анаплеротична

  • Предмети
  • Резюме
  • Вступ
  • Методи
  • Вивчати дизайн
  • 31 П-ЯМР-спектроскопія в м’язах
  • Статистика
  • Результати
  • Обговорення
  • Додаткова інформація
  • Документи Word
  • Додаткова таблиця

Предмети

  • Клінічні випробування
  • Енергетичний обмін
  • хвороба Хантінгтона
  • Харчова терапія

Резюме

Вступ

Методи

Вивчати дизайн

Були включені шість пацієнтів з високим рівнем розширення CAG (середнє значення = 46 ± 3) у гені HTT з легким та середнім ступенем захворювання, виміряні за 33 ± клінічною шкалою UHDRS (уніфікована шкала класифікації хвороб Хантінгтона). 13 (Таблиця 1) Усі учасники були зареєстровані у клінічному протоколі, просунутому INSERM (COS 07-26, //bir.inserm.fr) та затвердженому місцевим комітетом з етики. Для всіх учасників було отримано письмову інформовану згоду.

Повний розмір таблиці

31 P-ЯМР-спектроскопія в м’язах

ЯМР проводили, як описано вище. 5 Дані напівавтоматично аналізували для забезпечення курсу часу перфузії, постійної часу рефосфорилювання PCr (T PCr) та рівня ацидозу (pH) наприкінці вправи. Інтенсивність вправи (Ш/С) визначали шляхом корекції продуктивності роботи (Ш, в джоулях), що розвинулася під час вправи в ділянці області литкового м’яза (Ш, см 2).

Статистика

Дані виражаються як середнє значення ± SEM. Парні t-тести (SPSS, Чикаго, Іллінойс, США) використовували для порівняння плазмових ацилкарнітинів, IGF1 у сироватці крові та UHDRS до та після тригептаноїну.

Результати

ІМТ пацієнтів коливався від 19 до 25 кг/см 2. На початку дослідження не було ніякої кореляції між повторами CAG та вимірюванням метаболізму, за винятком зворотної кореляції з глютаміном у плазмі (P 31 P-NMRS, усі пацієнти з HD мали результати роботи в два-чотири рази нижчі (Додаткова таблиця), ніж що спостерігається у здорових людей - Ш/П = 34,96 ± 16,35 Дж/см 2, n = 7) Внутрішньом’язові вимірювання рН показали, що у двох пацієнтів (Р5 та Р6) був м’язовий ацидоз в кінці вправи - рН 6,72 та 6,84, рис. 1 - незважаючи на ще меншу інтенсивність фізичного навантаження порівняно з іншими чотирма пацієнтами - З/П у 11,44 та 9,40 Дж/см 2 відповідно (Додаткова таблиця). Постійна часу рефосфорилювання креатину також зросла у цих двох пацієнтів, tPCr - 63, 1 та 52,5 с, відповідно, але це було нормально, коли рН коригували. 6 Слід зазначити, що пацієнт 5 мав нижчий ІМТ (тобто 19 кг/см 2), тоді як пацієнт 6 мав найвищий показник UHDRS (тобто 49 кг/см 2).

РН в кінці вправи до (1) та після (2) тригептаноїну у шести пацієнтів із хворобою Хантінгтона (P1-P6). Ми спостерігали нормалізацію рН у двох пацієнтів (Р5 та Р6) із порушеннями метаболізму до початку лікування.

Повнорозмірне зображення

Дивно, але через 4 дні дієти, збагаченої тригептаноїном, ми спостерігали корекцію м’язового ацидозу в кінці вправи - рН 6,97 та 6,98, Малюнок 1 - у двох пацієнтів з порушеннями метаболізму перед лікуванням (Р5 та Р6). Це було пов'язано з різними гіперемічними реакціями після лікування з раннім поверненням до початкового рівня перфузії для пацієнта 5 (рис.2) та появою чіткого піку функціональної гіперемії з третьої хвилини одужання для пацієнта 6 (рис.2). Крім того, ми спостерігали значне збільшення рівня IGF1 у сироватці крові у всіх пацієнтів із ГД (табл. 1).

Кінетика перфузії під час відновлення фізичного навантаження до та після лікування у пацієнтів 5 та 6. Глобальна гіперемічна реакція покращилася після лікування: більш регулярне та швидке повернення до вихідного рівня для пацієнта 5 (ліва панель) та розрізнення піку гіперемії до досягнення вихідного рівня. інфузійний насос для пацієнта 6 (права панель).

Повнорозмірне зображення

Обговорення

На додаток до помітної ролі дефіциту енергії мозку в патофізіології ХД, 14, 15, є кілька рядків доказів більш системного дефіциту енергії. Наші результати гіперкатаболізму при HD 1 нещодавно були підтверджені в клінічних 16, 17 та доклінічних дослідженнях. 18, 19 Наші дані підкреслюють, що 31 P-NMRS може забезпечувати відповідні біомаркери периферичного енергетичного метаболізму при HD. Це дослідження також дає обгрунтування для розширення нашого анаплеротичного підходу з тригептаноїном у HD. Планується подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження з клінічними показниками результатів, щоб підтвердити потенційну користь анаплеротичної терапії для поліпшення або навіть зворотного дефіциту енергії як на периферії, так і в мозку хворих на ГД та осіб без симптомів.