ОПИС
Бусерелін - природний гонадотропін-рилізинг-гормон (гонадоррелін; GnRH; LHRH), аналог із помітною біологічною активністю. Початковий фармакологічний ефект бусереліну полягає в стимуляції вивільнення гонадотропіну та секреції тестостерону. Це супроводжується поступовим зниженням рівня тестостерону до рівня кастрації. Хоча вивільнення гонадотропіну пригнічується під час продовження лікування бусереліном, на секрецію інших гормонів гіпофіза (гормон росту, пролактин, АКТГ, ТТГ) безпосередньо не впливає. Секреція стероїдів надниркових залоз залишається незмінною. Що стосується придушення стимуляції пухлинної тканини тестостероном, бусерелін є таким же ефективним, як і орхіектомія, при лікуванні раку простати.
Фармакокінетика: бусерелін вводять з депо-форми. Вивільнення бусереліну з імплантату контролюється деградацією полімерної матриці. Профіль випуску є двофазним: початковий випуск (Tmбx
На підставі доклінічних даних бусерелін переважно накопичується в печінці, нирках та передній частці гіпофіза, який є цільовим біологічним органом. Бусерелін та його неактивні метаболіти виводяться через нирки, а дослідження на тваринах також вказують на виведення з жовчю. Дослідження in vitro показали, що бусерелін неактивний щодо пептидаз (піроглутамілпептидази та ендопептидаз типу хімотрипсину) у печінці та нирках. У гіпофізі бусерелін, зв’язаний з рецептором, інактивується ферментами, розташованими в мембрані.
ПОКАЗАННЯ ТА ПОЗОЛОГІЯ
Бусерелід застосовується для лікування запущеної гормонозалежної карциноми простати. Цей препарат не показаний після двобічної орхіектомії, оскільки подальше зниження рівня тестостерону не буде отримано.
Бусерелід, асоційований з тамоксифеном, застосовувався при лікуванні раку молочної залози (1) та при ендометріозі (2)
Кожні три місяці вміст шприца (три циліндри для імплантації, що еквівалентно 9,45 мг бусереліну) вводять підшкірно в черевну стінку. Однак тримісячний інтервал між ін’єкціями іноді може досягати трьох тижнів. Перед ін’єкцією може бути застосований місцевий анестетик. Рекомендується розпочинати введення антиандрогену як допоміжну терапію за п’ять днів до початку лікування бусереліном.
ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
Бусерелін не слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до бусереліну, аналогів ЛГРГ чи будь-яких допоміжних речовин.
ВЗАЄМОДІЇ
Спеціальних досліджень взаємодії не проводилось.
ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ
На початку лікування, як правило, спостерігається тимчасове підвищення рівня тестостерону в сироватці крові, що може призвести до тимчасової активації пухлини із вторинними реакціями, такими як:
- поява або загострення болю в кістці у пацієнтів з кістковими метастазами
- ознаки неврологічного дефіциту внаслідок здавлення пухлини, що може виникнути, наприклад. наприклад, від м’язової слабкості в ногах.
- зміни сечовипускання, гідронефроз та лімфостаз.
- тромбоз з легеневою емболією.
Ці реакції можна в значній мірі запобігти одночасному введенню антиандрогену на початковій фазі лікування бусереліном.
У довгостроковій перспективі лікування агоністами ЛГРГ, включаючи бусерелін, в поодиноких випадках може призвести до розвитку аденоми гіпофіза.
Поширені реакції (> 1/100): припливи, втрата лібідо, імпотенція, атрофія яєчок, головний біль, біль або місцева реакція (наприклад, почервоніння, набряк) у місці ін’єкції імплантату. Менш часті реакції: гінекомастія (безболісна), а також набряк (легкий) в щиколотках і дистальних відділах нижніх кінцівок, реакції гіперчутливості, такі як почервоніння шкіри, свербіж, шкірний висип (включаючи кропив'янку), підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ), втома, сонливість, запаморочення, запор, збільшена або знижена маса тіла.
Нечасті реакції (
У дуже рідкісних випадках спостерігається незначне тимчасове посилення болю в пухлині, погіршення загального самопочуття, зниження толерантності до глюкози (що у хворих на цукровий діабет може призвести до порушення метаболічного контролю), тромбоцитопенія, лейкопенія, шум у вухах, порушення втрати слуху, підвищена спрага, зміни при апетиті, а також при дискомфорті та болі в опорно-руховому апараті. У поодиноких випадках спостерігались важкі реакції гіперчутливості з шоком (імплантат, можливо, доведеться видалити хірургічним шляхом), порушення зору (наприклад, затуманення зору) та відчуття ретроокулярного тиску. У поодиноких випадках парестезія спостерігалася при інших видах бусереліну. Більшість повідомлених ефектів прямо чи опосередковано пов'язані з придушенням тестостерону бусереліном (симптоми андрогенної недостатності).
На сьогоднішній день випадків отруєння бусереліном не спостерігалося. Ефекти, про які повідомляють при передозуванні бусереліном, не відрізняються від побічних ефектів, що спостерігаються під час звичайного застосування. За необхідності лікування передозуванням буде симптоматичним.
ПРЕЗЕНТАЦІЯ
СУПРЕФАКТ ДЕПО 3 МІСЯЦІ Шприц попередньо. АВЕНТІС ФАРМА
ЛІТЕРАТУРА
Монографія переглянута 20 лютого 2012 р. Команда з написання IQB (Співпрацюючий центр Національного управління з питань лікарських засобів, харчових продуктів та медичних технологій -ANMAT - Аргентина).