реферат
Целіакія залишається зразком аутоімунного захворювання для виявлення генетичних та екологічних впливів на прогресування захворювання. Конгрес автоімунітету в 2010 році включав кілька ключових зустрічей з питань генетики та довкілля. Кілька статей із цих симпозіумів було відібрано для детального обговорення та публікації. Це питання присвячене цій темі. Метою є не обговорення генетичних та екологічних взаємодій, а скоріше фокус на ключових елементах діагностики, запальної реакції та механізмах аутоімунітету.
Головний
У 1888 році Семюель Гі представив першу клінічну картину целіакії (CD, також відомий як глютенова ентеропатія або целіакія). 1 У той час він не міг уявити, що хвороба може вражати до 1-2% населення. 2 Сьогодні компакт-диски поширені у всьому світі. Є райони з дуже високою поширеністю CD, такі як Сахараві в Північній Африці, де CD присутній у 5,6% населення. У деяких регіонах, зокрема Китаї, досі тривають дослідження CD. Однак очевидно, що існують значні відмінності у захворюваності на CD між регіонами світу залежно від генетичних, екологічних та соціальних факторів.
Загалом, CD є запальним захворюванням кишечника, яке виникає у генетично схильних осіб через непереносимість білка пшениці клейковини та споріднених білків (проламінів) ячменю та жита. Гістологічно слизова оболонка тонкої кишки у хворих на ЦД має атрофію ворсинок (втрата ворсинок), гіперплазію крипти та інфільтрацію лімфоцитів. Щоб краще зрозуміти гістологічні пошкодження, спричинені CD, Марш розробив систему для повідомлення про зміни слизової (від I до IIIABC). 4 У цій системі Марш I являє собою лімфоцитарний ентерит, Марш II лімфатичний ентерит з гіперплазією крипти, а Марш IIIABC частковий (A), проміжний (B) і загальний (C) ворсинчастий атрофія. Ці зміни супроводжуються поступовим збільшенням кількості Т-клітин та активацією імунорегуляторних скорочень у ураженій слизовій. 5, 6
У пацієнтів із СD, за рідкісними винятками, алелі HLA-DQ2 та/або HLA-DQ8. Однак ці типи HLA також поширені у осіб без компакт-дисків. Тому ми пропонуємо залучати до розвитку CD гени, крім HLA та фактори навколишнього середовища. Дослідження асоціацій геномів виявили близько 40 локусів, не пов'язаних з HLA, з яких можна зробити висновок, що відомо майже 50% генетичної сприйнятливості до CD. Багато з цих генів кодують імунологічно відповідні білки зі значним впливом на вроджені та/або адаптивні імунні шляхи в CD. Існує припущення, що деякі імунологічно значущі алелі, асоційовані з CD, включаючи алель SH2B3 rs3184504 *, який відіграє захисну роль проти бактеріальної інфекції, можуть нещодавно піддаватися позитивному відбору. 8 Цей висновок, разом з результатами інших нещодавніх досліджень про роль інфекцій 10 та складу мікрофлори кишечника 11, 12 у CD, вказують на те, що імунні реакції на глютен сильно впливають на зміни мікробіому кишечника.
Імунологічний фон позакишкових проявів, як і інших асоціацій хвороб на CD, недостатньо вивчений. Запропоновано індукцію аутоімунних реакцій на інші тканини внаслідок молекулярної імітації або інших механізмів, пов'язаних з глютеном (гліадин), таких як імуностимулюючий ефект гліадину. Імунні реакції на tTG типу 3 при герпетиформічному дерматиті та tTG типу 6 при церебральній атаксії є прекрасними прикладами таких асоціацій. 19 Дуже важливі дані, нещодавно отримані під час досліджень діабету, вказують на те, що білки пшениці беруть участь у індукції аутоімунітету, пов’язаного з острівцями підшлункової залози. 20