Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Слідкуй за нами на:
Нетиповий антипсихотичний засіб для лікування симптомів шизофренії
Амісульприд є атиповим антипсихотиком, ефективним при позитивних та негативних симптомах шизофренії. Атиповим антипсихотиком вважається такий, що має ефективність, еквівалентну галоперидолу, з вищим профілем переносимості при екстрапірамідних симптомах (СЕП).
Термін "шизофренія" охоплює широкий спектр когнітивних, емоційних та поведінкових розладів, неоднорідних за своїми симптомами. Позитивні симптоми характеризуються маренням, галюцинаціями, формальними порушеннями мислення та химерною поведінкою з гострим початком. Негативні симптоми характеризуються афективним сплощенням, апатією, дефіцитом уваги, поганим змістом думки чи мови та соціальною відстороненістю.
Шизофренія - одне з найбільш інвалідних захворювань і поширена патологія, поширеність якої протягом життя становить приблизно 1%. Початок захворювання, як правило, відбувається в підлітковому або ранньому зрілому віці.
Шизофренія не є фатальним захворюванням, хоча ризик суїциду вищий, ніж у звичайної популяції, тому лікування можна продовжувати на дуже тривалі періоди. У багатьох пацієнтів спостерігається рецидивуючий та ремітуючий перебіг з епізодами психозу та поступовим погіршенням із соціальною абстиненцією.
Профілактика рецидивів є важливою метою клінічного лікування шизофренії. Безпосереднім результатом рецидивів є погіршення симптомів та поведінки, що іноді вимагає госпіталізації.
Періоди ремісії не завжди є "нормальними", оскільки майже у половини пацієнтів спостерігається прогресуюче погіршення, яке відзначається гострими епізодами. Погіршення характеризується негативними симптомами, головним чином афективним сплощенням, поганою мовою та втратою імпульсів. Було показано, що ці симптоми не реагують на класичні нейролептики.
Клінічний перебіг шизофренії мінливий. Початок може бути гострим або підступним, і в останньому випадку прогноз є негативним. Деякі пацієнти мають повну ремісію, а інші повинні жити з різним ступенем інвалідності.
Шизофренія є основним тягарем для пацієнта, членів сім'ї та опікунів, суспільства та системи охорони здоров'я.
Лікування шизофренії
Звичайні антипсихотичні засоби мають обмежену ефективність, особливо у фазі загострення, та численні супутні побічні ефекти. Від 30 до 40% пацієнтів погано реагують на лікування і не лікують негативні симптоми захворювання. Вони пов'язані з так званим екстрапірамідним синдромом: дистонією, акатизією та паркінсонізмом, що має важливі наслідки для дотримання режиму лікування.
Нові препарати повинні діяти проти таких аспектів лікування:
* Для ефективності лікування позитивних симптомів пацієнт повинен мати можливість реінтегруватися соціально, не представляючи загрози для оточуючих або для себе.
* Ефективність у лікуванні первинних негативних симптомів, щоб пацієнт міг інтегруватися в суспільство.
* Хороша переносимість, особливо стосовно екстрапірамідних симптомів і, таким чином, покращує відповідність терапії.
Дофамін - це передавач, який відіграє важливу роль у патофізіології шизофренії та в механізмі дії всіх антипсихотичних препаратів. Дофамінергічна гіпотеза передбачає, що шизофренія виникає в результаті надмірної активності в допамінових синапсах мозку і що нейролептичні препарати контролюють симптоми, антагонізуючи дофамін на синаптичних рецепторах. Витоки цієї гіпотези базуються на двох додаткових відкриттях, зроблених у 1950-х роках:
* Амфетамін та інші психостимулюючі засоби викликають або загострюють психози.
* Хлорпромазин та інші нейролептики ефективні при лікуванні шизофренії.
Новий терапевтичний варіант
Амісульприд - це новий атиповий антипсихотик, який виробляє подвійну блокаду дофаміну. Це викликає селективну блокаду позинаптичних рецепторів дофаміну D3/D2 в лімбічній області, що передбачає потужну антипсихотичну активність, з низькою тенденцією викликати екстрапірамідні симптоми. Це також посилює передачу дофамінергічних препаратів у деяких областях мозку, що пояснює його ефективність при лікуванні негативних симптомів шизофренії.
