з інф 5х10 мл/250 мг (амплітуда РЕ)

Зміст короткого опису характеристик (SPC)

Додаток No 2 до рішення про реєстрацію лікарського засобу, очевид. ні. 2010/00355-РЕГ

інфузією

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

Ацикловір Мілан 25 мг/мл

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожен мл містить 25 мг ацикловіру у вигляді ацикловіру натрію.

Кожна ампула 10 мл містить 250 мг ацикловіру в розчині (натрієва сіль утворюється in situ).

Кожна ампула 20 мл містить 500 мг ацикловіру в розчині (натрієва сіль утворюється in situ).

1,21 ммоль (28 мг) натрію в 10 мл ампулі концентрату для інфузійного розчину.

2,42 ммоль (56 мг) натрію в 20 мл ампулі концентрату для інфузійного розчину.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Прозорий, безбарвний, злегка в’язкий розчин.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Ацикловір Мілан 25 мг/мл (далі - Ацикловір Мілан) призначений для:

лікування важкого первинного генітального герпесу у пацієнтів із ослабленою імунною системою та у пацієнтів із ослабленою імунною системою.

профілактика та лікування інфекцій вірусом простого герпесу у пацієнтів з ослабленою імунною системою.

лікування оперізуючого лишаю (вірус Varicella zoster) у імунокомпетентних пацієнтів, у яких можна очікувати важкий перебіг захворювання.

лікування первинної інфекції вірусу Varicella zoster або рецидивів у пацієнтів з ослабленою імунною системою.

лікування герпетичного енцефаліту.

лікування інфекцій вірусом простого герпесу у новонароджених та немовлят віком до 3 місяців.

4.2 Дозування та спосіб введення

Лікування слід розпочинати якомога швидше під час активної інфекції.

Зазвичай лікування ацикловіром Мілан триває від 5 до 7 днів, але тривалість лікування може бути скоригована відповідно до стану пацієнта та реакції на лікування. Лікування герпетичного енцефаліту та зараження вірусом простого герпесу у новонароджених зазвичай займає не менше 10 днів.

Тривалість профілактичного прийому Ацикловіру Мілан залежить від тривалості періоду ризику.

Дозування дорослим: Ацикловір Мілан слід призначати у дозі 5 мг/кг маси тіла кожні 8 годин пацієнтам з вірусом простого герпесу (за винятком герпетичного енцефаліту) або Varicella zoster (із нормальною імунною відповіддю).

Ацикловір Мілан слід призначати у дозі 10 мг/кг маси тіла кожні 8 годин пацієнтам із ослабленим імунітетом, які страждають вірусом Varicella zoster або герпетичним енцефалітом, за умови, що функція нирок не порушена (див. Дозування при порушенні функції нирок).

Доза ацикловіру Мілан у новонароджених та немовлят віком до 3 місяців розраховується виходячи з маси тіла.

Ацикловір Мілан слід призначати новонародженим та немовлятам віком до 3 місяців, що страждають вірусом простого герпесу, у дозах 10 мг/кг маси тіла кожні 8 годин.

Дозування дітям: доза ацикловіру Мілан дітям у віці від 3 місяців до 12 років розраховується на основі площі поверхні тіла.

Ацикловір Мілан слід давати у дозі 250 мг на квадратний метр площі тіла кожні 8 годин дітям, які інфіковані вірусом простого герпесу (крім герпетичного енцефаліту) або варицелою зостер (із нормальною імунною відповіддю).

Ацикловір Мілан слід призначати в дозі 500 мг на квадратний метр площі тіла кожні 8 годин дітям з ослабленою імунною системою, інфікованим вірусом Varicella zoster або герпетичним енцефалітом, які не мають порушеної функції нирок.

Дітям з нирковою недостатністю потрібна належним чином скоригована доза відповідно до ступеня порушення функції нирок.

Дозування у літніх людей: у літніх людей загальний кліренс ацикловіру в організмі зменшується із кліренсом креатиніну. Особливу увагу слід звернути на зменшення дози у пацієнтів літнього віку з порушенням кліренсу креатиніну. Перед введенням високих доз ацикловіру рекомендується оцінити стан гідратації та кліренс креатиніну, особливо у пацієнтів літнього віку, які можуть мати знижену функцію нирок, незважаючи на нормальну концентрацію креатиніну в сироватці крові.

