Дослідження, проведене Севільським кабімером та Оксфордським університетом, показує, що білок Sen1 відіграє ключову роль у профілактиці гібридів між зароджується РНК, що виникає в результаті транскрипції, і самою ДНК. Андрес Агілера підбив підсумок дослідження Діаріо Медіко.
Дослідники з Андалузького центру молекулярної біології та регенеративної медицини ("Кабімер") у Севільї та Оксфордського університету, Великобританія, виявили нову функцію білка Sen1, який втручається у завершальну фазу процесу транскрипції гени. Його еквівалентом у людини є сенатаксин, і мутації цього білка відповідають за нейродегенеративні захворювання, такі як атаксія з окоруховою апраксією II типу та юнацький аміотрофічний бічний склероз.
Білок Sen1 з дріжджів Saccharomyces cerevisiae є відомим компонентом комплексу NRD (утвореного Sen1, Nab3 та Nrd1), який бере участь у припиненні транскрипції нополяденілату, а також деяких транскрипціоністів поліаденилатної РНК-полімерази II.
"Зараз ми побачили, що Sen1, який має зареєстровану РНК-ДНК-геліказну активність, також бере участь у елімінації РНК-ДНК-гібридів, які утворюються під час транскрипції. Таким чином, уникається геномна нестабільність, пов'язана з експресією генів, оскільки вона відомо, що ці гібриди в кінцевому підсумку генерують розриви ДНК та хромосомні перебудови ", - сказав Андрес Агілера, координатор групи геномної нестабільності та біогенезу" Кабімер mRNP ", Діаріо Медіко. Агілера керує цією роботою, яка опублікована в останньому випуску "Молекулярна клітина", разом з Ніколасом Дж. Праудфутом, зі Школи патології сера Вільяма Данна при Оксфордському університеті.
"Ми заздалегідь знали теоретичну гіпотезу, що Sen1 є РНК-ДНК-геліказою, і ми вважали, що цей білок має всі характеристики, щоб зробити його кандидатом для контролю цього типу стабільності геному, пов'язаного з транскрипцією", пояснив дослідник "Кабімер".
"З іншого боку, у нас були посилання на те, що сенатаксин може зіграти певну роль у відновленні ДНК, оскільки ми знали, що ці неврологічні захворювання завжди накопичують розриви одного ланцюга, і це спричиняє дестабілізацію геному. З'єднавши нитки, ми вирішили вивчити нову роль Sen1 ", оглянув Агілеру, професора генетики в Севільському університеті.
На його думку, "ця робота описує нову функцію, незалежну від раніше описаної, і забезпечує новий напрямок роботи щодо розуміння генетично заснованих захворювань з трохи більшою точністю".
Слідчий трикутник
Як виникла співпраця з Оксфордом? "Ми знали, що Оксфордська група працює з білком Sen 1, і саме тому Ханна Е. Місчо, перша автор статті, приїхала до" Кабімеру "із тримісячною європейською стипендією з молекулярної біології (від консорціуму EMBO), зробити всі тести на стабільність і перевірити гіпотезу ".