Джеральд Реймонд, доктор медичних наук.
Дитячий невролог та науковий співробітник Інституту Кеннеді Крігер
(Переклад: Cyntia Amorosi, M.Sc.)
Х-зчеплена адренолейкодистрофія (ALD) спричинена мутаціями гена ABCD1, виявленими на довгому плечі хромосоми 28, Xq28. Частота захворювання 1: 17 000, і всі раси зазнають впливу. Ця патологія є наслідком дефекту касетного білка, що зв’язує АТФазу (ALDP), що призводить до дефектного пероксисомного бета-окислення та накопичення дуже довгих ланцюгів жирних кислот (MLFA: (Див. Сторінку Дуже довгі ланцюги жирних кислот). для деталей.) Хоча всі тканини мають генетичний дефект, захворювання в основному вражає мієлін, кору надниркових залоз та клітини Лейдіга яєчок.
Обмежена дієта при AGCML
Біохімічна аномалія ALD була вперше визнана в 1976 році. У людей, що страждають, підвищувались дуже тривалі насичені жирні кислоти. Демонстрація цієї аномалії та визнання того, що багато з цих жирних кислот присутні в раціоні, спонукали до перших спроб знизити рівень крові за допомогою дієтичних модифікацій. Зазначена дієта була обмежена у виборі їжі, оскільки MLFA присутній у багатьох продуктах рослинного та тваринного походження. На жаль, незважаючи на цю суворо обмежену дієту, значного зниження рівня АГКМЛ у плазмі крові не спостерігалось.
Інгібуючи синтез AGCML
Олія Лоренцо
Введення олеїнової кислоти (C18: 1) та ерукової кислоти (C22: 1) у поєднанні з дієтою з обмеженим вмістом жирів призводить до зменшення AGCML за 6-8 тижнів у постраждалих осіб. Ця олія, яка є сумішшю гліцерилтріолеату (GTO) та гліцерилтриеруката у співвідношенні 4: 1, називається "олією Лоренцо". Він призначається перорально і, як правило, добре переноситься, хоча спостерігали помірне зниження рівня тромбоцитів та підвищення рівня печінкових трансаміназ.
З перших досліджень ролі цієї суміші у ALD було помічено, що вона не змінює прогресування захворювання мозку у постраждалих людей. Цей досвід неодноразово демонструвався. Масло Лоренцо не змінює перебіг інфантильної або дорослої церебральної форми адренолейкодистрофії і ніколи не вказується при церебральній формі захворювання. Крім того, він ніколи не тестувався до або після трансплантації кісткового мозку.
Це лікування не вирішено для дорослої форми АЛД, адреномієлоневропатії (АМН). Початкові дослідження проводились у невеликих популяціях із змінними формами подання протягом короткого періоду часу без певного ефекту.
Ці обмежені клінічні випробування призвели до припущень про відсутність ефекту та занепокоєння тим, що активні інгредієнти можуть не дістати до мозку. Однак останні експериментальні дані свідчать про те, що ерукова кислота потрапляє в мозок і швидко метаболізується.
У 1990-х кілька груп почали самостійно вивчати використання "олії Лоренцо" як профілактичної терапії, засобу, який може запобігати захворюванню мозку у дітей групи ризику, але не впливаючи та не сповільнюючи прогресування у чоловіків з АМН. Усі ці випробування були відкритими, а отже, дещо обмеженими у своїх здатностях бути остаточними.
Мозер та співавт. (2005) повідомляють про дослідження на великій групі дітей, які мали нормальний МІР на момент початку досліджень. У цій групі AGCML зменшувались з терапією, і можна було продемонструвати взаємозв'язок у зменшенні ризику розвитку інфантильної форми мозку та зменшенні AGCML.
Kohler та співавт. Продемонстрували стабілізацію прогресування мієлопатії у чоловіків з адреномієлоневропатією. Однак це дослідження було обмежене відсутністю групи плацебо, повільним прогресуванням захворювання та природними варіаціями.
У цей час «олія Лоренцо» продовжує вивчатися. Через ризик розвитку дитячих захворювань мозку пропонується застосовувати його у ідентифікованих безсимптомних дітей разом із програмою моніторингу. Діти, яким застосовують цю терапію, повинні підтримувати низький рівень AGCML, щоб знизити ризик розвитку форми мозку. Враховуючи пильний нагляд, який необхідно проводити, рекомендується проводити цю терапію лише в центрах, що мають можливість проводити МРТ, консультування з питань харчування та методологію для вимірювання MLFA та інших незамінних жирних кислот.
В даний час застосовувати дорослим не рекомендується, якщо це не входить в рамки дослідження, що оцінює ефективність олії та дієти, це не вказується при захворюваннях головного мозку.
"Масло Лоренцо" ніколи не слід вводити без медичного нагляду. Хоча серйозних побічних реакцій не спостерігалося, людей, які перебувають на лікуванні, слід регулярно перевіряти на предмет безпеки. Нарешті, слід твердо сказати, що ця олія призначена лише для біохімічного дефекту адренолейкодистрофії і не відіграє жодної ролі в інших прогресуючих неврологічних станах, при яких люди мають здатність метаболізувати МЛФА.