апоа2

  • Предмети
  • Резюме
  • Мета:
  • Методи:
  • Результати:
  • Завершення:
  • Вступ
  • Пацієнти та методи
  • Середземноморське населення
  • Азіатське населення
  • Антропометричні, біохімічні, клінічні та визначення способу життя.
  • Дієтичне споживання
  • Генетичний аналіз
  • Статистичний аналіз
  • Результати
  • Характеристика популяцій.
  • Асоціації між APOA2 −265T> C SNP та антропометричні змінні
  • Взаємодія між APOA2 −265T> C SNP та споживання насичених жирів при визначенні антропометричних змінних
  • Асоціація між APOA2 −265T> C SNP, ІЧ та діабет: модуляція споживанням насичених жирів
  • Обговорення

Предмети

  • Ендокринологія
  • Харчова поведінка
  • Генетична варіація
  • Ожиріння

Резюме

Мета:

Ген APOA2 був пов'язаний із ожирінням та резистентністю до інсуліну (ІР) у дослідженнях на тваринах та людях із суперечливими результатами. Ми повідомляли про взаємодію насичених жирів APOA2, що визначає індекс маси тіла (ІМТ) та ожиріння в американських популяціях. Ця робота спрямована на поширення наших висновків на європейське та азіатське населення.

Методи:

Перехресне дослідження на 4602 суб’єктах з двох незалежних груп населення: середземноморська популяція з високим серцево-судинним ризиком (n = 907 чоловіків та жінок; 67 ± 6 років) та багатоетнічна азіатська популяція (n = 2506 китайців, n = 605 малайців та n = 494 індіанці-азіати; 39 ± 12 років), які брали участь у Сінгапурському національному огляді здоров'я. Визначали антропометричні, клінічні, біохімічні, способи життя та дієтичні змінні. Оцінка моделі гомеостазу інсулінорезистентності була використана у азіатів. Ми проаналізували взаємодію між генами та раціоном між поліморфізмом APOA2 −265T> C та споживанням насичених жирів (C у вимірах, пов’язаних з масою тіла, модулювався насиченими жирами в середземноморських та азіатських популяціях.

Вступ

Отже, нашими цілями було розширити попередні висновки шляхом: (1) аналізу зв'язку між APOA2 −265T> C SNP та змінними, пов’язаними з масою тіла в Середземномор’ї та у багатоетнічній азіатській популяції; (2) вивчити тиражування раніше повідомленої взаємодії між цим SNP та споживанням насичених жирів при масі тіла у цих популяціях і (3) дослідити зв’язок цього SNP з ІЧ та діабетом та його можливу модуляцію насиченими жирами.

Пацієнти та методи

Ми проаналізували 4602 суб'єкти з двох незалежних груп населення. Усі учасники дали свою поінформовану згоду. Комітет з етики університету Валенсії та комітет з етики Загальної лікарні Сінгапуру схвалили дослідження.

Середземноморське населення

Ми вивчили 907 не пов'язаних між собою білих (325 чоловіків та 582 жінки), віком від 55 до 80 років, які брали участь у дослідженні "Профілактика з використанням середземноморської дієти" та послідовно вербувались у регіоні Валенсія (Іспанія) з жовтня 2003 року по вересень 2008 року. Деталі цього про дослідження було повідомлено в інших місцях. 24 Коротко кажучи, учасники високого ризику були відібрані лікарями у закладах первинної медичної допомоги. Суб'єктами, які підпадають під вибір, були люди похилого віку, які проживають у громаді та відповідали принаймні одному з двох критеріїв: діабет 2 типу або три або більше факторів ризику серцево-судинних захворювань (поточне паління, гіпертонія, дисліпідемія, надмірна вага або сімейна історія серцево-судинних захворювань на ранніх термінах) . Сюди ми включаємо дані базового дослідження поперечного перерізу.

