В історії хвороби є записи про самоекспериментування, наприклад, випадок з Марі Кюрі, коли вона виявила радіоактивність, або як Джон Хантер (у 18 столітті), який заразився гонореєю та сифілісом (щеплення гною - Гуакала!). якщо ці захворювання були спричинені тваринами чи якимись отруйними організмами, серед багатьох інших прикладів.
Цього разу я хочу розповісти вам про справу Баррі Маршалла (1951) з Університет Західної Австралії. Це був 1982 рік (рік мого народження), коли він, як резидент внутрішньої медицини та гастроентерології та його начальник, лікар Робін Уоррен, вперше виділив бактерії хелікобактер пілорі. Цю бактерію було виявлено випадково у пролонгованій культурі, яка проводилася з біопсії слизової шлунка пацієнта. І вони виявили, що послідовно хворі на гастрит та виразку були H. pylori в їх шлунку.
Це змусило їх сформулювати гіпотезу, згідно з якою гастрит був іншим інфекційним захворюванням, таким як туберкульоз, а не прототипом психосоматичних захворювань (тих, що спровоковані або посилюються в стресових ситуаціях). Отже, хтось був сприйнятливий до інфекції, і протягом багатьох років у нього розвивався гастрит і, можливо, виразка.
Але тваринних моделей для перевірки інфекції НЕ було H. pylori в слизовій шлунку! Кошмар для будь-якого дослідника біомедицини. Як тоді перевірити свою гіпотезу? Ну, нормально, що б ми всі робили в однаковій ситуації, пити культуру бактерій і подивіться, що станеться, так? Ми вже бачимо, наскільки розгубленим, пристрасним, переконаним і розкутим був цей хлопець.
У липні 1984 року була проведена ендоскопія, щоб підтвердити, що її шлунок здоровий. Через три тижні випили суспензію бактеріальних культур від H. pylori ізольований від пацієнта, який страждає від розладу шлунку (ну!). Через 5 днів після кожної вечері у неї почалося здуття живота і повнота, а апетит знижувався. Він мав страшне дихання і щоранку блював. Ендоскопія та біопсія виявили важкий гастрит, продемонструвавши це H. pylori це було патогеном для нормальних людей. Потім він почав приймати антибіотики (на замовлення дружини, ока), і інфекція стихла.
Ця стаття була опублікована в середині 1980-х від третьої особи, але поступово стало відомо, що цим "чоловіком-добровольцем" був він. Захоплююче, правильно?
Доктор Баррі Маршалл, Нобелівський лауреат, Університет Західної Австралії.
Протягом 20 років стало ясно, що хронічна інфекція Росії H. pylori Це не тільки було причиною важких захворювань шлунку, таких як гастрит та виразка, але також є головним фактором ризику розвитку смертельних захворювань, таких як рак шлунка.
І до всіх цих Як відбувається процес зараження H. pylori на слизовій оболонці шлунка?
Бактерії також були виділені з калу, слини та зубних відкладень. Це говорить про те, що шлях зараження (ймовірно, в дитячому віці) відбувається через прямий контакт із зараженими людьми.
H. pylori це спіралеподібна бактерія з 4-6 джгутиками на одному кінці. Ці морфологічні характеристики дозволяють йому вкручуватися (буквально) через слизову оболонку шлунка (шар слизу, який вистилає внутрішню частину шлунка та захищає його від шлункових соків) у тканину. Ці бактерії можуть вижити в кислому середовищі шлунка завдяки дії ферменту, який перетворює сечовину в аміак, а останній нейтралізує кислотність (утворює своєрідний захисний міхур). Вогнище інфекції руйнує слизову і піддає тканини шлунковому соку, завдаючи серйозної шкоди, що призводить до гастриту та виразки.
1, H. pylori проникає в слизову оболонку шлунка. 2, нейтралізують шлункові кислоти. 3, проліферує у вогнищі інфекції. 4, руйнують слизову і розвивається виразка.
Рак і H. pylori
До дати, H. pylori це єдина бактерія, яка була чітко пов’язана з розвитком раку. Колонізуючи шлунковий епітелій, бактерії вводять в клітини людини бактеріальний онкопротеїн (білок, здатний викликати рак), який називається CagA, який здатний саботувати незліченні життєво важливі метаболічні шляхи. Наприклад, зв'язки, що утримують людські клітини разом, розриваються і втрачається полярність клітин.
Як наслідок цих серйозних порушень епітеліальні клітини зазнають безпрецедентних і незворотних змін - перетворення в мезенхіму (примітивну ембріональну тканину). У цьому стані клітини людини здатні вторгнутися в позаклітинний матрикс і стати раковими. Наступний малюнок узагальнює цей процес.
Модель канцерогенезу, асоційована з H. pylori.
З 1994 року Міжнародне агентство з досліджень раку включило цю програму H. pylori в групі 1 канцерогенів, разом з тютюном, УФ-променями, азбестом (азбестом), серед інших.
Одним з уроків цієї історії є те, що участь у клінічній діяльності не є перешкодою для розвитку цінних наукових внесків, оскільки відкриття H. pylori і подальші дослідження радикально змінили розуміння гастроентерології та мікробіології.
Але без сумніву, найбільш захоплюючим і емоційним уроком, який залишилось це відкриття, є саме те перемогла догму (стрес і дієта = гастрит, виразка) і встановили кращу парадигму (Helicobacter pylori = гастрит, виразка, рак). І саме в цьому полягає суть науки, вона НЕ є незмінною .
Опудала іграшки хелікобактер пілорі, яку я подарував дружині кілька років тому, коли їй поставили діагноз - хелікобактер пілорі. Що я романтичний?
ПРИМІТКА: Цей запис бере участь у XXVII біологічному карнавалі, організованому La Aventura de la Ciencia
- Маркус Штейн, Паоло Руджеро, Ріно Раппуолі та Фабіо Баньолі (2013) хелікобактер пілорі CagA: від патогенного механізму до використання як протиракової вакцини. Межі в імунології, том 4, стаття 328.
- Баррі Маршалл і Пол Адамс (2008) хелікобактер пілорі: Нобелівське переслідування? Канадський журнал гастроентерології, 22 (11), с. 895-896.
- Йоланда Лопес та Серхіо Понсе де Леон (2006) Редакція: Роздуми про Нобелівську премію, хелікобактер пілорі, виразкова хвороба та наукові парадигми. Журнал клінічних досліджень, 58 (1), с.6-8.
- Робін Уоррен і Баррі Маршалл (1983) Невідомі вигнуті палички на шлунковому епітелії при активному хронічному гастриті. Ланцет, 1, с. 1273-1275.