Кленовий сироп - класична форма
кетонова кислота з розгалуженим ланцюгом
дегідрогеназа альфа-субодиниця
хіноїдна дигідроптерідінредуктаза
Полікістоз нирок, інфантильний тип
Фенілкетонурія
Фіброз муковісцидозу
Муковісцидоз (МВ) все ще є серйозним хронічним захворюванням. Тому зрозуміло, що в останні роки в багатьох країнах докладаються зусилля щодо запровадження ефективних програм скринінгу. Скринінг CF новонароджених виявився ефективним у прогнозуванні захворювання, тоді як інший підхід спрямований на виявлення безсимптомних носіїв шляхом скринінгу, оптимально до вагітності. Хвороба МВ представляє надзвичайно різноманітну картину як за своїм клінічним проявом, так і за багатством мутаційного спектру гена CFTR (розташований на довгому плечі 7 хромосоми в області 7q31.2). Серйозним досягненням є те, що сьогодні в Угорщині тривалість життя пацієнтів суттєво покращилася: 14 із приблизно 50 зареєстрованих хворих на МВ зараз перебувають у віці старше 30 років, а 11 пацієнтам успішно пересадили легені. Кількість відомих на даний момент мутацій генів CFTR становить понад 1400. Отже, особливо важливо, щоб лікар, що вимагає скринінгового тесту, знав, а також повідомляв своєму пацієнту, що деяких людей з дефектом гена CF (гетерозиготними) неможливо ідентифікувати за сучасними методами молекулярно-генетичного тестування.
2.10. малюнок. Алгоритм мутаційного аналізу муковісцидозу
В Угорщині не існує програми скринінгу на МВ для всього населення, однак, базуючись на перспективних зарубіжних прикладах, цільовий генетичний скринінг вже існує у постраждалих сім'ях та під час планування сім'ї за пропозицією наказів про генетичне консультування.
Тромбофілія через відсутність фактора згортання крові V.
Точкова мутація гена фактора коагуляції V (фактор Лейдена) (1q23), яка спричиняє присутність глутаміну замість аргініну в положенні 506, є одним з найважливіших факторів спадкової тромботичної схильності. Можна отримати дані про повторний тромбоз глибоких вен у сім’ї гомозиготних осіб. Дослідження мутації Лейдена (рис. 2.11) є обов’язковим за наявності такої сімейної історії, особливо тоді, коли інші впливи на навколишнє середовище (наприклад, лікування естрогеном, хірургічне втручання тощо) можуть збільшити ризик виникнення раніше безсимптомних тромбозів.
2.11. малюнок. Виявлення мутації Лейдена методом алель-специфічної ПЛР, виявлення флуоресцентним капілярним електрофорезом. Рядок 1: Продукти з зразка ДНК гетерозиготної особини в пробірці, що містить праймер, що відповідає нормальній послідовності. Рядок 2: продукти з зразка ДНК від тієї самої гетерозиготної особини в пробірці, що містить праймер, що відповідає мутантній послідовності. Рядок 3: продукти із зразка ДНК від гомозиготної здорової особи в пробірці, що містить праймер, що відповідає нормальній послідовності. Рядок 4: продукт із зразка ДНК тієї самої гомозиготної здорової особи в пробірці, що містить праймер, що відповідає мутантній послідовності. (З матеріалу доктора Кріштіни Немет, SE II. Кафедри педіатрії)
Х-зчеплені домінантні спадкові захворювання
Домінуюча генна мутація, відповідальна за розвиток захворювань, що належать до цієї групи (вітамін D-стійкий рахіт/гіпофосфатемія, нирковий нецукровий діабет, пігмент нетримання, дефіцит орнітину транскарбамілази) знаходиться на Х-хромосомі. Це успадкування характеризується появою захворювання як у хлопчиків/чоловіків з однією Х-хромосомою (гемізиготна), так і у гетерозиготних жінок. Всі дочки хворих чоловіків хворі, оскільки вони успадковують Х-хромосому, яка містить аномальний ген, від свого батька. Половина дітей матерів-гетерозигот будуть хворіти. У чоловіків частота захворювань цієї групи, які в іншому випадку трапляються дуже рідко, є більш важкою.
Х-зчеплені рецесивні спадкові захворювання
Ці захворювання розвиваються майже виключно у хемізиготних хлопчиків та чоловіків. Однак у рідкісних випадках від інактивації нормальної Х-хромосоми, синдрому Тернера, пацієнти також можуть захворіти.
Батьки хлопчика з рецесивною спадковою хворобою, пов'язаною з Х-хромосомою, як правило, здорові, однак у матерів та дочок-родичів, що несуть аномальний ген, деякі симптоми захворювання можуть виглядати слабше (наприклад, гемофіла А, хвороба Фабрі, адренолейкодистрофія ). Серед дітей матері, що несе генну мутацію, та її здорового чоловіка, 50% хлопчиків хворі, а 50% дівчат - носії. Хворі діти чоловічої статі (якщо вони не перебувають у шлюбі з гетерозиготною жінкою) будуть здоровими, їх дочки є носіями генетичного дефекту.
А 2.4. Таблиця показує деякі Х-зчеплені рецесивні спадкові захворювання, гени, що беруть участь у їх розвитку, та їх розташування.
2.4. Таблиця - 2.4. електронна таблиця. Рецесивно успадковане захворювання, пов’язане з деякими Х-хромосомами