Азіатське населення

Ми вивчили 3695 осіб (1714 чоловіків та 1981 жінки), які брали участь у Сінгапурському національному огляді здоров'я та мали генетичні дані. Детальна методологія цього опитування в національній вибірці домогосподарств була описана в іншому місці. Коротко, протокол обстеження базувався на рекомендованій ВООЗ моделі польових обстежень діабету та протоколу ВООЗ MONICA. Люди, що представляють домашнє населення Сінгапуру (китайці, малайці та індіанці) у віці від 18 до 69 років, були відібрані шляхом непропорційного, стратифікованого та систематичного відбору проб. Дієтичне споживання оцінювали лише у випадковій під вибірці (кожен другий) учасників. У цьому дослідженні були доступні дієтичні дані для 1923 суб'єктів (1204 китайців, 412 малайців та 307 індіанців Азії). Ці суб'єкти не відрізнялися за основними досліджуваними змінними від суб'єктів без даних про дієту.

Антропометричні, біохімічні, клінічні та визначення способу життя.

У дослідженні «Профілактика з середземноморською дієтою» первинне обстеження включало оцінку стандартних факторів серцево-судинного ризику, вживання ліків, соціодемографічних факторів та змінних способів життя, як було детально описано раніше. 24 Фізична активність була оцінена за допомогою опитувальника з фізичної активності у дозвілля Міннесоти. 30 У азіатів опитувальник, проведений інтерв’юером, використовувався для збору даних про соціодемографічні фактори, куріння, вживання алкоголю та фізичну активність, як повідомлялося раніше. 25

Дієтичне споживання

У середземноморському населенні споживання їжі та споживання поживних речовин визначали за допомогою перевіреної анкети 31 про частоту їжі та таблиць іспанського складу їжі. У Сінгапурі використовували перевірену анкету про частоту їжі. 32 Він включає 159 окремих продуктів харчування, згрупованих за 23 основними типами їжі та 25 підтипами харчових продуктів, щоб забезпечити представленість продуктів, що споживаються трьома етнічними групами. Для оцінки споживання макроелементів використовували базу даних про склад харчових продуктів Міністерства охорони здоров’я Сінгапуру.

Генетичний аналіз

Ми провели генотип APOA2 -265T> C (rs5082), використовуючи аналіз Taqman із специфічними алелями зондами в системі виявлення послідовностей ABIPrism 7900HT (Applied Biosystems, Фостер-Сіті, Каліфорнія, США). Поліморфізм С в промоторі гена аполіпопротеїну А-ІІ пов'язаний з індексом маси тіла та споживанням їжі в генетиці ліпідних гіполіпідемічних препаратів та вивченні дієтичної мережі. Clin Chem 2007; 53: 1144-1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Були використані 21 заходи контролю якості, включаючи позитивний та негативний контроль, а також повторні зразки (10% випадкові). Частота генотипів відповідала Рівновага Харді-Вайнберга (Р = 0,10, 0,79, 0,59 та 0,20 для суб'єктів Середземномор'я, Китаю, Малайзії та Азії).

Статистичний аналіз

Моделі логістичної регресії, що включають основні ефекти та умови взаємодії, були скориговані для оцінки взаємодії APOA2 – SATFAT при визначенні співвідношення шансів (ОР) для ожиріння та діабету. АБО та 95% довірчий інтервал (ДІ) були оцінені для кожного насиченого жиру. Багатовимірні коригування були зроблені, як зазначено. Для забезпечення придатності встановлених моделей використовувались стандартні регресійні діагностичні процедури. Усі тести ймовірності були двосторонніми. Відмінності вважали значними при P C SNP та антропометричних змінних

