tbl 50x300 мг (бліс. ПВХ/PVDC/Al приєхл.) nemoc.bal.
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Затверджений текст рішення про дозвіл на продаж лікарського засобу, реєстраційний номер: 2011/07092, 2011/07093, 2011/07094
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Аторвастатин Біллев 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Аторвастатин Біллев 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Аторвастатин Біллев 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Аторвастатин Біллев 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг аторвастатину у вигляді аторвастатину кальцію.
Аторвастатин Біллев 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг аторвастатину у вигляді аторвастатину кальцію.
Аторвастатин Біллев 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг аторвастатину у вигляді аторвастатину кальцію.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Таблетки по 10 мг: Білі, круглі, злегка опуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеними краями.
Таблетки 20 мг: Білі, круглі, злегка опуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеними краями.
Таблетки по 40 мг: Білі, круглі, злегка опуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеними краями.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Аторвастатин Біллев призначається як доповнення до дієти для зниження підвищеного загального холестерину (LD-C), LDL-холестерину (LDL-C), аполіпопротеїну В та триацилгліцеринів у дорослих, підлітків та дітей віком 10 років і старше з первинною гіперхолестеринемією. включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготна форма) або змішану (комбіновану) гіперліпідемію (що відповідає типу IIa або типу IIb за Фредріксоном), якщо дієта та інші нефармакологічні процедури не мають.
Аторвастатин Біллев також призначений для зниження загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у дорослих пацієнтів із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як допоміжну терапію до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або коли такі методи лікування недоступні.
Профілактика серцево-судинних захворювань
Профілактика серцево-судинних подій у пацієнтів, для яких виявлено високий ризик перших серцево-судинних подій (див. Розділ 5.1), крім коригування інших факторів ризику.
4.2 Дозування та спосіб введення
До початку терапії аторвастатином Біллє пацієнту слід призначити стандартну дієту, що знижує рівень холестерину, і підтримувати її протягом усього лікування аторвастатином Біллєв.
Дози слід індивідуалізувати відповідно до вихідного рівня ЛПНЩ-холестерину, мети лікування та реакції пацієнта.
Звичайна початкова доза становить 10 мг один раз на день. Коригування дози проводиться з інтервалом у 4 тижні або більше. Максимальна доза становить 80 мг один раз на день.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія
Для більшості пацієнтів достатньо дози аторвастатину 10 мг один раз на день. Терапевтичний ефект проявляється протягом 2 тижнів, а максимальна відповідь зазвичай досягається протягом 4 тижнів. При тривалій терапії ефект препарату залишається незмінним.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Пацієнтам слід починати лікування з 10 мг аторвастатину щодня. Дози слід регулювати індивідуально кожні 4 тижні до 40 мг на день. Після цього дозу можна збільшити або до максимальної дози 80 мг на добу, або обмінник, що зв'язує жовчні кислоти, можна вводити в комбінації з 40 мг аторвастатину один раз на день.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Доступні лише обмежені дані (див. Розділ 5.1).
Доза аторвастатину у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу (див. Розділ 5.1). Аторвастатин слід застосовувати у цих пацієнтів як допоміжну терапію до інших методів гіполіпідемічної терапії (наприклад, аферезу ЛПНЩ) або коли такі методи лікування недоступні.
Профілактика серцево-судинних захворювань
У дослідженнях первинної профілактики доза становила 10 мг/добу. Для досягнення рівня холестерину (ЛПНЩ) відповідно до чинних рекомендацій можуть знадобитися більш високі дози.
Порушення функції нирок
Коригування дози не потрібно (див. Розділ 4.4).
Порушення функції печінки
Аторвастатин Біллев слід з обережністю застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки (див. Розділи 4.4 та 5.2). Аторвастатин Біллев протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки (див. Розділ 4.3).
Застосування у пацієнтів літнього віку
Ефективність та безпека у пацієнтів старше 70 років, які отримують рекомендовані дози, порівнянні із загальною сукупністю.
Застосування у дітей
Лікувати дітей повинні лише спеціалісти, які мають досвід лікування гіперхолестеринемії у дітей, а пацієнти повинні регулярно контролюватися, щоб оцінити хід лікування.
