Конфіденційність та файли cookie

Цей сайт використовує файли cookie. Продовжуючи, ви погоджуєтесь на їх використання. Отримати більше інформації; наприклад, про те, як керувати файлами cookie.

більше

ПРИМІТКА: натхненням для цього допису є блог Кіндке, де ми можемо знайти багато інформації про гіперплазію, гіпертрофію та ядерний ген/рецептор PPARg.

Початкова ідея полягає в тому, що коли ми набираємо вагу, ми робимо це за допомогою двох механізмів (див.): Перший, гіпертрофія адипоцитів, результат посиленого ліпогенезу; друге - гіперплазія або збільшення кількості адипоцитів, що утворюються з попередніх адипоцитів через процес, відомий як адипогенез.

Той факт, що той чи інший механізм переважає у людини, може бути ключовим для цієї людини для розвитку резистентності до інсуліну. При гіперплазії є менші адипоцити, менше жиру, але у більшій кількості. Маленькі адипоцити більш чутливі до інсуліну. Однак при гіпертрофії адипоцити дуже сповнені жиру, і більший розмір пов'язаний з їх стійкістю до інсуліну.

Якщо ви були дуже важкими, але без чітких ознак діабету = значна гіперплазія. (дивитися)

Він також вважає, що, на жаль, гіперплазія є найпоширенішою формою ожиріння (див.). Ця стаття, схоже, погоджується з ним, роблячи висновок, що обсяг жиру в черевній порожнині має більше спільного із збільшеною кількістю адипоцитів, ніж із збільшеним розміром кожного з них.

регресійний аналіз продемонстрував, що кількість адипоцитів була значною (P

Макрофаги (часто оточують мертві адипоцити, утворюючи характерні структури, які називаються «коронкоподібними структурами») також видно на зображенні праворуч.

Крива розподілу за розмірами показує те саме, що інсулінорезистентний ожиріння (червона крива) має більші адипоцити:

Це дослідження також показує однакову різницю між адипоцитами здорової жирової тканини та хворої.

Що визначає, чи жирують наші адипоцити (гіпертрофія), чи створюються нові адипоцити (гіперплазія)? Пара цікавих результатів:

  1. Адипоцити, що потрапляють в однакові умови (in vitro), НЕ жиряться однаково, і відгодівля корелює з експресією гена PPARg (PPAR-гамма або PPARγ). Різні варіанти гена PPARg регулюють створення білків PPAR-гамма-1 та PPAR-гамма-2.

Ступінь накопичення жиру корелює з ацетилюванням гістону промотору Pparγ, який успадковується і підтримується навіть у дедиференційованих адипоцитах (див.).

PPARg стимулює ліполіз циркулюючих тригліцеридів і подальше поглинання жирових кислот у жирову клітину. Він також стимулює зв'язування та активацію жирних кислот у цитозолі, події, необхідні для синтезу тригліцеридів. (дивитися)

  1. Той самий ген, PPARg, регулює гіперплазію/адипогенез.

PPARg є головним регулятором адипогенезу, оскільки він регулює транскрипцію великої кількості генів, що беруть участь у клітинній диференціації та накопиченні ліпідів (див.)

  1. Підкріплюючи попередню ідею, було показано, що примусова експресія PPARγ2 стимулює перетворення нежирових клітин у зрілі адипоцити (див.).

ретровірусна експресія PPARγ2 стимулює жирову диференціацію культивованих фібробластів.

  1. Інсулін помітно підвищує експресію PPARg в адипоцитах

інсулін різко збільшує експресію мРНК PPAR-гамма в адипоцитах людини як in vivo, так і in vitro (див.)

Або в підсумку, піддаючи адипоцит високим рівням інсуліну, це може змінити його “заданий показник”, рівень запасаного жиру, до якого прагне цей адипоцит, і одночасно сприятиме диференціації преадипоцитів на нові адипоцити. . Інсулін зробив би нас товстими.

У сукупності виявляється, що реакція на годування, принаймні частково через інсулін, сприяє як енергії зберігання у жирі та адипогенна програма через PPARγ і, можливо, ADD1/SREBP1. (дивитися)

У сукупності виявляється, що реакція на дієту, принаймні частково через інсулін, сприяє як зберігання енергія, як жир в організмі, такий як адипогенне програмування через PPARγ та, можливо,/SREBP1.

