Actas Dermo-Sifiliográfica - офіційне видання Іспанської академії дерматології та венерології (AEDV). Actas Dermo-Sifiliográfica, заснована в 1909 році, є найстарішим із щомісячних медичних журналів, що видаються в Іспанії. У 2006 році він був проіндексований у базі даних Medline, і він став одним із найсучасніших та найсучасніших засобів вираження іспанської медицини. Усі статті проходять суворий процес рецензування та ретельне редагування, як літературне, так і наукове. Поряд із класичними розділами «Оригіналів» та «Клінічних справ» виділяються «Огляди», «Справи для діагностики» та «Огляд книг». Таким чином, Actas Dermo-Sifiliográfica є важливою публікацією для тих, хто повинен бути в курсі всіх аспектів іспанської та світової дерматології.

Індексується у:

Medline, IME, Embase/Excerpta Medica, Embase, Toxline, Тези до кабіни, Здоров'я кабіни, NIm з раковинами, Serline: Biomed, Bibliomed, Pascal, Scopus, IBECS

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Клінічні випадки
  • Обговорення
  • Завершення
  • Дякую
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

ксантоматоз

Церебротендінозний ксантоматоз (CTX) - рідкісне спадкове захворювання, спричинене мутацією гена CYP27A1. Характерна поява ксантом у різних тканинах, головним чином у головному мозку та сухожилках, вторинних до відкладення β-холестанолу. Діагноз підтверджується визначенням β-холестанолу в сироватці крові та жовчних спиртів у сечі. Хенодезоксихолева кислота - найефективніша терапія, здатна уповільнити прогресування захворювання. Ми представляємо 4 пацієнтів з неврологічними змінами з дитинства, яким діагностували CTX після розвитку сухожильних ксантом. Розпізнавання ксантоми сухожиль є важливим для діагностики CTX, але це не початковий ознака захворювання, яке починається з неврологічних змін, катаракти або хронічної діареї. Тому рання діагностика CTX вимагає визначення β-холестанолу в сироватці крові у цих пацієнтів, навіть за відсутності ксантом.

Церебротендінозний ксантоматоз (CTX) - це рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене мутацією гена CYP27A1. Характеризується наявністю ксантом у різних тканинах, головним чином головного мозку та сухожиль, через накопичення β-холестанолу. Діагноз підтверджується вимірюванням рівня β-холестанолу в сироватці крові та рівня алкоголю в сечі. Показано, що терапія хенодезоксихолевою кислотою є найефективнішим засобом лікування і може зупинити прогресування захворювання. Ми представляємо 4 пацієнтів з неврологічними розладами в анамнезі з дитинства і яким діагностували CTX після розвитку ксантоми сухожиль. Хоча підозра на діагностику значною мірою залежить від розпізнавання сухожильних ксантом, це не є ранньою ознакою захворювання, яке може проявлятися неврологічними розладами, катарактою та хронічною діареєю. Тому рання діагностика CTX ґрунтується на вимірюванні рівня β-холестанолу в сироватці, навіть за відсутності сухожильних ксантом.

Церебротендінозний ксантоматоз (КТХ) - це аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене дефіцитом ферменту 27α-стерол-гідроксилази 1,2. Мутації гена, що кодує цей фермент (CYP27A1), відповідальні за захворювання, яке характеризується утворенням ксантом у різних тканинах, особливо в мозку та сухожиллях 3,4. Біохімічний діагноз проводиться шляхом демонстрації підвищеного рівня β-холестанолу в сироватці та жовчних спиртах у сечі. Молекулярне дослідження гена дозволяє діагностувати гетерозиготи та проводити пренатальну діагностику 5,6. Рання діагностика необхідна для початку лікування хенодезоксихолевою кислотою (AQDC) та запобігання прогресуванню захворювання у вигляді неврологічного погіршення. Ми представляємо 4 пацієнтів з неврологічними симптомами з дитинства, яким діагностували КТХ після розвитку сухожильних ксантом.

Ми представляємо 4 пацієнтів, двоє з яких - брати та сестри (пацієнти 3 та 4), які прийшли до нашої Служби у віці від 26 до 55 років. Клінічна інформація про пацієнтів узагальнена в таблиці 1. Випадок з пацієнтом 1 вже був опублікований раніше 2 .

Найбільш відповідні клінічні дані 4 пацієнтів з церебротендинозним ксантоматозом.

Ксантоми сухожиль в ахіллових сухожиллях (пацієнт 3).

Ксантоми сухожиль в сухожилках розгиначів пальців (пацієнт 2).

Гістологічне зображення ксантоми сухожилля (гематоксилін-еозин, × 100) (пацієнт 2). Ксантомізовані клітини, розділені смугами колагену.

З підозрою на CTX проводили визначення β-холестанолу в сироватці крові (пацієнти 2, 3 та 4) та жовчних спиртів у сечі (пацієнт 1). Після підтвердження діагнозу розпочато лікування AQDC 750 мг/добу, асоційоване з інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарілкоензиму А (HMG-CoA) редуктази. Біохімічні зміни швидко нормалізувались і залишалися в межах контрольних значень під час спостереження; однак неврологічні симптоми залишались практично однаковими або навіть погіршувались у деяких пацієнтів. Пацієнт 3 помер через 4 роки після встановлення діагнозу внаслідок прогресуючого неврологічного погіршення, а пацієнт 1 потрапив до стаціонару, тому ми втратили її для подальшого спостереження.