Для пацієнтів старше 10 років рекомендується початкова доза аторвастатину 10 мг на день з подальшим титруванням до 20 мг на день. Титрування у педіатричних пацієнтів повинно базуватися на індивідуальних реакціях та переносимості. Дані безпеки у педіатричних пацієнтів, які отримують дози вище 20 мг, що відповідає приблизно 0,5 мг/кг, обмежені.
Досвід у дітей у віці 6-10 років обмежений (див. Розділ 5.1). Аторвастатин не призначений для лікування пацієнтів віком до 10 років.
Інші лікарські форми/концентрації можуть бути більш підходящими для цієї популяції.
Аторвастатин Біллєв призначений для внутрішнього застосування. Кожна добова доза аторвастатину приймається одночасно і не залежить від часу та прийому їжі.
4.3 Протипоказання
Аторвастатин Біллев протипоказаний пацієнтам:
підвищена чутливість до препарату або до будь-якої з допоміжних речовин;
з активними захворюваннями печінки або незрозумілими стійкими підвищеннями рівня сироваткових трансаміназ більш ніж у три рази більше норми;
під час вагітності, лактації та у жінок дітородного віку, які не використовують адекватну контрацепцію (див. розділ 4.6).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Печінкові проби слід проводити перед початком лікування та регулярно під час лікування. Пацієнтам, які виявляють будь-які ознаки або симптоми ураження печінки, слід проводити печінкові проби. Пацієнтів, у яких спостерігається підвищений рівень трансаміназ, слід контролювати, поки рівень не прийде в норму. Якщо підвищені трансамінази зберігаються більш ніж у три рази вище верхньої межі, рекомендується зменшити дозу або припинити прийом аторвастатину Біллєва (див. Розділ 4.8).
Аторвастатин Біллев слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю та/або в анамнезі мають захворювання печінки.
Профілактика інсульту шляхом агресивного зниження рівня холестерину (SPARCL)
У пост-хок-аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ішемічної хвороби серця (ІХСД), які нещодавно перенесли раптовий інсульт або перехідну ішемічну атаку (ТІА), спостерігалася більша частота геморагічного інсульту. лікування аторвастатином 80 мг. Підвищений ризик спостерігався, особливо у пацієнтів з геморагічним НКМП або лакунарним інфарктом мозку в анамнезі на момент вступу в дослідження. У пацієнтів з геморагічним НКМП або лакунарним мозковим інфарктом в анамнезі співвідношення ризику та користі аторвастатину у дозі 80 мг є невизначеним, і тому перед початком лікування необхідно ретельно продумати потенційний ризик геморагічного НЦМП (див. Розділ 5.1).
Вплив на скелетні м’язи
Аторвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у рідкісних випадках може впливати на скелетні м’язи та спричиняти міалгію, міозит та міопатію, які можуть перерости в рабдоміоліз, потенційно небезпечний для життя стан, що характеризується помітним підвищенням КФК (> 10-кратний показник норми верхньої норми), міоглобінемія та міоглобінурія, що може призвести до ниркової недостатності.
Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами до рабдоміолізу. Перед початком терапії статинами слід контролювати рівень креатинфосфокінази (КФК) у наступних випадках:
особиста або сімейна історія спадкових захворювань м’язів;
попередній анамнез м’язової токсичності, пов’язаний із лікуванням статинами або фібратами;
попередній анамнез захворювання печінки та/або велике споживання алкоголю;
у пацієнтів літнього віку (вік> 70 років) слід враховувати необхідність такого обстеження залежно від наявності інших факторів, що схильні до рабдоміолізу;
умови, коли може відбуватися підвищення рівня їх плазми, наприклад, взаємодії (див. розділ 4.5) та у спеціальних групах пацієнтів, що включають генетичні субпопуляції (див. розділ 5.2).
У таких випадках ризик лікування слід оцінювати з урахуванням потенційної користі та рекомендується клінічний моніторинг.