Відповідно до наших попередніх висновків, 11 вплив цього СНП на масу тіла був рецесивним як у середземноморських суб'єктів, так і у азіатських індіанців (рис. 1). Не виявлено жодних асоціацій у китайській та малайській мовах (табл. 2). У азіатських індіанців гомозиготні суб'єкти СК мали вищі показники ваги, ІМТ та окружності талії, ніж носії аллелю Т. Поширеність ожиріння (ІМТ 27 кг м −2) також була статистично вищою у підданих індіанців КК (АБ для КК порівняно з Суб’єкти TT + TC становили 3,21; 95% ДІ: 1,45–7,12; P = 0,004) після багатофакторної корекції статі, віку, куріння, пиття та діабету. Додаткове коригування фізичної активності не змінило оцінку (Р = 0,005). У середземноморському населенні SNP APOA2 суттєво асоціювався з вагою та ІМТ після багатофакторної корекції статі, віку, куріння, вживання алкоголю та діабету. Не було виявлено жодної значущої асоціації з обхватом талії (P = 0,375). Ожиріння не було суттєво пов’язане з генотипом СС, ні з урахуванням коригування, ні з урахуванням статі, віку, куріння, вживання алкоголю та діабету (АБО: 1,28; 95% ДІ: від 0,83 до 1,96; Р = 0,264).

Зв'язок між поліморфізмом APOA2 −265T> C та масою тіла в ( до ) Суб'єкти Середземномор'я (n = 374 TT, 398 TC і 135 CC) та в ( b ) Азіатські індіанці (n = 305 TT, 160 TC і 29 CC). Скориговані середні значення та шкали помилок за генотипом. Засоби коригували залежно від статі, віку, куріння та вживання алкоголю. * Значення P для середнього порівняння між носіями аллелей CC та T, отримані в скоригованих багатовимірних моделях. Смужки помилок вказують сім

Повнорозмірне зображення

Повний розмір таблиці

Взаємодія між APOA2 −265T> C SNP та споживанням насичених жирів при визначенні антропометричних змінних

Згідно з раніше повідомленою моделлю взаємодії враховувались дві категорії споживання насичених жирів (

Взаємодія між поліморфізмом APOA2 −265T> C та споживанням насичених жирів при ІМТ у ( до ) Суб'єкти Середземномор'я (n = 772 носії T-алелів і 135 CC) та в ( b ) Китайські та азіатські індіанці (n = 1483 носії аллелів Т та 28 CC). Відкориговані середні показники ІМТ показані відповідно до поліморфізму APOA2 -265T> C відповідно до насичених жирових прошарків (нижче і вище 22 г на добу). Засоби були скориговані на підлогу, вік (як безперервний), куріння (як категоричний), вживання алкоголю (як категоричний), статус діабету (як категоричний), ліпідні препарати (лише у середземноморського населення), етнічну приналежність (у азіатського населення) і загальне споживання енергії (як безперервне). Значення P для термінів взаємодії між споживанням насичених жирів (як дихотомічних) та поліморфізмом APOA2 у кожній популяції були отримані в ієрархічній моделі багатоваріантної взаємодії. У стратифікованому аналізі за рівнями споживання насичених жирів значення P для середнього порівняння ІМТ між генотипами APOA2 оцінювали після багатовимірного коригування для коваріатів, перелічених вище. Стовпчики вказують сем

Повнорозмірне зображення

Повний розмір таблиці

Асоціація між APOA2 −265T> C SNP, IR та діабетом: модуляція споживанням насичених жирів

У азіатських індіанців SNO APOA2 суттєво асоціювався з вищим коефіцієнтом ІР при некорегованому аналізі (3,7 ± 1,9 в CC проти 2,8 ± 2,8 у носіїв аллелів Т; P = 0,012). Статистично значущих асоціацій не виявлено у китайців (1,9 ± 1,3 у КК проти 1,8 ± 1,3 у носіїв алелів Т; Р = 0,611) або у малайців (2,0 ± 1,3 у КК проти 2,4 ± 2,3 у носіїв Т-алелів; Р = 0,484 ) Далі ми протестували взаємодію APOA2 із насиченими жирами для визначення ІР у китайців та азіатських індіанців (рис. 3) та знайшли статистично значущі результати (P для взаємодії: 0,026). Генотип СС був пов'язаний з вищим рівнем ІР лише тоді, коли споживання насичених жирів було високим (~ 22 г на добу). Взаємодія APOA2 із насиченими жирами залишалася статистично значущою навіть після додаткової корекції ІМТ (P = 0,039).