CTX - це аутосомно-рецесивне спадкове захворювання, що входить до групи нормоліпемічних ксантоматозів 2,3. Наші 4 випадки додаються до інших 4 випадків, раніше опублікованих іспанською мовою, і показують, що CTX є винятковою або, можливо, недостатньо діагностованою хворобою в нашій країні 7–9 .

У постраждалих пацієнтів спостерігається вроджений дефіцит ферменту 27α-стерол-гідроксилази, ключового ферменту для розщеплення холестерину. Це спричиняє відкладення його метаболітів (β-холестанолу та жовчних спиртів) у тканинах, як наслідок відсутності ефекту гальмівного зворотного зв’язку AQDC 10. Відповідальний ген (CYP21A1) розташований на довгому плечі хромосоми 2, де виявлено понад 50 різних мутацій 11,12. У більшості випадків спостерігається заміщення амінокислот, що тягне за собою відсутність або неактивну форму ферменту 5 .

Перші симптоми зазвичай з’являються в перше десятиліття життя, часто у вигляді катаракти 12,13. Однак більшості пацієнтів не ставлять діагноз, поки не буде встановлена ​​повна клінічна картина. Хронічна діарея, яку важко впоратись і яка проявляється в дитячому віці, також є симптомом, який рідко приписують CTX, але для деяких авторів це може бути ключовим симптомом для діагностики. Накопичення β-холестанолу в головному мозку та спинномозковій рідині (ЦСЖ) відповідає за неврологічну дисфункцію. Враховуючи, що у багатьох пацієнтів спостерігається атрофія мозку, передбачається, що підвищена концентрація β-холестанолу в лікворі може спричинити апоптоз нейронів 2,12 .

Характерним шкірним проявом 13,14 є ксантоми сухожиль, наявні у 90–95% випадків відповідно до серії. Вони з’являються протягом другого-третього десятиліття життя у вигляді підшкірних вузликів, як правило, розташованих на ахіллових сухожиллях, і можуть бути на надколінках, розгинальних пальцях і трицепсах 12. Гістологічне зображення показує сукупність пінистих клітин, розділених смугами колагену, без атипії та мітозу 2,6,10. Як і у наших пацієнтів, розпізнавання ксантом сухожиль є важливим для діагностики CTX у тих випадках з недіагностованими неврологічними змінами, катарактою або хронічною діареєю.

CTX також характеризується високим рівнем захворюваності на ішемічну хворобу артерій та аневризмами, вторинними передчасним атеросклерозом. З цієї причини рекомендується дослідити наявність серцево-судинних захворювань 12. Смерть настає між четвертим і п'ятим десятиліттями життя в результаті прогресуючого неврологічного погіршення, псевдобульбарного паралічу або гострого інфаркту міокарда 13 .

Виконання біохімічних тестів у сироватці крові, що включають кількісне визначення β-холестанолу, паралельно зі зміненим профілем стеринів, характерним для CTX, підтверджує діагноз, а також визначення жовчних спиртів у сечі за допомогою газової хроматографії-мас-спектрометрії 10. Генетичне дослідження сімей дозволяє ранню діагностику у досимптомних гомозигот і виявити гетерозиготи 5,15 .

Основою лікування є надходження дефіцитних жовчних кислот. AQDC використовується як стандартна терапія 1. Здається, що його тривале застосування може зупинити або, що менш вірогідно, призведе до регресії захворювання без наявності відповідних несприятливих наслідків12. Нещодавно були проведені дослідження, які пропонують асоційоване використання інгібіторів HMG-CoA-редуктази (аторвастатин або симвастатин), оскільки, судячи з усього, їх спільне застосування знижує концентрацію холестерину, яка зростає із введенням AQDC 16-19. Після встановлення неврологічного пошкодження воно не відновлюється. Щоб лікування було ефективним, його слід починати з перших симптомів (катаракта або діарея та легкі неврологічні розлади); зазвичай, коли з’являються ксантоми, занадто пізно отримувати задовільні результати. У наших випадках лікування розпочинали після розвитку ксантоми сухожиль, тому ремісії захворювання не вдалося досягти, але в деяких випадках воно сповільнювало прогресування.

CTX - це захворювання, діагностичним ключем якого є наявність неврологічних симптомів, катаракти або хронічної діареї у молодих пацієнтів та ксантоми з другого десятиліття життя. Це захворювання має специфічне лікування, ефективність якого тим більша, чим раніше воно встановлено, і яке може покращити в деяких випадках серйозний прогноз, який воно включає.

Ми дякуємо д-ру Хорді дель Ріо з Неврологічної служби та доктору Альберту Сельві з Внутрішньої медицини за допомогу в веденні та спостереженні за пацієнтами, а д-ру М. Хосепу Коллу за допомогу в біохімічній їх діагностика.

Конфлікт інтересів

Ми заявляємо, що не маємо конфлікту інтересів.