Якщо рівень CPK значно підвищений (> 5-кратний показник верхньої норми) на початку лікування, лікування не слід починати.
Дослідження рівня креатинкінази
Креатинкіназу (КФК) не слід досліджувати після важких фізичних навантажень або будь-якої іншої можливої причини підвищення КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію значень. Якщо значення CPK значно підвищені на початковому рівні (> 5-кратна ВМН), значення слід повторно перевірити через 5-7 днів, щоб підтвердити результати.
Пацієнтів потрібно попросити негайно повідомити про біль у м’язах, м’язові судоми або м’язову слабкість, особливо якщо вони супроводжуються нудотою або гарячкою.
Якщо такі симптоми виникають під час лікування аторвастатином, слід оцінити їх значення КФК. Якщо виявлено, що ці значення значно підвищені (> 5-кратна ВМН), лікування слід припинити.
Якщо м’язові симптоми виражені серйозно і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо рівень КФК підвищений до £ 5 разів верхньої норми норми, слід розглянути можливість припинення лікування.
Якщо симптоми зникають і рівень КФК нормалізується, тоді може бути розглянуто можливість повторного введення аторвастатину або початку альтернативної терапії статинами з найнижчою межею дози з ретельним контролем.
Лікування аторвастатином повинно бути припинено, якщо спостерігається значне підвищення КФК (> 10-кратне значення верхньої норми норми) або у разі діагностування або підозри на рабдоміоліз.
Супутнє лікування іншими препаратами
Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з певними лікарськими засобами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі, такими як потужні інгібітори CYP3A4 або транспортні білки (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, посконазол, постконазол, постконазол, -протеази, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір тощо). Ризик міопатії також може бути підвищений при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фібринової кислоти, еритроміцину, ніацину та езетимібу. Там, де це можливо, замість цих препаратів слід розглядати альтернативні (не взаємодіючі) форми лікування.
У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських засобів з аторвастатином, слід ретельно розглянути переваги та ризик супутнього лікування. Коли пацієнти отримують препарати, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується менша максимальна доза аторвастатину. Крім того, для потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути нижчу початкову дозу аторвастатину та рекомендувати відповідне клінічне спостереження за цими пацієнтами (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування аторвастатину та фузидової кислоти не рекомендується, тому може розглядатися питання про тимчасове припинення прийому аторвастатину під час лікування фузидовою кислотою (див. Розділ 4.5).
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні (див. Розділ 4.8). Симптомами можуть бути задишка, непродуктивний кашель та загальне погіршення самопочуття (втома, втрата ваги та лихоманка). Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціального захворювання легенів, терапію статинами слід припинити.
Застосування у дітей
Безпека препарату для розробки не встановлена у педіатричної популяції.
Аторвастатин Біллев містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив супутніх ліків на аторвастатин
Аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) і є субстратом для транспортних білків, наприклад транспортер поглинання гепатоцитів OATP1B1. Одночасне введення препаратів, які є інгібіторами CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі та збільшення ризику міопатії. Ризик також може бути підвищений при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими лікарськими засобами, які потенційно можуть індукувати міопатію, такими як фібрати та езетиміб (див. Розділ 4.4).
Показано, що потужні інгібітори CYP3A4 призводять до помітно підвищених концентрацій аторвастатину (див. Таблицю 1 та конкретну інформацію нижче). Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, даравір, сауавір. У випадках, коли неможливо уникнути одночасного прийому цих лікарських засобів з аторвастатином, слід розглянути нижчу початкову та максимальну дози аторвастатину та рекомендувати відповідне клінічне спостереження за цими пацієнтами (див. Таблицю 1).
Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину у плазмі крові (див. Таблицю 1). Підвищений ризик розвитку міопатії спостерігався при застосуванні еритроміцину у поєднанні зі статинами. Дослідження взаємодії для оцінки впливу аміодарону або верапамілу на аторвастатин не проводились. Як відомо, як аміодарон, так і верапаміл пригнічують активність CYP3A4, і одночасне застосування з аторвастатином може призвести до збільшення експозиції аторвастатину. Тому при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами CYP3A4 слід розглядати нижчу максимальну дозу аторвастатину та рекомендується відповідне клінічне спостереження за цими пацієнтами. Адекватний клінічний моніторинг рекомендується після початку терапії інгібіторами або після корекції дози інгібітора.
