АДРЕНОЛЕУКОДИСТРОФІЯ ТА "ЛОРЕНЦОВА МАСЛА"
Кадр із фільму "Олія Лоренцо" (1992), заснований на справжній історії сім'ї Одон, чий син був уражений хворобою адренолейкодистрофія (ADL) [1]. У кадрі фільму: Сьюзан Сарандон, Зак О'Меллі Грінбург (дитина) і Нік Нолте.
Огюст Одон (Нік Нолте, у нерухомості) був батьком з незвичною здатністю протистояти бідам. З дружиною Міхаела (Сьюзан Сарандон у фільмі "Масло Лоренцо" [2]) він кинув виклик заклад лікаря, коли він розробляє лікування дивної хвороби вашої дитини Лоуренса. Відтоді лікування називали «олією Лоренцо».
Огюст Одон Це стало віхою в соціальній активності сімей, які з невтомною рішучістю стикаються з важкими та нерозуміними хворобами своїх родичів.
Влітку 1983р Огюст Одон, з дружиною, Міхаела, та його сина, Лоуренса, 5 років вони переїхали з Африки, куди Огюст працював радником Світового банку в якості економіста в передмістях Росії Вашингтон, НАС. Вони були щасливою родиною, яка незабаром стала популярною у їхній громаді за їх симпатію. Маленький Лоуренса, який розмовляв трьома мовами, почав відвідувати дитячий садок восени того ж 1983 року.
Незабаром він почав виявляти проблеми розвитку, спочатку класифіковані як "труднощі з адаптацією" (істерики, дизартрія [3] та невиправдані падіння). Тим не менше, Лоуренса воно не покращилось; швидше, загальний стан його поступово погіршувався. Різні неврологічні дослідження призвели до жахливого діагнозу навесні наступного року (1984): адренолейкодистрофія (ADL), генетичне захворювання (генопатія), яке руйнує мієлінове покриття аксонів у головному та спинному мозку. Наслідки драматичні: втрата слуху, зору, ковтання та амбулації. Кінцевий наслідок: смерть.
Сім'я подорожувала до Балтімор проконсультуватися з престижним фахівцем, Хьюго Мозер. Лоуренса це стало частиною клінічного випробування, яке вивчало дієту, призначену мінімізувати вміст дуже довголанцюгових жирних кислот. Ці кислоти накопичуються в різних органах, бажано в нервовій тканині та надниркових залозах. На жаль, дієта не мала ефекту.
На даний момент коли Огюст Одон Він перейшов від хорошого батька до виняткового батька. Я відкидаю думку, що нічого не можна зробити для її сина Лоуренса. Пошук літератури показав, що ніколи не було організовано всесвітньої конференції, яка б збирала найкращих світових експертів з хвороб демієлінізуючий. Йому вдалося зібрати представництво найкращих експертів у жовтні 1984 р. Ще більше: він пропонував гіпотези, деякі з них вивчали як можливі методи лікування адренолейкодистрофія. На запитання, чому він та його дружина зробили це, відповідь викликає захоплюючу та сильну простоту: "Ми любимо свого сина і не хочемо його втратити".
Є й інші приклади такого типу активності. У середині 80-х років люди, хворих на СНІД, стали справжніми "експертами" своєї маловідомої на той час хвороби, вимагаючи виділення бюджетів на фінансування досліджень, прискорення процедур дозволу ліків та включення їх у клінічні дослідження триває. Що стосується СНІДу, активізм був у постраждалих груп. Однак у випадку з Огюст Одон Його боротьбу, крім того, що він був піонером, розділяла лише його дружина, Міхаела. Було кілька лікарів, які прийшли критикувати його поведінку.
У 1986 році шлюб Одон він досяг немислимого. Вони дійшли висновку, що суміш двох масел, що використовується для приготування їжі (олеїнова кислота Y ерукова кислота) конкурентно інгібували ферменти, які брали участь у накопиченні дуже довголанцюгових жирних кислот. Накопичення "олій з дуже довгими ланцюгами" викликає запальну реакцію, яка в нервовій тканині призводить до руйнування мієлінової оболонки, яка оточує багато аксонів. Вони почали вводити ці олії своєму синові Лоуренса через гастростому.
У 1986 році, через два роки після підтверджуючого діагнозу, Лоренцо був сліпим, німим, майже глухим і в інвалідному візку.
У 1990 році австралійський кінорежисер Джордж Міллер, відомий тоді за такими фільмами, як "Божевільний Макс", зв'язався з шлюбом Одон. Він чув свою драматичну історію і хотів перевести її у фільм. Фільм став рішучим гімном любові та рішучості Росії Огюст Y Міхаела, представлений на екрані Нік Нолте Y Сьюзан Сарандон.
У книзі Коли хвороба стає загальнодоступною, обговорюється про деякі сцени фільму, які не відображають правдоподібність історії. Мабуть, найвидатнішим є те, що лікарі не відмовляли групі постраждалих у введенні препарату, щоб створити групу плацебо [4]. Насправді, було показано, що олія не має жодного ефекту.
Міхаела, Мати, помер у 2001 р. жертвою раку. Лоуренса, Потім 26 років, він був ще живий, кидаючи виклик похмурим медичним прогнозам, зробленим двома десятиліттями раніше. Лоуренса Він помер у 2008 році у віці 30 років. Його батько повернувся до Італії.
