Дефіцит білка DOR може сприяти появі ожиріння
Дослідники з Інституту біомедичних досліджень (IRB Barcelona) та CIBERDEM показують, як дефіцит білка DOR (також званий TP53INP2) сприяє виробленню нових жирових клітин, накопичуючи жир і, таким чином, формуючи ожиріння.
У цій роботі під керівництвом Антоніо Зорцано, керівника групи CIBERDEM в IRB Barcelona і професора в Університеті Барселони, разом з лабораторіями в Гетеборзі (Швеція), Таррагоні та Жироні, дослідники відзначили, що у пацієнтів з ожирінням низький рівень ДОР у вашому жирова тканина.
Ожиріння - це багатофакторне хронічне захворювання, яке можна запобігти, що характеризується надмірним накопиченням жиру або загальною гіпертрофією жирової тканини в організмі. Надмірне накопичення жиру є основним фактором ризику розвитку цукрового діабету 2 типу та інших поширених захворювань, таких як серцево-судинні захворювання та деякі типи раку. Починаючи з 1975 р. Ожиріння у всьому світі зросло майже втричі, при цьому щороку щонайменше 2,8 млн дорослих помирають в результаті надмірної ваги або ожиріння.
У цій статті, опублікованій у журналі Nature Cell Biology, дослідники виявили механізм, який регулює ожиріння на основі активатора аутофагії TP53INP2. TP53INP2 є негативним регулятором адипогенезу в преадипоцитах людини та миші. Відповідно до цього, абляція TP53INP2 у мишей призводила до посиленого ожиріння, яке характеризувалось збільшенням кількості клітин підшкірної жирової тканини та підвищеною експресією адипогенних генів. Було показано, що TP53INP2 може модулювати адипогенез шляхом автофагії-залежної секвестрації GSK3ß у пізніх ендосомах. Так само секвестрація GSK3ß також залежала від активності ESCRT (ендосомних сортувальних комплексів, необхідних для транспортування), ендосомних комплексів сортування, необхідних для транспортування.
На закінчення, TP53INP2 може сприяти підвищенню рівня ß-катеніну та індукувати транскрипційну активність факторів транскрипції TCF/LEF. Ці результати демонструють зв'язок між аутофагією, секвестрацією GSK3ß у пізніх ендосомах та пригніченням адипогенезу in vivo.
Оригінальне дослідження: Монтсеррат Ромеро, Альба Сабате-Перес, Віктор А. Френсіс, Ігнасіо Кастріллон-Родрігес, Ангельс Діас-Рамос, Мануела Санчес-Фотрі, Ксав'є Дуран, Мануель Палацін, Хосе Марія Морено-Наваррете, Біргіт Густафсон, Анн Хаммарстед Ферн Реал, Джоан Вендрелл, Ульф Сміт та Антоніо Зорцано. TP53INP2 регулює ожиріння шляхом активації ß-катеніну через аутофагію-залежну секвестрацію GSK3? Клітинна біологія природи. 2018 квіт.; 20 (4): 443-454. doi: 10.1038/s41556-018-0072-9