Actas Dermo-Sifiliográfica - офіційне видання Іспанської академії дерматології та венерології (AEDV). Actas Dermo-Sifiliográfica, заснована в 1909 році, є найстарішим із щомісячних медичних журналів, що видаються в Іспанії. У 2006 році він був проіндексований у базі даних Medline, і він став одним із найсучасніших та найсучасніших засобів вираження іспанської медицини. Усі статті проходять суворий процес рецензування та ретельне редагування, як літературне, так і наукове. Поряд із класичними розділами «Оригіналів» та «Клінічних справ» виділяються «Огляди», «Справи для діагностики» та «Огляд книг». Таким чином, Actas Dermo-Sifiliográfica є важливою публікацією для тих, хто повинен бути в курсі всіх аспектів іспанської та світової дерматології.
Індексується у:
Medline, IME, Embase/Excerpta Medica, Embase, Toxline, Тези до кабіни, Здоров'я кабіни, NIm з раковинами, Serline: Biomed, Bibliomed, Pascal, Scopus, IBECS
Слідкуй за нами на:
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
Хвороба Боуена (БЕ) - це форма шкірної інтраепітеліальної карциноми, яка клінічно характеризується чітко вираженим еритематозним нальотом з плоскою або гіперкератотичною поверхнею, яка поступово розростається в розширенні. Він може розвиватися в будь-якому місці, включаючи долоні, піднігтьові ділянки та перианальну область, хоча частіше зустрічається на фото експонованій шкірі. 10% -20% пацієнтів мають більше однієї травми.
Було висунуто кілька етіологічних або ініціюючих факторів, таких як сонячне випромінювання, променева терапія, проковтування миш'яку та хронічна вроджена або набута імуносупресія. Вірус папіломи людини (ВПЛ) 2 був виявлений при ВЕ долонь та аногенітальної області, хоча цей висновок не узгоджується з ВЕ інших місць. Він також був пов'язаний з вірусом герпесу людини типу 8 3 .
Глобальний ризик прогресування інфільтруючої карциноми невеликий (3% -5%), хоча ця оцінка випливає з аналізу ретроспективних серій випадків. Оскільки це ураження, яке вражає опухолеподібну одиницю, лікування має досягати достатньої глибини, щоб запропонувати повне знищення. При невеликих ураженнях рекомендується кріотерапія з попереднім кюретажем або без нього 4. Однак деякі обширні або локалізовані ураження в районах з важким загоєнням, наприклад, на ногах, часто становлять терапевтичну проблему. В останні роки були включені нові терапевтичні варіанти, такі як фотодинамічна терапія 4 та місцевий іміквімод (IMQ) 5-10 .
IMQ є модифікатором імунної відповіді сімейства імідазохінолінів з протипухлинним та противірусним потенціалом, продемонстрованим на тваринних моделях 11. Його дія є частиною запального процесу, викликаного вивільненням кількох цитокінів, головним чином інтерферону (INF) -α, фактора некрозу пухлини (TNF) -α та інтерлейкіну (IL) -12. Він виробляє стимул відповіді лімфоцитів типу Th1, посилює презентацію антигену та сприяє міграції клітин Лангерганса. Ефективність лікування генітальних та перианальних бородавок добре відома, але вона також успішно застосовується у пацієнтів з ЕБ 5-10. У цих випадках ефект IMQ можна пояснити його протипухлинною та противірусною активністю.
Ми провели відкрите випробування на відповідь на дозу з кремом IMQ протягом 8 тижнів у 5 пацієнтів з ВЕ діаметром більше 2 см.
МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ
Були включені п’ять пацієнтів з ВЕ діаметром більше 2 см, що гістологічно продемонстровано за допомогою 2-міліметрової біопсії, проведеної в лікарні Infanta Cristina (Бадахос, Іспанія) та лікарні Уоррінгтон (North Cheshire Trust, Великобританія). Клінічні дані представлені в таблиці 1.
Пацієнт 2 був реципієнтом серцевої трансплантації на імунодепресивному лікуванні протягом 8 років і раніше лікувався від численних сонячних кератозів та двох плоскоклітинних карцином, одна з яких, розташована на шкірі голови, розвинула метастази в шийний лімфатичний вузол. У решти пацієнтів інших відповідних захворювань не було.
Після отримання усної згоди всім було призначено лікування 5-процентним кремом IMQ (Aldara ®, 3M Pharmaceuticals) за графіком застосування двічі на день, три дні на тиждень (понеділок, середа та п’ятниця), протягом 8 тижнів. Рекомендувалося нанести тонку плівку крему, а потім змити водою з милом через 8-10 годин. Всіх пацієнтів перевіряли кожні два тижні, фотографували та реєстрували за шкалою від 0 (відсутність) до 3 (максимальна оцінка) такі ознаки та симптоми: свербіж, біль, еритема, ерозії та виразки. Через 8 тижнів після закінчення лікування всі пацієнти пройшли клінічний огляд. У трьох з них у попередньо обробленій ділянці була проведена нова 2-мм ударна біопсія.
5 пацієнтів отримали клінічне лікування через 8 тижнів після закінчення лікування (табл. 1). Біопсія після лікування, проведена на трьох з них, продемонструвала гістологічне лікування. Цифри відповідають ураженням до та після лікування пацієнта 3 (малюнки 1 та 2) та пацієнта 4 (малюнки 3 та 4).
Рис. 1. - Пацієнт 3, перед початком лікування.
Рис. 2. - Пацієнт 3, на 8 тижні лікування іміквімодом.
Рис. 3. - Пацієнт 4, перед початком лікування.
Рис. 4. - Пацієнт через 4, 8 тижнів після закінчення лікування.