Чи справді працює "олія Лоренцо" [5]? Сучасний науковий консенсус полягає у тому, що він може продовжити життя постраждалих дітей та молоді, але не змінює перебіг захворювання. адренолейкодистрофія. Однак це тимчасово запобігає появі хвороби приблизно у двох із трьох дітей із цим спадковим генетичним розладом.
ТЕХНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ ПРО АДРЕНОЛЕУКОДИСТРОФІЮ
Адренолейкодистрофія (ADL) - генопатія Х-хромосом. Вона входить до групи спадкових захворювань, що називаються загальним лейкодистрофії [6] . Загальною характеристикою всіх цих нейродегенеративних захворювань є зникнення мієліну, оболонки багатьох аксонів нервової, центральної та периферичної систем.
Через зміну Х-хромосоми жінки (генетично ХХ) виступають носіями. Діти чоловічої статі матері, що несуть Х-хромосому з цією мутацією, мають 50% шанс на розвиток захворювання (якщо вони успадковують мутовану Х-хромосому).
Поширеність адренолейкодистрофія (ADL) - це 1 народження з 26 000 [7] .
Мені набридло адренолейкодистрофія (ADL) накопичують високі концентрації дуже довголанцюгових жирних кислот, особливо в мозку та надниркових залозах. Біохімічним наслідком накопичення цих жирних кислот у нервовій тканині є руйнування мієліну з ознаками серйозних неврологічних змін. А накопичення в кортикальній області надниркових залоз [8] - це руйнування клітин, що виділяють стероїдні гормони, основні для обміну речовин, розвиваючи захворювання Аддісон .
Симптоми, як правило, дебютують у дитинстві, у віці від 4 до 10 років. Перші симптоми можна сплутати з проблемами адаптації до школи (відступ, агресивна поведінка - істерики в дитинстві - незвична втрата пам’яті та зміни, також незвичні, рівноваги). Клінічна картина погіршується при порушеннях зору та слуху, атаксії, втомі, періодичній блювоті, надмірній пігментації шкіри та ознаках деменції.
Подібне захворювання з пізнішим початком (у віці від 21 до 35 років), називається адреномієлоневропатія (АМН) проявляється скутістю, слабкістю, паралічем нижніх кінцівок та атаксією. Клінічний перебіг менш драматичний, ніж інфантильна форма, але також призводить до неврологічних порушень. Приблизно половина жінок, які несуть мутацію, що лежить в основі адренолейкодистрофія (ADL) розвинеться помірний клінічний адреномієлоневропатія (AMN).
адренолейкодистрофія (ADL) відрізняється від іншого захворювання, яке називається «адренолейкодистрофія новонароджених», яке, як випливає з його назви, проявляється у новонароджених і належить до спадкових патологій, що впливають на функціонування пероксисом.
ГЕНЕТИЧНІ АСПЕКТИ АДРЕНОЛЕУКОДИСТРОФІЇ
Представлення a пероксисома (внутрішньоклітинна органела), що містить молекулу олеїнова кислота та інший з ерукова кислота.
Мікрофотографія (електронна мікроскопія) пероксисом.
адренолейкодистрофія це викликано мутацією гена ABCD1. Ген знаходиться на короткому плечі (q) Х-хромосоми, в позиції 28 від центромери. Скорочено: Xq28. [Докладніше про кодування генів див. На сторінці Інтернет http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/howgeneswork/genelocation].
Цей ген кодує синтез білка, який бере участь у транспорті "дуже довголанцюгових жирних кислот" у пероксисоми [9]. Деякі дослідження показують, що накопичення "дуже довгих ланцюгів жирних кислот" діє як пусковий механізм для запальної реакції, яка пошкоджує мієлін.
Дуже цінним веб-сайтом для так званих "рідкісних хвороб" є такий: http://rarediseases.info.nih.gov/gard
[1] Також відомий як "хвороба на Шильдер-Аддісон"Або" X-ADL ".
[2] Версія, яку охрестили іспанською мовою, має назву "Олія життя".
[3] Дизартрія: труднощі у правильній артикуляції слів.
[4] Під час клінічних випробувань пацієнти, які отримували плацебо, виступають контрольною групою, що дає змогу підтвердити результати досліджуваного препарату або методики.
[5] Так звана "олія Лоренцо" - це суміш триолеат гліцерину Y триерукат гліцерину (4: 1). [Гліцерилтріолеат Чи він триефір однієї молекули гліцерину з трьома молекулами олеїнової кислоти; триерукат гліцерину Чи він триефір молекули гліцерину з трьома молекулами ерукова кислота].
[6] Етимологічно лейкодистрофії означає функціональну зміну органу (дистрофія) "безбарвного" (без ангіогенезу) (префікс leuco).
[7] Поширеність дуже варіюється відповідно до бібліографічного джерела, з яким було проведено консультації: від "1: 20 000" до "1: 50 000".
[8] Кора надниркових залоз синтезує та виділяє три типи стероїдних гормонів: мінералокортикоїди (альдостерон), глюкокортикоїди (кортизол) та статеві гормони.
[9] пероксисоми є внутрішньоклітинними мішечками, де різні молекули накопичуються і розкладаються, включаючи "дуже довгі ланцюги жирних кислот".
Сарагоса, 6 січня 2015 року
Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас
Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека