проникність

  • Предмети
  • Резюме
  • Передумови/Цілі:
  • Предмети/методи:
  • Результати:
  • Висновки:
  • Вступ
  • Результати
  • Навчання населення
  • Печінка людини експресує всі аквагліцеропорини
  • Пацієнти з інсулінорезистентним ожирінням демонструють зниження експресії AQP9 у печінці та проникності гліцерину
  • NAFLD та NASH пов'язані зі зниженням експресії AQP9 у печінці
  • Зв'язок між експресією AQP9 у печінці та маркерами чутливості та запалення до інсуліну.
  • Обговорення
  • Додаткова інформація
  • Файли зображень
  • Додаткова фігура1
  • Документи Word
  • Додаткова таблиця1
  • Додаткова таблиця2

Предмети

  • Безалкогольна жирова хвороба печінки
  • Поріни
  • Діабет 2 типу

Резюме

Передумови/Цілі:

Гліцерин є важливим метаболітом для контролю накопичення ліпідів та печінкового глюконеогенезу. Ми досліджували, чи змінюється печінкова експресія та функціональність аквапорину-9 (AQP9), каналу, який опосередковує приплив гліцерину в гепатоцити, при неалкогольній жировій хворобі печінки (NAFLD) та стеатогепатиті (NASH) в контексті резистентності до інсуліну.

Предмети/методи:

Біопсії печінки були отримані від 66 хворих на ожиріння пацієнтів, які перенесли баріатричну операцію (66% жінок, індекс маси тіла (ІМТ) 46,1 ± 1,0 кг м −2) з наявним УЗД печінки та аналізом патології біоптатів у цьому поперечному дослідженні. Суб'єкти класифікували за нормоглікемією (NG), непереносимістю глюкози (IGT) або діабетом 2 типу (T2D). Експресія AQP9 в печінці аналізувалась за допомогою ПЛР у режимі реального часу, вестерн-блоттингу та імуногістохімії, тоді як проникність гліцерину (P-gly) вимірювали шляхом розсіяного світлового розсіювання.

Результати:

AQP9 був найбільш поширеним (P >> AQP3> AQP7> AQP10). Хворі на ожиріння з T2D продемонстрували збільшення рівня гліцерину в плазмі крові, а також нижчу експресію P gly та AQP9 у печінці. Поширеність НАЖХП та НАСГ у пацієнтів із діабетом 2 типу становила 100 та 65% відповідно. Цікаво, що експресія AQP9 знижувалась у пацієнтів з НАЖХП та НАСГ порівняно з тими, хто не страждав гепатостеатозом, безпосередньо у зв'язку зі ступенем стеатозу та часточного запалення, а також знижувалась у резистентних до інсуліну осіб. Зв'язок AQP9 з чутливістю до інсуліну не залежав від ІМТ та віку. Відповідно до цих даних, інсулін натще і С-реактивний білок натомість незалежно сприяли 33,1% варіації експресії мРНК AQP9 у печінці після контролю впливу віку та ІМТ.

Висновки:

Зниження регуляції AQP9 разом із подальшим зниженням проникності печінкового гліцерину в резистентних до інсуліну станах виникає як компенсаторний механізм, за допомогою якого печінка протидіє додатковому накопиченню триацилгліцерину в межах паренхіми та зменшує печінковий глюконеогенез у пацієнтів з НАЖХП.

Вступ

Діагноз неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) ставиться на основі даних про стеатоз печінки із застосуванням методів візуалізації, підтверджених гістологією, і не повинен бути пов'язаний із вторинним накопиченням триазигліцеринів (ТГ), таким як значне споживання алкоголю, вживання стеатогенні препарати. або генетичні порушення. 1 NAFLD варіюється від простого стеатозу через фіброз, неалкогольний стеатогепатит (NASH) до криптогенного цирозу. 2, 3 Накопичення позаматкового жиру в печінці тісно пов'язане з резистентними до інсуліну станами, такими як ожиріння, метаболічний синдром або діабет 2 типу (T2D). Поширеність НАЖХП та НАСГ у загальній популяції становить ∼ 20 та 3% відповідно 1, тоді як у хворих із ожирінням ожиріння вона збільшується до 75% та 25-70% відповідно. 4, 5 У порівнянні з нормоглікемічними пацієнтами, люди з Т2Д демонструють вищий ризик розвитку НАЖХП і, безумовно, мають вищий ризик розвитку фіброзу та цирозу. 1, 3 Однак основні молекулярні механізми, що пов'язують НАЖХП та резистентність до інсуліну, все ще недостатньо вивчені.

Результати

Навчання населення

Клінічні та біохімічні характеристики пацієнтів узагальнені в таблиці 1. Як і очікувалось, у людей із ожирінням з ДМ2 виявлено вищі вихідні рівні глюкози (Р 0,05) у експресії гена печінки AQP7, AQP9 та AQP10. .

Пацієнти з інсулінорезистентним ожирінням демонструють зниження експресії AQP9 у печінці та проникності гліцерину

Запропонований механізм ролі AQP9 у печінковому глюконеогенезі та стеатозі у пацієнтів з НАЖХП. G6PC, глюкоза-6-фосфатаза; ГК, гліцеролкіназа; КЛЮК, транспортер глюкози; PEP, фосфоенолпіруват; PCK1, фосфоенолпіруват-карбоксикіназа 1 варіант.

Повнорозмірне зображення

Підводячи підсумок, наші результати показують, що низький рівень AQP9 виявляється у пацієнтів із ожирінням із НАЖХП та НАСГ, і ця регуляція зниження ще більше посилюється в контексті резистентності до інсуліну. Згідно з результатами багаторазового регресійного аналізу, експресія AQP9 асоціювалася з резистентністю до інсуліну навіть після контролю ІМТ та маркерів запалення, що свідчить про роль цього акваглюцеропорину у регуляції печінкового глюконеогенезу та функції печінки. Зниження регуляції AQP9 та зниження проникності печінкового гліцерину сприяють зменшенню доступності гліцерину як глюконеогенного та ліпогенного субстрату і, отже, можуть становити захисний механізм для запобігання гіперглікемії та стеатозу у пацієнтів з НАЖХП.