Препарат, розроблений CNIO, бореться із зайвою жировою тканиною, не викликаючи побічних ефектів
Пошуки чарівної пігулки проти ожиріння тривали десять років біля тих самих стін. Або ліки не дуже ефективні, хоча відносно нешкідливі для здоров'я, або їх наслідки явно зменшуються, але з високою вартістю дружнього вогню у вигляді змін нервової або серцево-судинної системи. Прикладом першого випадку може бути орлістат, який запобігає засвоєнню 30% вживаних жирів і дає помірні результати. Зразком другого може бути пригнічувач апетиту римонабант, який Європейське агентство з лікарських засобів відкликало у 2009 році для збільшення ризику серйозних психічних розладів, таких як суїцидальні ідеї. Насправді за деякими новинками, що з’являються на ринку, пильно стежать за можливими побічними ефектами.
У цьому сценарії головне - знайти препарат, який дозволяє схуднути, не змінюючи інших обмінних процесів. Дослідники з Національного центру з дослідження раку (CNIO) виявили його, і він працює на експериментальних тваринах, як показано в статті, опублікованій у журналі Cell Metabolism. Перорально введений препарат настільки специфічний, що, за словами вчених, не виявлено небажаних наслідків, пов'язаних зі змінами інших функцій. І це досягло втрати жиру в організмі на 20% у мишей та 7,5% у макак.
"Успіх у мавп дає велику додану вартість роботі, це важливий стрибок", - підкреслює Франческа Вільярроя, керівник групи Центру біомедичних досліджень з питань фізіопатії ожиріння та харчування. "Це дуже актуальна робота, особливо через відсутність побічних ефектів та чітку клінічну спрямованість", - додає він.
Наступним кроком буде визначити, чи зберігається ефективність у людей. Це “складний, дорогий і повний невизначеностей стрибок; але ви повинні зробити все можливе, щоб спробувати ”, - говорить Мануель Серрано з CNIO, група якого керувала роботою разом з Рафаелем де Кабо, з Національного інституту старіння США, з Національного інституту охорони здоров’я США.
Як це часто буває в науці, знахідка випливає із випадкового спостереження. "Якби все пройшло так, як ми очікували, прогресу в розслідуванні не було б", - саркастично говорить Серрано. Група цього вченого працювала над супресорами пухлини, генами, що захищають від раку. Одним з них є PTEN, який знижує активність ферменту PI3K, надлишок активності якого пов’язаний з неопластичними процесами.
Генетично модифікуючи мишей для посилення функції PTEN, вони спостерігали, що, як і очікувалось, присутність PI3K зменшилась і вони були більш захищені від пухлин. Але вони також важили менше. Чи можна того ж досягти за допомогою препарату, який використовується проти зайвої ваги? Серрано та його команда дивувались у світлі знахідки. Відповідь - CNIO-Pl3Ki, фармакологічний інгібітор білка Pl3K.
Існує два способи боротьби із зайвою вагою: зменшення споживання калорій (дієта, зменшення голоду, запобігання засвоєнню жиру) або збільшення споживання енергії (збільшення фізичних вправ, збільшення обміну речовин). Фермент Pl3K бере участь у цьому балансі між споживанням поживних речовин та зберіганням на клітинному рівні. "І [маніпуляція цим правилом] - це те, що дотримується при лікуванні ожиріння", - наголошує Ана Ортега-Моліна, перша автор статті, яка в даний час працює в Меморіалі Слоун-Кеттерінг у Нью-Йорку. Оскільки фермент знаходиться в центрі цього процесу, вони перевірили ефекти пригнічення його активності, використовуючи це нове ліки, розроблене в CNIO.
БІЛЬШЕ ІНФОРМАЦІЇ
- Боротьба з ожирінням
- Імунна миша зі шкідливою їжею виявляє ключ до ожиріння людини
- Гімнастика в Бразилії: експеримент на мільярд доларів
- Походження процесу «спалювання жиру», який вбиває більше третини виявлених хворих на рак
- Здоровий ожиріння проти епідемії століття
Для цього вони вводили невеликі дози препарату мишам, які харчувались жирною дієтою. Повні тварини втратили 20% ваги за перші 50 днів - усі ліпіди, відсутність м’язової та кісткової маси -, після чого вони стабілізувались, поки не досягли нормальних значень. Протягом п’яти місяців лікування, незважаючи на те, що вони не змінювали свій раціон, вони підтримували втрату ваги та значення глюкози в крові (діабет) та жиру в печінці (стеатоз печінки).
Експерименти з макаками проводили з ще меншою дозою, щоб уникнути появи побічних ефектів. Вони втратили 7,5% жирової тканини, а симптоми діабету також покращились.
Дослідники виділяють два наслідки роботи, окрім ефективності ефекту схуднення. Один з них пов’язаний з тим, що, незважаючи на продовження введення препарату, настає момент, коли втрата ваги стабілізується. “При ожирінні ви не можете постійно худнути, це було б дуже небезпечно. Бажаним є зміна балансу між витратами та зберіганням поживних речовин, щоб досягти нового балансу, при якому більше витрат і менше зберігання ”, зазначає Олена Лопес-Гуадамільяс, з CNIO.
Цей факт вже сам по собі є гарантією безпеки лікування: у тварин, які не страждають ожирінням, лікування не дало жодних наслідків і було нешкідливим. Іншими словами, це дуже вибіркове лікування, яке діє лише у випадках надмірного харчування. Але, крім того, проведені аналізи не виявили небажаних токсичних ефектів.
Не впливає на мозкову діяльність, як це було виявлено в інших продуктах для схуднення. Ні в гіпоталамусі, регіоні, який контролює такі процеси, як апетит і ситість, а також спрага, сон, температура тіла або артеріальний тиск, не є причиною того, чому так делікатно втручатися в його роботу.
Тепер мета - перевірити, чи діє препарат на людину. "Ми дуже оптимістичні щодо того, що найближчим часом зможемо домовитись про угоду з багатонаціональною фармацевтичною компанією", - говорить Серрано.