Фармакокінетичний профіль амісульприду був визначений в 11 дослідженнях із 181 добровольцем.
Амісульприд демонструє 2 піки всмоктування: через 1 та 3 години після введення. У 80% випадків другий пік був вищим, ніж перший. Профіль залишається незмінним після повторного прийому 100 мг/добу протягом 7 днів. Спільне введення їжі змінює профіль і показує єдиний пік всмоктування. Абсолютна біодоступність стандартної таблетки 50 мг становить 43-48%.
Взаємозв'язок доза/ефект у пацієнтів, які виявляють принаймні один екстрапірамідний симптом із амісульпридом
Об'єм розподілу, розрахований з кінцевої фази елімінації, становить 5,8 л/кг. Частка зв'язування з білками плазми низька: 16%. Здається малоймовірним, що на розподіл амісульприду впливають фізіологічні зміни або введені препарати.
Амісульприд у незміненому вигляді міститься в сечі. Обмін ліків обмежений, і більша частина його виводиться у незміненому вигляді із сечею та калом.
Після перорального прийому період напіввиведення становить 12 годин.
Ефективність амісульприду при лікуванні шизофренії була встановлена у великій міжнародній програмі клінічних досліджень, в якій брали участь понад 1950 пацієнтів. Дослідження оцінювали препарат у двох різних групах пацієнтів:
* Пацієнти з гострими епізодами та шизофренією.
* Пацієнти з хронічною шизофренією, особливо з первинними негативними симптомами.
Амісульприд ефективний для контролю гострих епізодів шизофренії, коли переважають позитивні симптоми. Оптимальна доза становить 400 та 400 мг на день, хоча її можна збільшувати до 1200 мг на день.
Препарат є гнучким при лікуванні хронічних симптомів шизофренії. Якщо переважають позитивні або змішані симптоми, оптимальна доза становить від 400 до 800 мг на день. Якщо переважають негативні симптоми, оптимальною дозою є 50-300 мг на добу.
Амісульприд має низький потенціал викликати екстрапірамідні ефекти і може бути адаптований до мінливих потреб хворого на шизофренію.
Переносимість амісульприду оцінювали в 11 клінічних випробуваннях із загальною кількістю 1933 пацієнтів.
Амісульприд добре переноситься при гострих та хронічних проявах шизофренії. У дозі 800 мг на добу він викликає менше екстрапірамідних симптомів, ніж клінічно ефективні дози галоперидолу. Його застосування не було пов’язано зі значними серцево-судинними, печінковими або гематологічними ефектами або будь-якими серйозними шкірними ефектами. На відміну від класичних нейролептиків, він не має антихолінергічних та антиадренергічних ефектів, не викликає седативного ефекту та навряд чи будь-яких екстрапірамідних ефектів. Збільшення ваги зазвичай низьке.
Амісульприд не асоціюється зі значним збільшенням ваги у пацієнтів.
Середні концентрації в плазмі та загальна радіоактивність після одноразового прийому амісульприду (200 мг), міченого, перорально (n = 6)
Ефективність препарату дуже хороша з точки зору соціального функціонування та інтеграції пацієнта. За понад 10 років клінічної практики не було виявлено несподіваних чи серйозних наслідків, про які раніше не повідомлялося в клінічних випробуваннях.
Амісульприд досить яскраво продемонстрував свою ефективність та безпеку при лікуванні шизофренії на всіх її фазах, гострій чи хронічній, оскільки його доза може бути адаптована до характеристик переважаючих симптомів. Пропонує широкий спектр терапевтичної активності та дозволяє індивідуально пристосувати лікування до пацієнта та змінюючи профіль захворювання.
Його хороша переносимість сприяє соціальній інтеграції, забезпечує належну відповідність терапії та хороший довгостроковий прогноз захворювання.