використанням

Марел Пальовчик

Адріана Главова, LF UK BA, 1 курс

Дослідження показали, що мікробіом у роті забезпечує важливу симбіотичну функцію у фізіології кров’яного тиску людини, сприяючи утворенню оксиду азоту (NO), основної серцево-судинної сигнальної молекули, за допомогою фізіологічного процесу, який називається ентеросаливарна циркуляція нітратів. Попередні дослідження показали, що порушення ентеросалівальної циркуляції за допомогою пероральних антисептиків призводить до підвищення систолічного артеріального тиску. Однак ці дослідження не надали детальної інформації про стан порожнини рота зареєстрованих суб'єктів.

Значення NO в організмі та його вироблення ентеросалівальним шляхом

Здорова порожнина рота людини може містити до 10 мільярдів бактерій. Дослідження серцево-судинної системи виявили потенційну роль мікробіома в ротовій порожнині в здоров’ї людини завдяки перетворенню харчового нітрату в нітрит, який у подальшому мимовільно перетворюється на оксид азоту (NO). Постійне вироблення NO має важливе значення для цілісності серцево-судинної системи. Вироблення недостатньої кількості NO викликає появу та прогресування багатьох серцево-судинних захворювань, включаючи гіпертонію та атеросклероз. Ентеросалівальний шлях нітрат-нітрит-NO у людей, схоже, служить альтернативним шляхом виробництва біоактивного NO, який доповнює вироблення ендотеліального NO.

Ентеросалівальний шлях функціонує через бактеріальне перетворення нітрату в раціоні в нітрит, який потім може перетворюватися на NO і бере участь у регуляції ендотеліального розширення судин. Цей залежний від дієти шлях спирається на ротові бактерії (оскільки ссавцям не вистачає функціональної нітратредуктази). Вони розташовані на тильній стороні язика і дозволяють зробити перший крок ентеросалівального шляху (відновлення нітратів до нітритів).

Нітрат натрію, перетворений у нітрит, може перетворюватися на NO у ротовій порожнині та реагувати з ендотеліальними та білками плазми, утворюючи S-нітрозотіол (SNO). Показано, що нітрит разом з NO та SNO активує розчинну гуанілілциклазу (sGC), підвищує рівень цГМФ у тканинах і, таким чином, покращує судинний тонус - відбувається розширення судин (розширення судин).

Хід дослідження

Попередні дослідження показали, що зниження артеріального тиску, спричинене нітритами, пригнічується антисептичним хлоргексидином (СНХ) або іншими антибактеріальними засобами для полоскання рота. .Ці дослідження були зосереджені на серцево-судинній фізіології та надають мало інформації про стан здоров'я порожнини рота. Це дослідження наближається до цього симбіотичного взаємозв'язку з точки зору здоров'я порожнини рота, і тому лише особи старше 18 років були некурящими, не застосовували антибіотики протягом попередніх 3 місяців, не мали історії втрати кісткової тканини та гіпертонії. Суб'єкти з артеріальним тиском у спокої> 130 мм/рт.ст. не могли бути включені в дослідження, з ознаками кровотечі при зондуванні на більш ніж 10% ділянок, 5 мм/рт. 9 пацієнтів мали підвищений артеріальний тиск у спокої після лікування СНХ, тоді як у 4 пацієнтів - зниження.

Істотних відмінностей у даних не виявлено, крім частоти очищення язика. У групі пацієнтів, які чистили мову двічі на день, ми зафіксували суттєво підвищений систолічний артеріальний тиск через 7 днів лікування СНХ, але після 3-денного одужання відбулося значне зниження значень артеріального тиску. Група, що не проводила очищення, показала протилежну реакцію, зі значним зниженням артеріального тиску через 7 днів лікування СНХ (117,5 мм/рт.ст. до 111,0 мм/рт. Ст.) І подальшим підвищенням через 3 дні одужання.

Встановлено, що очищення язика має значний вплив на склад бактеріальних спільнот мови, і щоденне очищення призводить до збільшення частки H. parainfluenzae та інших протеобактерій, які є основними типами нітрато- та нітритознижуючих бактерій в ротовій порожнині.

Життєздатність мікробіомів мови та активність нітратредуктази спостерігали протягом 8 годин після 30-секундного промивання CHX. Дивовижним виявилося те, що лікування СНХ не спричиняло значних змін у структурі мікробіома, оскільки він є потужним протимікробним агентом. Примітним є той факт, що кількість бактерій швидко відновлюється між 6-8 годинами, що призвело до підвищеного відновлення нітратів до нітритів. Таким чином, полоскання рота CHX не видаляє всі життєздатні бактерії на мові, а лише викликає тимчасове зменшення.

Висновок

На основі цього дослідження очищення язика стає новим з точки зору регуляції артеріального тиску, оскільки щоденне очищення язика призводить до збільшення чисельності та метаболічної активності видів, що метаболізують нітрати/нітрити, таких як H. parainfluenzae та Neisseria spp.

Цікаво, що введення антисептичного засобу для полоскання рота CHX виявило різні реакції на артеріальний тиск, і важливим компонентом такої реакції була частота очищення язика. Наш аналіз показує, що регулярне очищення мови призводить до мікробіома, який має більшу здатність відновлювати нітрит до NO, і навпаки, його домішки призводять до складу мікробіомів, який є менш сприятливим для виробництва NO, але натомість сприяє перетворенню нітриту в аміак.

Введення СНХ пацієнтам, які чистять мову двічі на день, призводить до порушення бактеріального співтовариства зі зміною артеріального тиску. Наше дослідження також демонструє, що зменшена кількість бактерій внаслідок впливу СНХ стимулює їх швидке відновлення, що призводить до посиленої метаболічної активності при одночасному зменшенні нітратів. Регулярна гігієна мови, таким чином, вибирає сприятливий мікробіом і «оживляє» діяльність бактеріального співтовариства.

Контроль мікробіома людини для лікування захворювань є дуже актуальною проблемою сьогодні. Ротова порожнина є привабливою мішенню для пробіотичної терапії завдяки легкому доступу. Потенціал відновлення флори порожнини рота як засобу забезпечення виробництва NO є абсолютно новою темою для біохімії та фізіології NO, а також для серцево-судинної медицини та стоматології. Ці дослідження дають нові уявлення про симбіотичні стосунки між господарем та оральним мікробіомом. Оскільки NO є всюдисущою сигнальною молекулою, ці нові знання про ротові бактерії можуть охоплювати інші теми, крім артеріального тиску.