Двойрін). та ін., 1991; Дворін і Аксель, 1992; Чиссов і Старинський, 2000; Чиссов та ін., 2006).
Відсутність суттєвого впливу віку на першу повноцінну вагітність можна пояснити тим, що 97% жінок у нашому дослідженні на момент першої повноцінної вагітності були віком до 30 років. Після коригування кількості живонароджених різниця між двома етнічними групами (Словаччина проти татар та башкирів) була незначною (Р = 0,06), що свідчить про те, що це значною мірою пов’язано з різними репродуктивними моделями (Remennick, 1989). Причина більш високого ризику фонового раку молочної залози серед пізніх учасниць порівняно з жінками, які проживають у регіоні Теча між 1950 та 1952 роками, незрозуміла і вимагає подальшого дослідження.
Ми визнаємо можливий недостатній моніторинг раку молочної залози в нашій групі через ретроспективний характер нашого спостереження, швидше за все, у жінок у віці 70 років і старше. Оцінки SIR для раку молочної залози були дещо вищими (SIR = 1,37; 95% ДІ: 1, 13; 1, 65) за російськими сільськими показниками та нижчими (SIR = 0,81; 95% ДІ: 0,67; 0, 97) із загальними показниками в Росія.
Одним з основних обмежень у нашому дослідженні була відносно низька статистична потужність кількісно визначити, як змінюється радіаційний ризик із віком при впливі, віком на момент діагностики та етнічною приналежністю. Хоча і значний, оцінка точки ERR для Gy 4,99 є досить невизначеною з 95% ДІ, 0, 80, 12, 76. Хоча TRDS-2000 не надає оцінки дози молочної залози, через характер впливу м'яких тканин (зовнішнє опромінення y і внутрішній вплив γ-променів від 137 Cs, рівномірно розподілених в організмі), дози для грудей та шлунку повинні бути однаковими. Оцінки дози TRDS-2000 не слід вважати остаточними, оскільки в даний час докладаються зусилля для вдосконалення дозиметричної системи шляхом кращої характеристики терміну джерела випромінювання та використання додаткової інформації для індивідуалізації оцінок дози (Degteva et al, 2006).
Через перекриваються ДІ, наша оцінка ризику, хоча і вища, порівнянна з ERR 0, 86/Гр (95% ДІ: 0, 7; 1, 04), виявленим у зведеному аналізі вижилих атомних бомб та семи когорт медично опромінених жінок із 1502 раком молочної залози та спостереженням 1,8 мільйона людино-років (Preston et al, 2002). Серед когорт, розглянутих у цьому дослідженні, найвищий показник ERR (1,94/Гр із 95% ДІ 1, 3–2, 8) спостерігався у когорті шведських доброякісних захворювань молочної залози (середня доза молочної залози = 5,8 Гр).
Повідомлялося про суттєво підвищений ризик раку молочної залози у когорти з 56 436 рентгенологів США (Doody et al., 2006) та серед 5443 китайських жінок-рентгенівських працівників (Wang et al., 2002), які протягом багатьох років отримували дози опромінення. В обох цих когортах найвищий відносний ризик спостерігався у жінок, які були молодшими на момент первинного опромінення. Мета-аналіз захворюваності на рак молочної залози у бортпровідників вказав на суттєво підвищений ризик внаслідок професійного космічного опромінення (Tokumaru et al, 2006). Рафнссон та ін. (2001) також виявили підвищений ризик раку молочної залози серед 1690 бортпровідників із 26 видами раку молочної залози (SIR = 1, 5, 95% ДІ: 1, 0; 2, 4) при середньорічній дозі опромінення близько 3 мЗв. Автори зазначили, що дози здаються занадто низькими, щоб пояснити підвищений ризик, і зазначили, що необхідно адаптуватися до інших ризиків на роботі (наприклад, вплив хімічних речовин, ненормований робочий час тощо).
Аналіз 61 раку молочної залози у майже 5000 жінок, які зазнали ядерного опромінення в Казахстані (середня ефективна доза = 634 мЗв), дав ERR 1,09/Sv (95% ДІ:, 0,05; 15, 8) (Bauer et al., 2005). Дослідження захворюваності на рак молочної залози після аварії на ЧАЕС виявило підвищений ризик у жінок, які проживають у найбільш забруднених районах (середня кумулятивна доза всього тіла 50 мЗв) з ERR 1, 2 (95% ДІ, 0, 5, 2, 3 ) в Білорусі та 0, 8 в Україні (95% ДІ: 0, 1; 1, 9). Однак обмеження екологічних досліджень вимагають, щоб цей висновок трактувався з обережністю (Pukkala et al, 2006).
Результати нашого дослідження узгоджуються з гіпотезою про лінійність реакції на дозу опромінення при раку молочної залози. Точкова оцінка ERR для Gy вище, ніж оцінка, дана іншими, але, враховуючи наші ІР із широким ризиком, це узгоджується з багатьма іншими дослідженнями. Поточні оцінки дози мають обмеження, які можуть вплинути на оцінки ERR (Degteva et al, 2006). Заплановані вдосконалення дозиметричної системи включають: (1) використання модифікованого терміна джерела, заснованого на інформації про терміни та склад витоків ядерної установки Майя: (2) врахування точного місцезнаходження об'єктів замість використання представника місце розташування для кожного села (важливий фактор для зовнішньої дози); (3) використання покращеної інформації про джерело питної води (впливає на внутрішню дозу); (4) більш безпосереднє використання даних про підрахунок всього тіла для оцінки внутрішніх доз; (5) Беручи до уваги інші джерела опромінення, такі як аварія в Киштимі 1957 року, викид радіоактивних газоподібних аерозолів з ядерної установки Майя та вплив радіологічних медичних обстежень. Незважаючи на те, що ці зміни зменшать невизначеність в оцінках одноразової дози, не очікується, що вони суттєво коригують оцінки ризику.
Підводячи підсумок, аналіз захворюваності на рак молочної залози у жінок у когорті захворюваності на річці Теча показав значне збільшення з віком при встановленні діагнозу, пологів та зменшення захворюваності із збільшенням паритету. Значна лінійна тенденція ризику зі збільшенням дози опромінення базується на невеликій кількості і вимагає ретельної інтерпретації.