Ожиріння вважається глобальною проблемою здоров’я, оскільки надмірне накопичення жирової тканини (або жирової тканини) збільшує ризик страждати серцево-судинними захворюваннями, гіпертонією, діабетом та деякими видами раку. Однак є люди з ожирінням, менш схильні до цих захворювань. Згідно з цим дослідженням, опублікованим дослідниками з Інституту біомедичних досліджень (IRB Barcelona) та CIBERDEM, у Nature Cell Biology, дефіцит білка DOR (також званий TP53INP2) сприяє виробленню нових жирових клітин (які накопичують жир), виробляючи менш шкідлива форма ожиріння.
У цій роботі під керівництвом Антоніо Зорцано, Керівник групи CIBERDEM в IRB Барселона і професор Барселонського університету, разом з лабораторіями в Гетеборзі (Швеція), Таррагоні та Жироні, дослідники відзначили, що у пацієнтів з ожирінням низький рівень ДОР у жировій тканині.
З метою подальшого вивчення взаємозв'язку між ДОР та ожирінням дослідники створили модель миші, дефіцитна для цього білка, який помітно страждає ожирінням за відсутності метаболічних ускладнень, таких як непереносимість глюкози або запалення. Ці моделі імітують ефект, який спостерігався у пацієнтів із ожирінням, але здорових із метаболізмом, проаналізованих у цьому дослідженні. "Усі ці результати дозволяють нам зрозуміти механізм, за допомогою якого існують люди, у яких не розвиваються захворювання, пов'язані з ожирінням", пояснює Зорцано.
Кількість та обсяг жирових клітин
Дуже важливим аспектом впливу ожиріння на здоров'я є кількість клітин та їх обсяг у відкладеннях жирової тканини. Таким чином, якщо клітина змушена надмірно збільшувати свої розміри для накопичення жиру, це генерує запалення, що спричиняє резистентність до інсуліну. З іншого боку, якщо однакова кількість жиру накопичується у більшій кількості клітин, у суб’єкта також спостерігається ожиріння, але з меншою кількістю супутніх патологій.
Існуючі дані вказують на те, що люди, починаючи з 20 років, підтримують стабільність кількості жирових клітин. Тому, якщо ви худнете або набираєте вагу, різниться об’єм цих клітин, але не їх кількість. Однак, згідно з новою функцією ДОР, виявленою в цьому дослідженні, зниження рівня цього білка в стовбурових клітинах, що породжують адипоцити, може збільшити кількість жирових клітин у дорослому житті.
"Важливо зазначити, що рішення ожиріння не полягало б у збільшенні за рахунок лікування кількості жирових клітин, оскільки ожиріння потрібно запобігати", - попереджає Зорцано, - але дослідження допомагає нам краще зрозуміти різні форми ожиріння у людей ". Зараз лабораторія працює над детальним розкриттям цього механізму, щоб поповнити знання про різні типи ожиріння та внести свій внесок у його профілактику та лікування.
Нова роль аутофагії в регуляції жиру
Як було описано в попередніх дослідженнях, DOR - це білок, який бере активну участь в процесах аутофагії, за допомогою яких клітини `` переробляють '' свої пошкоджені або надлишкові компоненти для підтримки оптимального стану. «Попередні дослідження вказували на те, що відсутність білків аутофагії перешкоджало утворенню жирової тканини. Однак у випадку з білком DOR ми спостерігали, що його відсутність збільшує жирову тканину та кількість жиру, який накопичується ”, - зазначає він. Монтсеррат Ромеро, Дослідник у CIBERDEM та IRB Barcelona та перший автор статті. Автори детально описують механізм, за допомогою якого ДОР регулює перетворення стовбурових клітин у жирові клітини.
Довідкова стаття:
Монтсеррат Ромеро, Альба Сабате-Перес, Віктор А. Френсіс, Ігнасіо Кастріллон-Родрігес, Ангельс Діас-Рамос, Мануела Санчес-Фотрі, Ксав'є Дуран, Мануель Палацін, Хосе Марія Морено-Наваррете, Біргіт Густафсон, Анн Хаммарстед Ферн Реал, Джоан Вендрелл, Ульф Сміт та Антоніо Зорцано. TP53INP2 регулює ожиріння, активуючи β-катенін через аутофагію-залежну секвестрацію GSK3β. Клітинна біологія природи. 2018 квіт.; 20 (4): 443-454. doi: 10.1038/s41556-018-0072-9
Картина: Клітини миші у присутності (ліворуч) або за відсутності (праворуч) білка DOR - в межах помаранчево позначених везикул. Ці моделі дозволили виявити механізм, за допомогою якого білок DOR регулює жирові клітини, а отже і розвиток ожиріння. (М. Ромеро, IRB Барселона)