Випуск нової глави в минулий вівторок зоряний серіал північноамериканської мережі ABC "Fresh off the Boat" викликав ступор в мережах, коли вирішували питання, чому є люди, які червоніють, вживаючи алкоголь.

чому

Під час розділу, під назвою "Флеш" (Ель-Колорадо), молодший син Едді Хуанг відпиває ковток пива і, на свій жах, стає невимовно червоним, як буряк. Його батько, Луї, виявляє це і, відкинувши гнів, заспокоює Едді і пояснює, чому у нього колір, який так сильно співає.

«Це називається азіатський рум'янець. Це алергічна реакція ", - каже Луїс своєму синові. "Твоєму організму не вистачає ферменту для переробки алкоголю".

Залишивши фракцію, пояснимо, чому «Азіатський приплив», або його ще називають «реакцією розряду», або непереносимістю алкоголю, і від чого обличчя червоніє.

Реакція на алкогольний розряд - це стан, при якому у людини з’являється приплив або плями, пов’язані з еритемою на обличчі, шиї, плечах, а в деяких випадках і на всьому тілі після вживання алкогольних напоїв. Реакція є результатом накопичення ацетальдегіду, побічного продукту метаболізму воно виникає як наслідок катаболічного метаболізму алкоголю і викликане дефіцитом ферменту ацетальдегіддегідрогенази.

У печінці фермент алкогольдегідрогеназа окислює етанол до ацетальдегіду, який потім перетворюється в нешкідливу оцтову кислоту (оцет) ацетальдегіддегідрогеназою. Ацетальдегід більш токсичний, ніж алкоголь, і відповідає за багато симптомів відомого похмілля після хорошої вечірки.

Близько 50% людей північно-східної Азії мають домінуючу мутацію у своєму гені ацетальдегіддегідрогенази, що робить цей фермент менш ефективним. Подібна мутація спостерігається приблизно у 5-10% блондинки та блакитноокого населення північноєвропейського походження. У цих людей накопичується ацетальдегід після вживання алкоголю, що призводить до симптомів отруєння ацетальдегідом, включаючи характерне промивання шкіри, почервоніння обличчя, прискорене серцебиття та прискорене дихання. Інші симптоми можуть включати сильні спазми живота та сечовивідних шляхів, озноб, рясне потовиділення та глибокий дискомфорт. Особи з дефіцитом ацетальдегіддегідрогеназної активності набагато рідше стають алкоголіками, проте, схоже, вони мають підвищений ризик пошкодження печінки, алкогольної астми та розвитку раку ротоглотки та стравоходу через надмірний вплив ацетальдегіду.

Це показує, що багато токсичних ефектів етанолу опосередковуються через метаболіт ацетальдегід. і тому може бути пом'якшено такими речовинами, як фомепізол, який ефективно знижує швидкість перетворення етанолу в ацетальдегід у природніх умовах.

ALDH2, який має нижчий КМ для ацетальдегідів, ніж ALDH1, і діє переважно в матриксі мітохондрій, є основним ферментом в метаболізмі ацетальдегіду і має три генотипи. Одноточкова мутація (G → A) в аксоні 12 гена ALDH2 викликає заміщення глутаміну лізином у залишку 487, в результаті чого утворюється фермент ALDH2K. ALDH2K має збільшення КМ для НАД +, що практично інактивує клітинні концентрації НАД +. Оскільки ALDH2 є рандомізованим тетрамером, гетеромутований генотип знижується лише до 6% активності порівняно з батьківським типом, тоді як гомозиготні генотипи мають практично нульову ферментативну активність. Дефіцитна ALDH2 субодиниця є домінуючою в гібридизації з субодиницею дикого типу, що призводить до інактивації ізоферменту, перешкоджаючи каталітичній активності та збільшуючи оборот. Генетична варіація ALDH2 тісно корелювала з алкогольною залежністю, при цьому гетерозиготи мали знижений ризик порівняно з гомозиготами натурального типу та окремими гомозиготами щодо дефіциту ALDH2 при дуже низькому ризику алкоголізму.

підсумовуючи, що якщо людина з непереносимістю алкоголю випиває келих вина, у нього може виникнути алергічна реакція, яка може спричинити інші більш серйозні патології і навіть смерть.

Препарат дисульфірам (Антабус) запобігає окисленню ацетальдегіду до оцтової кислоти і застосовується при лікуванні алкоголізму. ALDH1 сильно інгібується дисульфірамом, тоді як ALDH2 стійкий до його дії. Залишок цистеїну при 302 в ALDH1 і 200 в ALDH2 втягується як сайт, що зв'язує дисульфірам на ферменті, і служить чутливим до дисульфіраму сайтом тіолу. Ковалентне зв’язування дисульфіраму з тіолом блокує зв’язування одного із залишків цистеїну з йодоацетамідом, тим самим інактивуючи фермент і значно знижуючи каталітичну активність. Активність можна відновити обробкою 2-меркаптоетанолом, але не глутатіоном.

Підсумовуючи вищезазначене: Антабус - це препарат, який використовується як терапія відвертості у алкоголіків, у разі прийому всередину швидко виробляє алергічну реакцію, яка може призвести до смерті.

Метронідазол (Флагіл), який використовується для лікування певних паразитарних інфекцій, а також псевдомембранозного коліту, викликає ефекти, подібні до дисульфіраму. Копрін (амінокислота, яка міститься в деяких коприноїдних грибах) метаболізується у природніх умовах в 1-аміноциклопропанолі, який також викликає подібні ефекти.