ВІДТРИМУЮТЬ КЛЮЧ, ЩОБ НЕ ВІКУВАТИ

У світі близько 350 людей із синдромом Ларона, 30% з них в Еквадорі. І вони мають мутацію, яка захищає їх від хвороб

Милосердя падаль вона одна з пацієнтів лікаря Хайме Гевара-Агірре, директор Інституту ендокринології, метаболізму та репродукції в Кіто (Еквадор). Йому 50 років, він має розмір трохи більше метра і страждає ожирінням. Незважаючи на це, він не має жодних ознак цукрового діабету або жирової печінки і підтримує ідеальний артеріальний тиск 100/70.

їдять

"Ось чому вони не дуже дбають про свій раціон", - зізнається Гевара-Агірре Петро кланяється, який розповів про свій візит до гір Еквадору у "Мозаїці". Холодильник Карріона повний червоного м’яса, яєць та мортадели, і хоча він їсть багато бананів, він завжди готує їх смаженими. За допомогою цієї гіперкалорійної дієти неможливо врятуватися від зайвої ваги, але, на відміну від будь-кого з нас, ожиріння у вашій родині не пов’язане з проблемами зі здоров’ям.

У Карріона, як і у багатьох його родичів, є рідкісна генетична мутація, відома як Синдром Ларона. Хвороба була виявлена ​​наприкінці 1950-х років, коли ізраїльський дослідник Цві ларон, під час роботи з затримливими пацієнтами було встановлено, що деякі з них мають невідповідні показники здоров’я у своєму фізичному стані. Вченому знадобилося майже 20 років, щоб виявити причину цього. Але в 1966 році він опублікував свої висновки.

Особи, яким не вистачає IGF-1, набагато чутливіші до інсуліну, який запобігає появі діабету та інших метаболічних проблем

Ларон виявив, що, як це не парадоксально, його пацієнти мали великий потік соматотропін, тому його відсутність не могла пояснити його карликовість. Потім він виявив, що його проблема полягає в тому, що гормонові рецептори в його печінці пошкоджені. Це, крім того, що спричиняє серйозні фізичні проблеми - видно лоб, пригнічений носовий місток, низький розвиток щелепи, ожиріння тулуба. - це викликало інший гормон росту, "Фактор росту інсуліну тип 1" (IGF-1), ви мали надзвичайно низьку присутність у вашому тілі.

IGF-1 відіграє важливу роль у зростанні дитини, але коли ми дорослі, його наслідки досить згубні. Оскільки він стимулює ріст і поділ клітин, його відсутність пов'язана з величезним захист від раку. І, як ніби цього було недостатньо, люди, яким бракує гормону, набагато чутливіші до інсуліну, який запобігає появі діабету та інших метаболічних проблем.

Питання, яке задавали собі всі вчені при виявленні цієї мутації, є найбільш логічним: чи можна повторити позитивні наслідки відсутності IGF-1, не зазнаючи його шкідливого впливу на ріст?

Обличчя та хрест ларонів

В даний час у світі налічується близько 350 людей із синдромом Ларона. Ізраїльський дослідник виявив кілька випадків на Близькому Сході, в Європі та Азії, причому всі вони були у людей семітсько-арабського походження, але цікаво, що 30% випадків зараз знаходяться в Лоджі, невеликій гірській провінції на півдні Еквадору.

Історики вважають, що "ларони", як відомо про людей, які страждають на цю хворобу, в Еквадорі - котрі мають носити легко впізнавані та неприємні фізичні властивості - є нащадками Іспанські євреї-сефарди, які прийняли християнство та емігрували до Південної Америки в 16 столітті.

Ймовірно, що лише один із мігрантів зазнав мутації, але в такій ізольованій спільноті інбридинг був поширеним явищем, і хвороба поширилася по всьому регіону. Лікар Гевара-Агірре Він почав вивчати ларон в 1988 році, і за весь цей час лікував більше сотні. Як каже Боуз, його стосунки з громадою дуже тісні: він відвідує їх вдома, тестує та зустрічається з їхніми сім'ями.

За весь час вивчення хвороби він знав лише одного пацієнта, який захворів на рак, і жоден з них не страждав на діабет. Статистика надзвичайно контрастує зі статистикою решти населення регіону, де смертність від раку становить 17%, а від діабету 5%. Вони, безумовно, є винятковою групою людей. Але, хоча його випадок унікальний серед людей, у царстві тварин це не так.

Мутація для продовження життя

Італієць Вальтер Лонго, професор геронтології та біологічних наук в Університет Південної Каліфорнії, Він вивчав вплив генів, пов’язаних із ростом, на дріжджах, мишах, дощових черв’яках та інших лабораторних тваринах протягом десятиліть. І він був надзвичайно здивований, коли виявив існування ларонів. "Вони насправді є людською версією того, що дослідження показали в багатьох простих організмах", - говорить він у "Мозаїці".

Лонго та його колеги виявили, що досить змінити один ген у дріжджі, найпростіших організмів, так що тривалість його життя втричі довша, ніж зазвичай. Те саме відбувається з мишами: якщо вони генетично модифіковані, щоб змінити функціонування гормону росту, вони живуть на 40% довше, ніж зазвичай, і, що більш важливо, вільні від хвороб. Те саме можна було зробити і в організмі людини, але також можливо змінити функціонування цих гормонів без необхідності прийому наркотиків або генетичних змін: через швидко.