Взаємодія між поліморфізмом APOA2 −265T> C та споживанням насичених жирів при визначенні ІР у китайців (n = 1204) та азіатських індіанців (n = 307). Налаштовані середні значення ІЧ наведені відповідно до поліморфізму APOA2 -265T> C (n = 1493 носії аллелів Т і 28 CC) відповідно до пластів споживання насичених жирів (нижче і вище 22 г на добу). Засоби коригували за статтю, віком (як безперервний), етнічною приналежністю, курінням (як категоричний), споживанням алкоголю (як категоричний) та загальним споживанням енергії (як постійний). Значення P для термінів взаємодії між споживанням насичених жирів (як дихотомічних) та поліморфізмом APOA2 у кожній популяції були отримані в ієрархічній моделі багатоваріантної взаємодії. У стратифікованому аналізі за рівнями споживання насичених жирів значення P для середнього порівняння ІМТ між генотипами APOA2 оцінювали після багатовимірного коригування для коваріатів, перелічених вище. Всі статистичні аналізи проводили з ІЧ, перетвореною в ln. Стовпчики позначають стандартну помилку sem

Повнорозмірне зображення

Далі ми досліджуємо зв'язок між APOA2 SNP та діабетом у китайських та азіатських індіанців. Порівняно з носіями аллелю Т, у хворих на СК був вищий ризик діабету (АБО: 2,14; 95% ДІ: 1,01–4,56; Р = 0,048) після корекції статі, віку та етнічної групи. Однак додаткове регулювання щодо куріння, вживання алкоголю та ІМТ послабило асоціацію (Р = 0,167). Ми перевірили, чи модулюється ця асоціація насиченим жиром, і виявили, що в товщах із низьким вмістом насичених жирів (С асоціюється з ІМТ або ожирінням лише за наявності високого споживання насичених жирів. 11 Наші поточні дані узгоджуються з цією взаємодією генетична дієта та поширює результати на інші географічні райони (Європа та Азія) Коли споживання насичених жирів було низьким (33 Наші результати, які підтверджують попередні висновки щодо антропометричних змінних у Фрамінгемській мережі, Генетика наркотиків та дієта для зменшення ліпідів та Бостоні Пуерто-риканські дослідження, 11 сприяють підвищенню зовнішньої валідності цієї взаємодії ген-дієта.Крім того, ми вперше повідомили про взаємодію ген-дієта між SNP APOA2 та споживанням жиру, насиченою для визначення РІ у індіанців Китаю та Азії.

Попередні дослідження на людях не досліджували вплив дієти на ефекти SNP -265T> C, однак повідомлялося про суперечливі результати щодо зв'язку між цим SNP та антропометричними показниками. Цей SNP асоціюється з нижчою окружністю талії у чоловіків; 19 з вищими жировими відкладеннями в животі у жінок; 22 з вищим співвідношенням талії та стегон у французькій мові 23 та з вищим ІМТ у білих американців. Поліморфізм С в промоторі гена аполіпопротеїну А-ІІ пов'язаний з індексом маси тіла та споживанням їжі в генетиці ліпідних гіполіпідемічних препаратів та вивченні дієтичної мережі. Clin Chem 2007; 53: 1144-1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Також не повідомлялося про асоціацію. 41

На закінчення, незважаючи на деякі обмеження щодо обсягу вибірки та специфічних для популяції результатів, ми відтворили взаємодію між генетичними дієтами, що включає SNO APOA2 −265T> C та споживання насичених жирів для визначення маси тіла в популяціях Середземномор’я та Азії, що збільшується достовірність попередньо повідомлених результатів серед американських популяцій. Крім того, наші результати свідчать про те, що ця взаємодія може також відігравати певну роль при ІР та цукровому діабеті. Однак для кращої характеристики цієї дієтичної модуляції необхідні перспективні дослідження.