У всіх пацієнтів спостерігався легкий або середній ступінь еритеми та свербежу на другому тижні лікування, який значно зменшився з четвертого тижня у трьох із них (пацієнти 3-5). У пацієнта 2 (трансплантований) спостерігалась значна еритема з поверхневою ерозією та імпетигінізацією, яку лікували кремом фузидової кислоти, хоча струп зберігався до кінця лікування. Жодних побічних ефектів, пов’язаних із системною абсорбцією, не спостерігалось, і лікування добре переносилось до кінця усіма пацієнтами. Жоден з пацієнтів не потребував модифікації схеми лікування.
У 4 пацієнтів, що проводились щоквартально, жодного клінічного рецидиву не спостерігалось через 3-9 місяців після другої біопсії (5-11 місяців після закінчення лікування).
Крем IMQ виявився ефективним у деяких випадках ЕВ 5-10. У відкритому дослідженні фази II було проліковано 16 імунокомпетентних пацієнтів з ВЕ діаметром від 1 до 5,4 см (площа від 0,7 до 21,6 см 2; середнє значення 3,26 см 2). ноги, з 5% -ним кремом IMQ, щодня протягом 16 тижнів 5. Гістологічне загоєння 93% уражень було продемонстровано під час другої біопсії через 6 тижнів після завершення. Лише у одного пацієнта з ВЕ на внутрішній стороні правої ноги в кінці лікування було залишкове захворювання. Майже у всіх пацієнтів спостерігалася місцева реакція, і у 10 із них (62,5%) в кінці лікування спостерігався струп, який заживав без проблем із місцевими заходами. У всіх них ВЕ повністю вирішено, але 6 пацієнтам довелося припинити лікування до 16 тижнів (4-8 тижнів після початку) через місцеве запалення. У 13 пацієнтів рецидивів не спостерігалося через 6 місяців спостереження.
Нещодавно було опубліковано два випадки ВЕ на шкірі пеніса діаметром більше 2 см, які успішно лікувались рекомендаціями щодо одного щоденного застосування протягом 8 тижнів 6 та трьох разів на тиждень протягом трьох тижнів 7. Перший із них викликав значне роздратування через два тижні, для чого йому довелося призупинити застосування на тиждень, а потім знову розпочати лікування 6. Обидва показали загоєння в контрольних біопсіях через кілька тижнів після закінчення лікування.
Як допоміжне лікування застосовують крем IMQ у поєднанні з кремом 5-фторурацилу (5FU), оскільки INF-α, один з цитокінів, вироблення якого стимулює IMQ, посилює протипухлинну дію цього антиметаболіту. В одному дослідженні множинні БЕ лікувались у 5 імунодепресованих пацієнтів з трансплантацією нирки за схемою крему IMQ один раз на день тричі на тиждень (через день), комбінований з кремом 5FU двічі на день протягом решти 4 днів тижня, протягом 6-7 тижнів 8. БЕ розмірами від 1,5 до 5 см 2 були розташовані на ногах, руках і кистях. Всі ураження показали загоєння після висічення після лікування, і рецидивів не спостерігалося після періоду спостереження 3-15 місяців. Незважаючи на занепокоєння, висловлене авторами щодо можливості відторгнення трансплантанта через використання вродженого підсилювача імунної відповіді, жодного серйозного побічного ефекту не спостерігалося у жодного з пацієнтів.
В іншій публікації перианальний ВЕ, асоційований з ВПЛ типу 16, успішно лікувався у пацієнта, інфікованого вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) -1 на антиретровірусному лікуванні та з хорошим імунологічним статусом, зі схемою застосування крему IMQ на ніч та 5FU вершки вранці протягом 16 тижнів 9. Аноскопія та біопсія після лікування не показали залишкових захворювань, хоча автори висловлюють сумніви щодо лікування ВПЛ-інфекції. Інше дослідження продемонструвало лікування ВЕ у 5 пацієнтів із хронічним лімфолейкозом з іміквімодом, асоційованим із суліндаком, інгібітором ЦОГ-2 10 .
Результати нашої роботи дуже схожі на ті, що опубліковані в літературі. Ми наголошуємо, що всі пацієнти добре переносили лікування. Найбільше запалення сталося у пацієнтів 2 (трансплантованих з ВЕ на пальці) та 3 (з ВЕ на обличчі), можливо, як наслідок реакції сонячних кератозів навколишньої шкіри. Хоча було постульовано, що IMQ не впливатиме на здорову шкіру 5, запалення перилезії спостерігалося у випадках ВЕ на статевому члені, де вплив сонця малоймовірний 7. Ми також зауважимо, що у пацієнта з лицевою ВЕ, як і у решти, спостерігалося значне зменшення запалення з четвертого тижня (рис. 3). Нарешті, ми підтверджуємо, що наявність струпа на обробленій ділянці не обов'язково свідчить про стійкість ВЕ, оскільки це може бути повністю вирішено протягом наступних днів.
Отже, IMQ продемонстрував свою ефективність при лікуванні ВЕ в місцях важкого терапевтичного підходу (ноги, пальці та пеніс) 5-7, при множинних ураженнях 8 та у пацієнтів із набутою імунодепресією (пацієнти з трансплантацією, з лейкемією та з ВІЛ-інфекція) 8-10 .
Хоча кількість випадків у нашій серії невелика, ми вважаємо, що періодичне лікування (тричі на тиждень) протягом коротшого періоду (6-8 тижнів), ніж рекомендований у найбільшій опублікованій серії 5, може бути ефективним та безпечним варіантом. У будь-якому випадку, і оскільки повне висічення обробленої ділянки не проводилось, лише більш тривале спостереження за пацієнтами продемонструє ефективне загоєння оброблених БЕ. Проте залишається визначити, чи може бути ще менш тривалий та агресивний режим достатнім для лікування цієї передозлоякісної хвороби.