Елементарна дієта

Показано, що елементарні дієти, ентеральні формули на основі амінокислот та полімерні дієти індукують ремісію у пацієнтів з активним КД до рівня, порівнянного зі стероїдами (115).

хворих

Хоча механізм незрозумілий, схоже, що ці швидко поглинаються поживні речовини у вигляді амінокислот, декстрози або мальтодекстринів, а також тригліцериди із середньою та короткою ланцюгом виробляють медичний байпас, що дозволяє запаленій слизовій оболонці нижніх частин відновлюватися шляхом зменшення впливу дієтичні антигени (115-116).

Іншими запропонованими механізмами були модифікація кишкової флори (116) та зменшення проникності слизової оболонки кишечника (117). У трьох рандомізованих контрольованих дослідженнях було показано, що елементарна дієта є такою ж ефективною, як стероїди, у пацієнтів з активним КД (118-120).

Полімерні дієти мають показники успішності, порівнянні з елементарною дієтою. Ентеральні формули на основі амінокислот не показали такої ж ефективності (115). У UC вони не виявили терапевтичної корисності, крім поліпшення стану харчування (115).

При виборі ентерального харчування як лікування найкращим варіантом є елементарна дієта, призначена для госпіталізованих пацієнтів та під контролем групи підтримки харчування. Толерантність Спочатку погано, але покращується з одужанням. Його можна вводити перорально або через носогастральний зонд. Концентрацію слід збільшувати поступово, щоб запобігти діареї, спричиненій гіперосмолярністю (115). Якщо відповіді немає через 7-10 днів, лікування слід припинити та змінити на інше, а коли є хороша відповідь, його слід продовжувати принаймні 4 тижні (115).

На закінчення ентеральна дієтотерапія:

Це альтернатива активному CD, оскільки вона досягає рівня відповіді, подібного до рівня досягнутого при застосуванні стероїдів, без їх токсичної дії (115, 118).

Його висока вартість і погана переносимість є основними перешкодами для його звичайного використання. Найбільша корисність досягається при неускладненому захворюванні тонкої кишки. Коли співучають свищі або перинальна хвороба, слід доповнити інші заходи лікування (115).

Гепарин.

В останні роки гепарин застосовували для лікування деяких пацієнтів із ВЗК. Інтерес до цієї терапії випливає з роботи Гаффні (121), коли він виявив значну роздільну здатність UC у пацієнта, стійкого до преднізолону та сульфасалазину, який лікувався гепарином, від глибокого тромбозу. Пізніше цей самий автор повідомив, що 16 із 17 пацієнтів реагували на гепарин клінічно та гістологічно (122).

Щодо CD, нещодавно було встановлено, що 7 із 13 пацієнтів (54%) покращились (IAEC

Біологічна терапія Пацієнти з хворобою Крона

Біологічна терапія Пацієнти з хворобою Крона включають різні категорії нових засобів, спрямованих на блокування патофізіологічно важливих запальних та імунологічних молекул у хворобі. Ці терапії можна згрупувати у 5 основних категорій відповідно до їх терапевтичних "цілей" (124):

  1. Активація Т-клітин.
  2. Прозапальні цитокіни IL-1 та TNF альфа.
  3. Неспецифічні медіатори пошкодження та відновлення тканин.
  4. Підтипи Т-хелперів та CD4 клітин
  5. Молекули адгезії та рекрутування лейкоцитів

З усіх цих сучасних і геніальних стратегій увагу привернули два прозапальні цитокіни, що експресуються у запаленій слизовій: IL-1 та TNF альфа. Остання пов’язана з розвитком гранульом і відіграє центральну роль у клональному розширенні Т-клітин (125).

На експериментальних моделях антитіла до TNF альфа запобігають або зменшують запалення (126), аналогічно дослідженням, проведеним у пацієнтів з ЦД, було виявлено збільшення цих та інших запальних цитокінів як у слизовій, так і в калі (127).

Подібні зміни були виявлені в синовії пацієнтів з ревматоїдним артритом, і введення антитіл до TNF альфа призводить до поліпшення стану у цих пацієнтів (128). Химерні моноклональні антитіла до TNF, звані cA2, використовувались у CD, і результати були дуже хорошими.

Перший пацієнт, який отримував cA2:

Це була 14-річна дівчина з важким рефрактерним колітом CD (129). Препарат вводили 2 рази в дозі 10 мг/кг. Після лікування було отримано швидке зниження IAEC, а також загоєння виразок слизової оболонки без явних побічних ефектів.

Ці обнадійливі результати стимулювали подальші дослідження, висновки яких були подібними, як у відкритих дослідженнях (130-131), так і в подвійних сліпих контрольованих дослідженнях (132-133).

В одному з цих досліджень (132) у подвійному сліпому контрольованому дослідженні оцінювали 108 пацієнтів із CD, рефрактерним до кортикостероїдів та імуномодуляторів, і 65% тих, хто отримував одноразову інфузію cA2 10 мг/кг, мали клінічну відповідь порівняно з 17% у групі плацебо.

Половина тих, хто відповів, спочатку продовжувала ремісію через 12 тижнів.

Дози cA2 можна повторювати кожні 8 тижнів, і таким чином пацієнт може тривалий час перебувати в стадії ремісії (134). Внутрішньовенне застосування, можливо, не є незручністю, враховуючи досвід лікування хронічного вірусного гепатиту інтерфероном.

Ще одним нещодавно дослідженим антитілом до TNF альфа є CDP571, який містить 95% послідовностей людини та 5% мишей (133). Пацієнти, які отримували його, також отримали зниження IAEC.

Безсумнівні хороші результати, отримані за допомогою цієї терапії, змусили консультативну групу FDA рекомендувати схвалення cA2 для лікування хворих на середньотяжкий та тяжкий ХР та хворих із свищами (135) I.

Щодо протизапальних інтерлейкінів:

Нещодавно IL-10 застосовували внутрішньовенно протягом 7-10 днів у зростаючих дозах у 45 пацієнтів з рефрактерною CD. Ремісія була досягнута протягом 4 тижнів у 50% пацієнтів, які отримували IL-10, порівняно з 23% пацієнтів, які отримували плацебо (136).

Анти CD4 антитіла.

Результати антитіл проти CD4 у пацієнтів з важкою формою CD досі були суперечливими (137-138).

Молекула міжклітинної адгезії (ICAM 1).

Це індуцибельний трансмембранний глікопротеїн, який конститутивно експресується при низьких рівнях на ендотеліальних клітинах судин та деяких лейкоцитах (42). Але його експресія посилюється у відповідь на прозапальні медіатори запаленої слизової оболонки у CD (42). Грає важливу роль у адгезії та притяганні лейкоцитів.

Нещодавно було опубліковано невелике, подвійне сліпе контрольоване дослідження у пацієнтів з важкими формами CD, що отримували стероїди, з використанням молекули ISIS 2302 (139), яка є інгібітором експресії ICAM 1. Наприкінці дослідження 7/15 (47%) тих, хто отримував препарат, увійшли до ремісії, і лише 1/5 (20%) групи плацебо.

Попередні результати дослідження продемонстрували, що ця молекулярна терапія добре переноситься і потенційно корисна у хворих на КР, які отримують стероїди. Для остаточного висновку про вашу вигоду знадобиться нова робота.