Вступ
Спочатку стеатоз печінки вважався наслідком алкогольного ураження печінки. У 1980 р. Ця клінічна картина була описана не пов'язаною з прийомом алкоголю, і в наступне десятиліття було виявлено, що частота простої жирової печінки (ХГС) зростала паралельно із ожирінням. В даний час це захворювання включає HGS, неалкогольну жирову хворобу печінки (NASH) та цироз. Захворюваність на HGS коливається від 20% до 30%, а на NASH - від 3,5% до 5%. Останнє більше поширене серед людей мексиканського походження, ніж серед неіспаномовних білих. NASH асоціюється з нижчою виживаністю, і, за підрахунками, від 10% до 15% пацієнтів мають цироз. Хоча були оцінені різні схеми терапії, офіційно затверджених методів лікування не існує.
Завдання цього огляду - представити досягнення у діагностиці та лікуванні цього захворювання.
Патогенез
Перехід від HGS до NASH описується гіпотезою про два ефекти. Перший - це макровезикулярний стеатоз внаслідок посилення печінкового синтезу ліпідів, пов’язаного з меншим перенесенням їх у плазму. Очевидно, це пов’язано з інсулінорезистентністю (ІР), оскільки воно, як правило, погіршує її та створює порочний цикл. Крім того, ІЧ брав би участь у його патогенезі, оскільки засоби, що підвищують чутливість до інсуліну, приносять користь пацієнтам з НАСГ. Зміни ядерних рецепторів, пов'язаних з інсуліном, можуть призвести до ІЧ, запалення та рубцювання печінки. Розиглітазон зменшує печінкову експресію реагентів гострої фази, що припускає, що він зменшує ІР за рахунок зменшення запалення печінки.
Діагностика
Діабет 2 типу, ІР, ожиріння та дисліпідемія є факторами ризику розвитку НАСГ. На початковій стадії це безсимптомне захворювання, яке має зміни в гепатограмі. Нерідко пацієнти повідомляють про біль. Важливо виключити значне споживання алкоголю протягом анамнезу (> 20 мг/добу для чоловіків та> 10 мг/добу для жінок), інших захворювань, пов'язаних з ГГС, та впливу різних препаратів, включаючи рослинні препарати, які можуть посилити стеатоз. У міру прогресування цирозу з’являються характерні прояви, такі як телеангіектазії, асцит та набряки. Деякі автори припускали, що випадки криптогенного цирозу можуть бути віднесені до діагностичної невдачі попереднього, невизнаного NASH.
Передбачуваний діагноз ГГС окреслений у пацієнтів із підвищеним рівнем трансаміназ у контексті метаболічного синдрому, хоча у них може бути нормальна гепатограма, оскільки значення цих ферментів коливаються. HGS диференціюється від NASH за допомогою біопсії печінки, що є складною процедурою в загальній медичній практиці. При багатофакторному аналізі було встановлено, що співвідношення аспартатамінотрансферази до аланінамінотрансферази (AST/ALT) дозволяє ідентифікувати пацієнтів з фіброзом на передовій стадії. Трансамінази зазвичай піднімають до 4 разів. У HGS ALT зазвичай вище, ніж AST, і взаємозв'язок змінюється на ранніх стадіях при цирозі. Однак значення цих ферментів не корелюють з важкістю стану. Тест Steato, який включає визначення гамма-глутамілтранспептидази, загального білірубіну, гаптоглобіну, альфа-2 макроглобуліну та аполіпопротеїну 1, досі не рекомендується для звичайного використання.
У EASA також немає патогномонічного гістопатологічного ураження; однак діагноз ставлять із виявленням стеатозу зони 3, змішаного крупозного запалення та балонування гепатоцитів. Крім того, є й інші менш конкретні висновки, такі як портальне запалення, наявність ацидофільних тіл та ядер глікогену, ліпогранульоми та фіброз перисинусоїдальної зони 3 та мегамітохондрій, серед інших. Біопсія печінки проводиться на фрагментах печінки, і автори вважають, що вона не відображає тяжкості стану, оскільки ураження NASH розподілені нерівномірно. Методи візуалізації можуть діагностувати стеатоз, але вони не диференціюють еволюційні стадії стану. За допомогою комп’ютерної томографії та УЗД діагноз є більш точним, якщо жирова інфільтрація перевищує третину паренхіми печінки.
Лікування
Призупинення прийому алкоголю, зниження ваги за допомогою дієти з низьким вмістом жиру, фізичні вправи та суворий контроль глікемії є частиною немедикаментозного лікування, яке може запобігти прогресуванню захворювання. Втрата ваги за допомогою дієти та фізичних вправ повинна бути поступовою, приблизно 1 кг на тиждень. Ці заходи покращують ІР. Було показано, що у 82% пацієнтів з НАСГ, які перенесли баріатричну операцію, ця хвороба пройшла після втрати приблизно 40 кг. Втрата ваги має подібний вплив на пацієнтів з метаболічним синдромом. Це пояснюється зниженням рівня цитокінів та хронічним запаленням, пов’язаним із ожирінням.
Крім того, були протестовані методи лікування бетаїном (метаболітом холіну, який співпрацює при синтезі S-аденозилметіоніну), враховуючи його антиоксидантну дію, та пентоксифіліном, який знижує рівень прозапальних цитокінів. З обома препаратами хороші результати були отримані в невеликих випробуваннях. Значних переваг при терапії урсодезоксихолевою кислотою не виявлено. Інгібування ренін-ангіотензинової системи лозартаном зменшує фіброз та активацію зірчастих клітин у пацієнтів з НАСГ та гіпертонією.
Висновки
Автори приходять до висновку, що NASH буде в майбутньому основною причиною печінкової недостатності, хоча його етіопатогенез явно невідомий. Незважаючи на той факт, що були оцінені різні терапевтичні схеми, досі немає чітких норм, і лікування продовжує зосереджуватися на втраті ваги, модифікації факторів ризику та ІР.
♦ Стаття написана SIIC –Ібероамериканське товариство наукової інформації