Одночасне застосування аторвастатину з індукторами цитохрому Р450 3А4 (наприклад, ефавіренц, рифампіцин, звіробій) може призвести до змінного зниження концентрації аторвастатину у плазмі крові. Рекомендується одночасне введення аторвастатину з рифампініном через подвійний механізм взаємодії рифампініну (індукція цитохрому P450 3A та інгібування поглинання транспортера OATP1B1 гепатоцитами), оскільки введення аторвастатину лише через деякий час після введення рифампіпіну було пов’язане зі значними концентраціями в плазмі крові. . Однак вплив рифампіну на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах невідомий, і пацієнтів слід ретельно контролювати щодо ефективності, якщо не вдається уникнути одночасного прийому.
Інгібітори транспортного білка
Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть посилювати системний вплив аторвастатину (див. Таблицю 1). Вплив інгібування поглинання транспортера гепатоцитами на концентрацію аторвастатину невідомий. Якщо одночасного застосування неможливо уникнути, рекомендується зменшення дози та клінічний моніторинг ефективності (див. Таблицю 1).
Вживання лише фібратів іноді пов’язане з впливом на м’язи, включаючи рабдоміоліз. Ризик цих ефектів може бути підвищений при одночасному застосуванні фібратів та аторвастатину. Якщо одночасного застосування неможливо уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід використовувати найменшу дозу аторвастатину, а пацієнтів слід контролювати належним чином (див. Розділ 4.4).
Застосування езетимібу окремо пов’язане з м’язовими ефектами, включаючи рабдоміоліз. Отже, ризик цих ефектів може бути збільшений при одночасному застосуванні еземітибу та аторвастатину. Рекомендується адекватний клінічний моніторинг цих пацієнтів.
Плазмові концентрації аторвастатину та його активних метаболітів були нижчими (приблизно 25%) при одночасному застосуванні колестиполу з аторвастатином. Однак гіполіпідемічний ефект був більшим при одночасному застосуванні з аторвастатином та колестиполом, ніж при застосуванні кожного препарату окремо.
Дослідження взаємодії з аторвастатином та фузидовою кислотою не проводились. Як і при застосуванні інших статинів, у постмаркетинговому досвіді при одночасному застосуванні аторвастатину та фузидової кислоти повідомлялося про вплив на м’язи, включаючи рабдоміоліз. Механізм цієї взаємодії невідомий. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, і тимчасове припинення прийому аторвастатину може бути доцільним.
Вплив аторвастатину на супутні ліки
Одночасне повторне введення дигоксину та 10 мг аторвастатину дещо підвищувало рівноважні концентрації дигоксину. Слід уважно спостерігати за пацієнтами, які приймають дигоксин.
Одночасне застосування аторвастатину з пероральними контрацептивами призвело до підвищення концентрації норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові.
У клінічному дослідженні у пацієнтів, які отримували тривалу терапію варфарином, одночасне застосування аторвастатину у дозі 80 мг з варфарином призвело до незначного зменшення протромбінового часу приблизно на 1,7 секунди протягом перших 4 днів прийому, яке нормалізувалося протягом 15 днів після прийому аторвастатину лікування. Незважаючи на те, що були зареєстровані лише дуже рідкісні випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, у пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати перед початком лікування аторвастатином і досить часто протягом першого періоду лікування, щоб переконатися, що протромбінового часу не відбулося значних змін. Як тільки буде задокументовано стабільний протромбіновий час, протромбіновий час можна контролювати з інтервалами, які зазвичай рекомендуються пацієнтам, які приймають кумаринові антикоагулянти. Якщо дозу аторвастатину змінюють або лікування припиняють, слід повторити ту саму процедуру. Лікування аторвастатином не асоціювалося з кровотечами або зміною протромбінового часу у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти.
Таблиця 1: Вплив одночасно введених препаратів на фармакокінетику аторвастатину