Дослідники з групи CIBEROBN NeurObesity виявили новий молекулярний механізм, який демонструє, як збільшення білка в гіпоталамусі змушує повних щурів худнути, не припиняючи їсти, покращуючи при цьому їх метаболічний статус, а також зменшуючи асоційований діабет 2 типу.
Дослідник Крістіна Контрерас Хіменес очолює цю роботу, яка виходить з ідеї, що одним із механізмів, що лежать в основі епідемії ожиріння, є порушення роботи коричневої жирової тканини. Як він пояснює, в організмі можна ідентифікувати білий і коричневий жир: перший накопичує жирову тканину, ніби це запаси енергії, тоді як коричневий діє як піч, спалюючи сам жир, виробляючи тепло і підтримуючи температуру тіла. Що відбувається в організмі з ожирінням? В основному це зменшує витрату калорій - здатність спалювати жир - одночасно збільшуючи масу тіла. Тому білий жир буде переважати над коричневим.
Нова висновок, представлена Крістіною Контрерас у журналі "Діабет", показує, що, збільшуючи присутність шаперону GRP78, білка, також відомого як BiP, в гіпоталамусі ожирілих щурів можна перетворити білий жир у коричневий, явище, відоме як побуріння, що призводить до зменшення ваги цих тварин. Як пояснює доктор Контрерас "Інактивація коричневої жирової тканини під час ожиріння ускладнює" спалювання "жиру і розсіює тепло, тому, змінивши поганий жир (білий) на" хороший ", ми зможемо повернути ожиріння".
Контроль з боку гіпоталамуса
Як при ожирінні, так і при цукровому діабеті відбувається зміна процесів переробки білків, які накопичуються неправильно - явище, відоме як стрес ендоплазматичного ретикулума. У ожирілих та хворих на цукровий діабет це відбувається в гіпоталамусі - області мозку, яка регулює енергетичний стан кожного організму - і як наслідок дезактивація коричневого жиру. В ході дослідження, проведеного в лабораторіях УСК "Ми зменшуємо стрес ендоплазматичної сітки в гіпоталамусі ожирілих щурів, спостерігаючи, що не тільки коричнева жирова тканина відновлюється, але і те, що поганий жир стає хорошим, переходячи від накопичення жиру до спалення, виробляючи тепло ", пояснює Крістіна Контрерас Хіменес.
Попередні дослідження тієї ж групи під керівництвом дослідника Мігеля Лопеса (що входить до CIBEROBN до групи, координованої Карлосом Дієгесом) за фінансування програми Starting Grant, вже показали, що кераміди викликають стрес ендоплазматичного ретикулума. .
Крістіна Контрерас підкреслює цікавість механізму, який дослідникам вдалося змінити за допомогою генетичної маніпуляції з білком, який відповідає за повторне згортання неправильно складених білків. Результат був такий «Повним тваринам вдалося схуднути, не вживаючи менше їжі, на додаток до корекції діабету, лише реактивуючи коричневий жир і, що є абсолютно новим, перетворюючи резервуари енергії - білий жир - у печі, які« спалюють »більше жиру для виробництва тепла..
Боріться із ожирінням
Безпосереднє значення цих нових висновків "Це дозволить визначити нові терапевтичні цілі для лікування ожиріння та метаболічного синдрому, які в даний час досягають пандемічних масштабів у західних суспільствах", Доктор Контрерас прогресує. Сама дослідниця підтверджує необхідність продовжувати вникати в ці перші результати, «Незважаючи на те, що, як відомо, гіпоталамус відіграє важливу роль у регулюванні енергетичного обміну, задіяні молекулярні механізми починають з’ясовуватися, проте ще багато чого потрібно відкрити. Наука пишеться дуже повільно ".
Новий механізм, описаний командою Центру досліджень молекулярної медицини та хронічних захворювань (CiMUS), має подібність із механізмами дії інших гормонів, таких як щитовидна залоза, естрогени та BMP8B, також описані групою Compostela або навіть з нікотином, урогуаніліном або ліраглутидом.
Початок гранту
Це дослідження фінансується програмою Starting Grant Європейської дослідницької ради. Саме центральною гіпотезою цього проекту було продемонструвати, що ожиріння може сприяти стресу ендоплазматичної сітки та змінювати масу тіла та коричневу жирову тканину, гіпотеза, яка продемонстрована в цій роботі. Проект також отримав фінансування від Департаменту культури, освіти та університетського планування Xunta de Galicia та Інституту здоров'я Карлоса III.
Щойно журнал «Діабет» опублікував роботу під назвою «Зменшення стресу при гіпоталамічній ЕР активізує побуріння білого жиру та покращує ожиріння», а першими її підписантами є доктор Крістіна Контрерас та аспірант Ісмаель Гонсалес.