Пошук хромосомного маркера у дитини з синдромом котячого ока (повідомлення про випадок)
Анотація:
Синдром котячого ока (CES) - рідкісне генетичне захворювання. Здорові особи з нормальним каріотипом мають дві нормальні акроцентричні хромосоми 22, які складаються з короткого плеча 22p, центромери та довгого плеча 22q. У осіб з ХЕП коротке плече та частина довгого плеча 22-ї хромосоми є у чотирьох копіях. Ця часткова тетразомія області 22p-22q11.21 призводить до невеликої надмірної бісателітної маркерної хромосоми. У рідкісних випадках ця область присутня в 3 примірниках (часткова трисомія). Відповідно до точки розриву хромосоми 22, ми виділяємо 2 типи ХЕП. Прояви у фенотипі різняться, але у кожного пацієнта є 3 присутні: преурикулярні розростання, атрезія заднього проходу та колонома райдужки. У нашому звіті ми розглядаємо випадок з новонародженим із синдромом котячого ока типу 1.
ключові слова: Синдром котячого ока, бісателітна маркерна хромосома, генетичний діагноз
* Усі таблиці, графіки та малюнки, які є частиною статті, можна знайти у вкладеному PDF-файлі в кінці дослідження.
Вступ
Синдром котячого ока, який також називають синдромом Шміда-Фракара (OMIM 115470), є рідкісним генетичним захворюванням з поширеністю 1:50 0000 - 1: 150 000. Хворобу назвали на честь типової форми котячого ока (1).
У здорової людини є дві нормальні акроцентричні хромосоми 22 (2). У пацієнтів з CES присутня невелика надмірна маркерна хромосома inv dup (22pter-22q11) (sSMC - мала надмірна маркерна хромосома) (малюнок 1). SSMC - це невеликі хромосоми з аномальною структурою, які неможливо ідентифікувати звичайними цитогенетичними методами. Вони однакові за розміром, але менше, ніж хромосома 20 (3). У пацієнтів з ХЕП це результат часткової тетразомії області 22p-22q11.21, в рідкісних випадках через часткову трисомію або внутрішньохромосомну триплікацію цієї області (4). Існує 2 типи хромосомних маркерів, які поділяють залежно від точки розриву. Для типу 1 (частіше) точка зупинку включає лише CESCR (критична область синдрому котячого ока), тоді як для типу 2, за винятком CESCR, область є критичною для синдрому ДіГеорджа (5).
Є 3 клінічні прояви, типові для хворих на ХЕП: преурикулярні розростання, атрезія заднього проходу та ободова кишка. Інші симптоми, такі як нирки, серце, інтелектуальна недостатність та затримка росту, також можуть бути пов'язані (6). У більшості випадків захворювання виникає епізодично, коли дозріває яйцеклітина або сперма. Лише в рідкісних випадках це набутий генетичний синдром. У такому випадку індивідуальний носій протікає безсимптомно з надмірною маркерною хромосомою у мозаїчній формі, яка може передаватися потомству (7).
Діагностика ХЕП починається на основі характерних ознак та симптомів після народження дитини. Для підтвердження діагнозу проводять генетичне дослідження. Генетичний аналіз включає дослідження цитогенетичного каріотипу, флуоресценцію in situ гібридизацію (FISH) та порівняльну геномну гібридизацію (масив CGH). У деяких випадках ХЕП можна діагностувати в пренатальному періоді, якщо підозрілі дані зроблені на УЗД. Потім проводиться генетичне дослідження навколоплідних вод, на ранніх термінах вагітності - ворсинки хоріона. Лікуванням постраждалих людей керує група лікарів з різних медичних дисциплін, оскільки це впливає на різні системи. Прогноз пацієнтів з ХЕП різниться і залежить від наявних симптомів (8).
Звіт про справу
Ми представляємо випадок щомісячного хлопчика, госпіталізованого до клініки інтенсивної терапії новонароджених, медичного факультету Карлового університету та NÚDCH. У пацієнта були такі симптоми: колоректальна райдужка та судинна оболонка (малюнок 2), атрезія заднього проходу і прямої кишки, преурикулярні розростання (малюнок 3), двостороння втрата слуху, отвір отвору яйцеклітини та артеріальна протока. На рентгені. виявлені щілини грудного хребця та структурні зміни хребців поперекового відділу, двостороння дилатація дренажної системи на УЗД нирки I. - II. ступінь.
Методи
Після генетичної консультації до нашого відділення було направлено зразок периферичної крові пацієнта з підозрою на діагноз ХЕП. Ми використали кілька доступних методів генетичного тестування, які допомогли нам уточнити діагноз.
Обговорення
Синдром котячого ока - рідкісне генетичне захворювання з частотою 1: 50 000 - 1: 150 000 живонароджених. У більшості випадків пацієнти мають хороший прогноз виживання (1,2). Типовими симптомами захворювання є ободова оболонка райдужки, анальні вади розвитку та преурикулярні нарости у вусі. Інші прояви ХЕП включають аномалії, що вражають очі, вуха, серцево-судинну систему та сечостатеві шляхи. Всі описані симптоми також були присутні в нашому пробанді. Оскільки він був новонародженим, визначити інтелектуальні вади ще не вдалося. Надлишковий маркер хромосом виникає здебільшого епізодично (6,7), що доводить у нашому випадку фізіологічний каріотип у обох батьків із нормальним фенотипом. Обидві метафази досліджували в обох, тому ми, швидше за все, виключили мозаїчну форму надмірного хромосомного маркера.
Висновок
Синдром котячого ока - рідкісне генетичне захворювання, яке вражає в основному очі, вуха та травний тракт. Використовуючи різні молекулярно-генетичні методи, можна було постнатально ідентифікувати причинну хромосомну аберацію у пробанда, що проявляє симптоми цього дуже рідкісного генетичного захворювання, для якого в літературі описано лише близько 100 випадків.