Дозування при нирковій недостатності: рекомендується з обережністю при призначенні ацикловіру Мілан пацієнтам з нирковою недостатністю, оскільки препарат виводиться нирками. Пропонуються такі корекції дозування:

Дозування очищення креатиніну

25-50 мл/хв. Рекомендовану дозу (5 або 10 мг/кг маси тіла або 250 - 500 мг/м 2 у дітей) слід вводити кожні 12 годин.

10-25 мл/хв. Рекомендовану дозу (5 або 10 мг/кг маси тіла або 250 - 500 мг/м 2 у дітей) слід вводити кожні 24 години.

Від 0 (анурія) до 10 мл/хв. У пацієнтів, які перебувають на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), рекомендовану дозу слід зменшити (5 або 10 мг/кг маси тіла або 250-500 мг/м 2 у дітей). кожні 24 години. Пацієнтам на гемодіалізі половину дози, рекомендованої вище, слід вводити відразу після діалізу та кожні 24 години після цього.

Сервірування

Необхідну дозу Ацикловіру Мілан слід вводити повільною внутрішньовенною інфузією протягом однієї години та забезпечувати належну гідратацію.

Ацикловір Мілан можна вводити за допомогою інфузійного насоса з регульованою швидкістю.

Див. Розділ 6.6 “Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження”.

4.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до ацикловіру або валацикловіру або до будь-якої з допоміжних речовин.

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Розчини ацикловіру лужні (рН приблизно 11) і призначені лише для внутрішньовенної інфузії, і їх не слід вводити інакше.

Дозу ацикловіру Мілан необхідно коригувати пацієнтам із порушеннями функції нирок, щоб запобігти накопиченню ацикловіру в організмі. Інфузію ацикловіру слід давати принаймні одну годину, щоб запобігти пошкодженню ниркових канальців (див. Дозування при порушенні функції нирок).

Ацикловір слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які розвивають неврологічні реакції на цитотоксичні препарати або одночасно отримують інтерферон або інтратекальний метотрексат.

Ацикловір слід застосовувати з обережністю пацієнтам зі значною гіпоксією або серйозними порушеннями функції печінки або електролітів.

Хоча розчинність ацикловіру у воді перевищує 100 мг/мл, осадження кристалів ацикловіру в ниркових канальцях і, як наслідок, пошкодження ниркових канальців може мати місце, якщо максимальна розчинність вільного ацикловіру (2,5 мг/мл при 37 ° С у воді) перевищено. Інфузія ацикловіру повинна супроводжуватися адекватною гідратацією. Оскільки максимальна концентрація сечі відбувається протягом перших годин після інфузії, у цей час слід бути особливо обережним, щоб забезпечити достатній потік сечі. Одночасне вживання інших нефротоксичних препаратів, вже існуючі захворювання нирок та дегідратація збільшують ризик подальшої ниркової недостатності з ацикловіром.

Пацієнти, які отримують ацикловір Мілан у більш високих дозах (наприклад, герпетичний енцефаліт), потребують особливого догляду за функцією нирок, особливо якщо вони зневоднені або мають проблеми з нирками.

Уникайте контакту з очима або відкритою шкірою.

Цей лікарський засіб містить 1,21 ммоль (28 мг) натрію на 10 мл ампули та 2,42 ммоль (56 мг) натрію на 20 мл ампули. Це повинно враховуватися пацієнтами на дієті з контрольованим натрієм.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Рідко повідомляється про зв'язок між пробенецидом, циметидином, теофіліном та мофетилом мікофенолатом та збільшенням періоду напіввиведення та площі під кривою концентрації ацикловіру у плазмі крові та часу. У цих випадках через великий терапевтичний діапазон ацикловіру корекція дози ацикловіру не вважається необхідною.

Згідно з одним випадком, одночасне введення ацикловіру та літію внутрішньовенно спричинило 4-кратне збільшення концентрації літію в сироватці крові. Слід ретельно контролювати концентрацію літію і може знадобитися зменшення дози літію.

