Дисбаланс в електронах клітин печінки може бути пов'язаний з появою численних метаболічних проблем, що підвищують ризик страждати різними патологіями, такими як серцево-судинні захворювання або стеатоз печінки (жирова печінка), згідно з результатами нового дослідження, проведеного дослідників Массачусетської загальної лікарні, яка була опублікована в Nature.

дисбаланс

Висновки цих вчених можуть допомогти пояснити явище, відоме як редукційний стрес і як генетика та фактори навколишнього середовища, такі як дієта, впливають на цей фактор ризику. Редукційний стрес з’являється, коли клітини генерують надлишок електронів, які відіграють ключову роль у виробництві енергії.

Лікування відновного стресу за допомогою LbNOX також знизило рівень тригліцеридів та покращило резистентність до інсуліну.

Вамсі Мута, головний автор дослідження, пояснив, що їжа, яку ми їмо, має велику кількість електронів, але якщо існує дисбаланс між попитом і пропозицією цих електронів - особливо надлишок їх - людина може відчувати редукцію стрес.

A дієта з високим вмістом жиру і вживання алкоголю вони можуть спричинити редукційний стрес на клітини печінки. Хоча редукційний стрес був пов'язаний з деякими рідкісними захворюваннями генетичного походження, відомими як мітохондріальні захворювання, його роль у поширених розладах не вивчалась.

Потенційна терапія проти метаболічних захворювань

Рассел Гудман, ще один з авторів роботи, керував командою, яка вводила генно-інженерний фермент під назвою LbNOX у печінці групи мишей, яким вводили алкоголь. Гудман пояснив, що алкоголь генерує багато електронів, які, в свою чергу, спричиняють великий редукційний стрес, але що LbNOX діяв як профілактичний засіб, що перешкоджає розвитку мишей відновного стресу, тому їх результати показують, що можна використовувати цей генетичний інструмент для контролю відновного стрес в печінці.

Команда вчених виявила метаболіт у крові, який називається альфа-гідроксибутират, рівень якого збільшується, коли електрони накопичуються в клітинах печінки. Це здивувало дослідників, оскільки рівень альфа-гідроксибутирату пов'язаний з резистентність до інсуліну, фактором ризику розвитку діабету 2 типу та ожиріння.

Попередні генетичні аналізи пов'язували рівні альфа-гідроксибутирату у людини з варіантом гена, який називається GCKR, який присутній приблизно у 50% людей, і який, схоже, впливає на ризик погіршення самопочуття або розвитку численних патологій, таких як захворювання внаслідок жирової печінки або гіпертригліцеридемія (підвищений рівень тригліцеридів у крові). Вони показали, що мутація GCKR в клітинах печінки мишей була пов'язана з високим рівнем альфа-гідроксибутирату, що пов'язувало його зі знижуючим стресом.

Автори дослідження також відзначили, що лікування відновного стресу за допомогою LbNOX також знижує рівень тригліцеридів, які є фактором ризику серцево-судинних захворювань, та покращує метаболічні параметри, включаючи резистентність до інсуліну. З цієї причини Мута вважає, що одного разу LbNOX може бути використаний для розробки методів лікування захворювань через порушення обміну речовин.