Дієти, що сприяють періодичне голодування Їх все частіше вивчають, і не тільки тому, що вони здаються одним з найефективніших способів схуднення. Голодування змушує організм споживати запаси глюкози, жиру та кетонів, що змушує нас худнути та перенастроювати гормональний баланс, запобігаючи резистентність до інсуліну, але він також розщеплює значну частину білих кров’яних тілець у крові, що зміцнює нашу імунну систему. Як би цього було недостатньо, це суттєво знижує рівень IGF-1, спричиняючи той самий ефект в організмі, що і мутація, яку зазнали ларони.

Команда Лонго вже проводила численні клінічні випробування з дієтами натощак і вважайте, що досить обмежити споживання калорій три-чотири рази на рік, щоб побачити користь. Зараз подолати ці пости непросто.

Луки були одним із морська свинка італійського вченого - що призвело до того, що він зацікавився синдромом Ларона - і протягом п’яти днів, які триває піст, йому довелося з’їдати лише 725 калорій на день (за винятком першого, перехідного дня, коли 1090). Після утримання він втратив від 3 до 4 кіло, але втрата ваги (логічна) - не єдина мета команди Лонго, головним інтересом якої є з'ясувати, чи достатньо періодичного голодування, щоб зменшити частоту раку та діабету та, як це відбувається в миші, затримують старіння.

Дієта або таблетки?

Лонго виявив існування ларона десять років тому. "Для мене, я думав десять років тому, це було як виграш у лотерею", - каже він. "Раптом у мене було 100 років спостереження". Вчений вступив у контакт з Геварою-Агірре і, порівнявши дані, зібрані в Еквадорі, з даними його лабораторних мишей, виявив, що відсутність IGF-1 це мало надзвичайно подібний ефект. Як і гризуни, люди з синдромом Ларона мають здорову печінку, але накопичують підшкірний жир. Вони пухкі, але здорові.

Лонго та Гевара-Агірре не єдині, хто перевірив, що відбувається, коли відсутній гормон IGF-1. Джон Копчик, молекулярний біолог з Університету Огайо, широко вивчав акромегалія, рідкісне захворювання, яке, як добре говорить Боуз, можна описати як синдром Ларона. Люди, які страждають цим захворюванням, мають занадто високий рівень гормонів росту, і у них розвиваються занадто великі ступні та кисті.

Лонго, Гевара-Агірре та я вважаю, що зниження рівня IGF-1 є одним із ключів до збільшення тривалості життя.

Копчик розробив лікарський засіб пегвісомант, Він блокує рецептори гормону росту, спричиняючи загальне зниження IGF-1. Так, існує таблетка, яка спричиняє ті самі наслідки, що й мутація ларонів або голодування, яку сприяє Лонго. Коли таблетки випробовували на мишах, щасливчики, які отримували ліки, мали набагато меншу частоту діабету та раку і, як нагороду, величезну тривалість життя. Деяким з гризунів, які брали участь у дослідженні, зараз чотири роки, на 18 місяців старші за цих тварин, і вони є найдовшими лабораторними мишами в історії.

"Лонго, Гевара-Агірре та я вважаю, що зниження рівня IGF-1 є одним із ключів до збільшення тривалості життя, але, що ще важливіше, здорового довголіття", - говорить Копчик. Це: насолоджуватися перевагами ларонної мутації, але без проблем, які це тягне за собою.

Надія на ларонів

Повернувшись в Еквадор, головна мета Гевари-Агірре - це не лише виявити спосіб, яким ми можемо змінити старіння, але й покласти край карликовості, яку страждають пацієнти, яких він так довго лікував. "Дозвольте познайомити вас ідеальна людина”, - запевняє він. "Це був би пацієнт із синдромом Ларона, який лікувався IGF-1 до досягнення нормальних розмірів".

Це не щось важке у досягненні. Синтетичний IGF-1 вже існує, але він дуже дорогий, коштував би приблизно 20 000 доларів на рік лікувати самотню людину, і ніхто в Еквадорі не може заплатити цю суму. Гевара-Агірре вважає, що фармацевтичні компанії повинні подарувати лікування непрацездатним, беручи до уваги цінну інформацію, яку вони передали науковому співтовариству, і враховуючи, що завдяки їхній ситуації Лонго та Копчик можуть закінчити розробкою таблетки, яка б служила відстрочити загальновікове старіння.

У середньому ларони живуть більш-менш однаково з сусідами, хоча причини їх смерті різні

Це, звісно, ​​не неминуче. Хоча на папері пегвізомант повинен працювати у всьому світі, отримати його дуже важко наркологічні агенції затвердити його маркетинг для будь-чого, крім лікування акромегалії (для чого це вже дозволено). Тим часом Лонго продовжує працювати над дієтою натще, яку можна повторити скрізь, щоб зменшити IGF-1 без необхідності прийому ліків.

А як щодо ларонів? Враховуючи побачене, люди, які страждають на синдром, повинні не тільки бути захищені від раку та діабету, але й жити довше. На жаль, цього не відбувається. Принаймні в Еквадорі. У середньому ларони живуть більш-менш однаково з сусідами, хоча причини їх смерті різні. Завдяки своєму зросту ларони гинуть у значно більшій кількості в ДТП, і їх поява призводить до маргіналізації: вони схильні до алкоголізм і вони страждають від численних психологічних проблем. Частими є самогубства.

Ці люди зберігають таємницю, щоб затримати старіння, але ми не можемо дати їм таблетку, яка вже існує і яка, ймовірно, закінчить їхні страждання.