При одночасному застосуванні ацикловіру з теофіліном рекомендується ретельно контролювати концентрацію теофіліну та при необхідності зменшувати дозу теофіліну. Дослідження показало, що при застосуванні теофіліну в разових дозах 320 мг до і при застосуванні шостої дози 800 мг ацикловіру п’ять разів на день протягом двох днів AUC теофіліну зростала на 45% (із 189,9 до 274,9 мкг/год). а загальний кліренс тіла зменшився на 30%.

Також необхідна обережність (моніторинг змін функції нирок), коли Ацикловір Мілан призначається з лікарськими засобами, що впливають на інші аспекти або фізіологію нирок (наприклад, циклоспорин, такролімус), оскільки вони можуть впливати на нефротоксичну дію ацикловіру.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Реєстр вагітності після реєстрації зафіксував 312 результатів вагітності у жінок, які зазнали дії будь-якої форми ацикловіру (Зовіракс). Вроджені вади розвитку, описані у суб'єктів, що зазнали дії ацикловіру, не виявляли жодної специфічності або послідовного типу для визначення загальної причини.

Дослідження на тваринах не вказують на репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).

Тому слід ретельно розглянути потенційну користь лікування від потенційного ризику.

Після перорального прийому 200 мг 5 разів на день ацикловір виявляли у грудному молоці в концентраціях від 0,6 до 4,1 рази, що відповідали концентраціям у плазмі крові. Ці концентрації можуть потенційно піддавати немовлят дозам ацикловіру до 0,3 мг/кг маси тіла/добу. Тому рекомендується з обережністю призначати Ацикловір Мілан годуючим матерям.

Немає даних про застосування ацикловіру вагітним жінкам.

У дослідженні 20 пацієнтів із нормальним рівнем сперматозоїдів не було продемонстровано клінічно значущого впливу перорально введеного ацикловіру у дозах до 1 г на день протягом 6 місяців на кількість, рухливість або морфологію сперми.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.

4.8 Небажані ефекти

Наведені нижче категорії частоти, пов’язані з побічними реакціями, є оціночними. Для більшості побічних реакцій відсутні достатні дані для оцінки захворюваності. Крім того, частота побічних ефектів може змінюватися залежно від показань.

Для класифікації виникнення побічних реакцій була використана наступна термінологія: дуже часто ≥ 1/10, загальне ≥ 1/100 до 2 було замінено на 5 мг/кг, а 500 мг/м 2 замінено на 10 мг/кг. У новонароджених (віком від 0 до 3 місяців), які отримували 10 мг/кг у вигляді одногодинної інфузії кожні 8 годин, макс. Css становив 61,2 мкмолярів (13,8 мкг/мл) та css хв 10,1 мкмоль (2,3 мкг) спостерігається./мл).

Кінцевий період напіввиведення з плазми у новонароджених становив приблизно 4 години. У людей похилого віку загальний кліренс тіла поступово зменшується із збільшенням віку і пов'язаний із зменшенням кліренсу креатиніну, хоча кінцевий період напіввиведення з плазми незначно коливається.

У пацієнтів із термінальною стадією ниркової хвороби період напіввиведення з плазми збільшується та продовжується до середнього кінцевого періоду напіввиведення приблизно 20 годин. Середній період напіввиведення ацикловіру під час гемодіалізу становив 5,7 години. Під час діалізу концентрація ацикловіру в плазмі знизилася приблизно на 60%.

Концентрації в лікворі відповідають приблизно 50% плазмових концентрацій.

Зв’язування з білками плазми крові відносно низьке (від 9 до 33%), і не очікується взаємодії лікарських засобів, пов’язаних із наркотиками.

5.3 Доклінічні дані про безпеку

Результати широкого спектру тестів на мутагенність in vitro та in vivo вказують на те, що ацикловір навряд чи може становити генетичний ризик для людини.

У довгострокових дослідженнях на щурах та мишах не було показано, що ацикловір є канцерогеном.

Системне введення ацикловіру в міжнародно визнаних стандартних тестах не викликало ембріотоксичних або тератогенних ефектів у кроликів, щурів або мишей. Дослідження на тваринах показують, що ацикловір є цитотоксичним у високих дозах.

Аномалії розвитку плода спостерігались у нестандартних тестах на щурах, але лише у високих підшкірних дозах, токсичних для матері. Клінічне значення цих висновків невизначене.

