Результати допомагають зрозуміти, як формуються ці адгезійні структури епітелію

25 квітня 2019 р. (06:03 за центральноєвропейським часом)

діють

Механічний опір шкіри Банер

Група дослідників з Центру дослідження раку, Університетського центру оборони Сарагоси та Нідерландського інституту раку в Амстердамі описали, як взаємодіють два найважливіші білки, щоб підтримувати союз між епідермісом і дермою. Робота, опублікована в журналі Structure, розкриває на атомному рівні, як відбувається об'єднання між інтегрином α6β4 і BP230, двома білками гемідесмосом.

Епітелії, як і епідерміс, осідають на волокнистих листках, званих базальними мембранами, що складаються з білків позаклітинного матриксу. Об'єднання між епітелієм та базальними мембранами відбувається через багатобілкові комплекси, розташовані в мембрані епітеліальних клітин, які називаються гемідесмосомами.

Інтегрін α6β4 - важливий гемідесмосомний білок, який зв’язується з білками базальної мембрани. У цитоплазмі білки плектин і ВР230 зв'язуються з α6β4 і з'єднують його з проміжними нитками цитоскелета. Генетичні або аутоімунні порушення, що впливають на гемідесмосомні білки, знижують стійкість шкіри та викликають такі захворювання, як бульозний пемфігоїд та різні типи епідермолізного булозу.

«Незважаючи на значення гемідесмосом для цілісності шкіри та інших епітеліїв, про структуру та організацію цих комплексів досі відомо дуже мало. Також не зовсім зрозуміло, як ці структури формуються та розбираються ”, - пояснює Хосе Марія де Переда, дослідник CSIC в Інституті молекулярної та клітинної біології раку, який є головним дослідником роботи.

Щоб зрозуміти, як організовані гемідесмосоми, дослідники проаналізували взаємодію між білками α6β4 і BP230. Вони вперше визначили області α6β4 і BP230, між якими відбувається контакт. Потім вони використовували рентгенівську кристалографію, щоб визначити структуру β4, зв’язаного з BP230.

"Раніше ми характеризували взаємодію між α6β4 і плектином. Зараз ми побачили, що BP230 по-іншому пов'язує α6β4. Отриманий великий рівень деталізації дозволив ідентифікувати амінокислоти в α6β4 і BP230, які відіграють ключову роль, щоб обидва білки збігалися ”, пояснює Переда.

Робота також виявила, що зв'язування BP230 з α6β4 необхідне для включення BP230 в гемідесмосоми. З іншого боку, результати свідчать про механізми, які можуть порушити цей союз при дисоціації гемідесмосом, наприклад, під час загоєння ран.

Ви повинні увійти, щоб побачити коментарі