Наприклад, як і слід було очікувати, при цукровому діабеті 1 типу (відсутність інсуліну) PPARg знижений (див.). Те саме відбувається при пості.

Постійною темою цього блогу є думка, що спроба схуднути з обмеженням калорій не є виправданою, оскільки це просто шлях, заснований на помилках мислення, який недбало ігнорує справжню причину накопичення жирових відкладень. На наступному малюнку (див.) Ви можете побачити, як рівні ізоформи гамма-2, яка є характеристикою жирової тканини, знижувалися під час спостереження за гіпокалорійною дієтою, але поверталися до початкового рівня протягом наступних чотирьох тижнів, протягом яких вага утримувалася зменшеною:

Іншими словами, відсутність їжі може тимчасово зменшити експресію PPARg, але коли мова йде про підтримання втраченої ваги, ми бачимо, що PPARg знову експресується на високому рівні. Якщо «коза кине гору», якщо адипоцити хочуть відновити початковий рівень накопиченого жиру, ми не зможемо уникнути повернення втраченої ваги.

За ці чотири тижні обслуговування плазмовий інсулін, який впав під час схуднення, не піднявся до попереднього рівня. Незважаючи на це, як ми вже бачили, PPAR-гамма-2 повернувся на попередні рівні.

Якби рівень експресії PPARg дійсно відігравав важливу роль у визначенні кількості жиру, до якого схильні адипоцити, намагання схуднути одночасно з тим, що адипоцити хочуть повернути втрачений жир, було би битвою, приреченою на провал перед початком. Ми голодуємо, проблема сама по собі, в той же час, що наші адипоцити "генетично" схильні накопичувати жир. Є результати, які підкріплюють думку про те, що ефективно експресія гена PPARg, зокрема ізоформи гамма-2, має причинно-наслідковий зв’язок із рівнем ожиріння, наприклад, графік, що стосується співвідношення між гамма-2 та гама-ізоформами. -1 та індекс маси тіла (ІМТ є абревіатурою ІМТ):

Я думаю, що важливо пам’ятати, що секреція інсуліну також пов’язана з ІМТ (див.). Дані про секрецію на графіку відповідають 24 годинам:

На наступному малюнку ми бачимо ще один цікавий результат: рівні PPARg (загальний, без розмежування гамма-2 та гамма-1) у жінок з ожирінням, які або в процесі набору ваги, або втрати ваги. Показано різницю від худих елементів управління. Отже, нульовим рівнем є рівень цієї контрольної групи. Тобто, у всіх випадках, навіть втрачаючи певну вагу, рівні експресії PPARg перевищують рівні, які ми знаходимо у худої людини:

З іншого боку, не схоже, що адипоцити людей із ожирінням і худорлявим станом по-різному реагують на інсулін (див.), Тому можна з’ясувати, що саме в яких умовах вони виявляються (можливо, надмірний вплив інсуліну?) “Програмує” адипоцити людей із ожирінням за допомогою більш вираженого PPARg.

Як тільки у вас більше адипоцитів, ніж зазвичай, однакова кількість жиру на адипоцит зробить нас товстішими, ніж худорлява людина, за тих самих умов, що і худорлява людина. Але, як ми бачили раніше, очевидно, що у людей з ожирінням адипоцити мають більш високий рівень PPARg, і, можливо, через це вони, як правило, накопичують більше жиру, ніж у худих людей.

У цьому експерименті з мишами видалення гена PPARg (миші "жирового КО") призвело до меншого накопичення жиру на дієті HFD, незважаючи на більш високу калорійність (повторюю для любителів енергетичного балансу: більше споживання, менше накопичення жиру):

Інші дослідження показують цікаві результати, наприклад, що без цього гена диференціація преадипоцитів на зрілі адипоцити не відбувається (див.), Або що без цього гена жирова тканина навіть не розвивається (див.).

Як останній коментар, не всі адипоцити однакові. У однієї і тієї ж людини деякі їх адипоцити будуть більше, а інші менш чутливі до інсуліну (див.). Деякі адипоцити можуть мати пропорційну реакцію на інсулін, тоді як інші можуть мати поведінку «все або нічого» після певного порогу.