Тільки при дозах ацикловіру, які суттєво перевищували терапевтично використовувані дози, у щурів та собак повідомлялося переважно про оборотні несприятливі ефекти на сперматогенез, пов'язані із загальною токсичністю. Дослідження двох поколінь на мишах не виявили впливу ацикловіру (перорально) на фертильність.

Немає досвіду впливу ацикловіру Мілан на фертильність людини. Показано, що таблетки ацикловіру не роблять вирішального впливу на кількість сперми, морфологію та рухливість чоловіків.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Гідроксид натрію (E 524) для регулювання рН, вода для ін’єкцій.

6.2 Несумісність

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі 6.6.

Натрієву сіль ацикловіру не слід одночасно вводити з розчинами аміфостину, амсакрину, азтреонаму, ділтіаземійхлориду, добутамінійхлориду, дофамініюхлориду, флударабіну фосфату, фоскарнету натрію, ідарубініумхлориду, меропенему, натрію гідрогенкарбонату хлориду натрію, хлориду натрію, хлориду натрію хлориду і vinorelbíniumtartrátu.

Не використовуйте бактеріостатичну воду для ін’єкцій, що містять парабени або бензиловий спирт. Біологічні або колоїдні рідини (наприклад, препарати крові, білковмісні розчини) несумісні з ацикловіром натрію.

6.3 Термін зберігання

Хімічна та фізична стабільність розведеного препарату під час використання була продемонстрована протягом 24 годин при 25 ° C.

З мікробіологічної точки зору продукт слід застосовувати відразу після розведення. Якщо їх не використати негайно, за час та умови зберігання, що використовуються перед використанням, відповідальність несе користувач, і, як правило, вони не можуть перевищувати 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо розведення не відбувається в контрольованих та перевірених асептичних умовах.

6.4 Особливі заходи щодо зберігання

Це ліки не вимагає особливих умов зберігання. Умови зберігання відновленого лікарського засобу див. У розділі 6.3.

6.5 Вид та вміст контейнера

10 мл поліетиленової ампули.

20 мл поліетиленової ампули.

Розміри упаковки: 5, 10, 20 або 50 ампул по 10 або 20 мл.

Не всі розміри упаковки можуть продаватися.

6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними

Тільки для одноразового використання. Викиньте будь-який невикористаний розчин.

Підготовка проводиться в асептичних умовах. Перед введенням розчин слід візуально перевірити на наявність твердих частинок та помутніння або кристалізації. Розчин слід застосовувати лише в тому випадку, якщо він прозорий і не містить частинок.

Охолодження не рекомендується, оскільки можуть випадати опади.

Дорослим рекомендується використовувати інфузійні пакети, що містять 100 мл інфузійної рідини, навіть якщо це призведе до концентрації ацикловіру значно нижче 0,5 м/В. Таким чином, один мішок для інфузій 100 мл можна використовувати для будь-якої дози від 250 мг до 500 мг ацикловіру, але другий пакет слід використовувати для доз від 500 до 1000 мг. Ацикловір Мілан не слід розводити до концентрації, що перевищує 5 мг/мл (0,5 мас./Об.) Для інфузій. Після додавання ацикловіру Мілан до інфузійного розчину суміш слід струсити, щоб забезпечити ретельне перемішування.

Дітям та новонародженим, де рекомендується зводити об’єм інфузійної рідини до мінімуму, рекомендується розведення: до 20 мл інфузійної рідини додати 4 мл розчину (100 мг ацикловіру).

Відомо, що коли Ацикловір Мілан розводиться згідно рекомендованих схем, він сумісний із наступними інфузійними рідинами:

внутрішньовенна інфузія хлориду натрію 4,5 мг/мл (0,45%)

внутрішньовенна інфузія хлориду натрію 9 мг/мл (0,9%)

внутрішньовенна інфузія хлориду натрію 1,8 мг/мл (0,18%) та глюкози 40 мг/мл (4%)

внутрішньовенна інфузія хлориду натрію 4,5 мг/мл (0,45%) та глюкози 25 мг/мл (2,5%)

внутрішньовенна інфузія комплексного розчину лактату натрію (розчин Хартмана).

При розведенні ацикловіру Мілан за наведеною вище схемою він забезпечує концентрацію ацикловіру менше 5 мг/мл (0,5%).

7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ

Майлан С.А.

117 allée des Parcs, 69800, Saint Priest, Франція

8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР

9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