Мартін Кайкоя Гомес-Моран

дослідження

Міністерство охорони здоров’я Астурійського князівства

Пелагра була вперше описана Гаспаром Касалем в "Природознавчій та медичній історії Князівства Астурія 1", опублікованій посмертно в Мадриді в 1761 році, 250 років тому. На той час кількість випадків захворювання була ще невеликою, і їх наявність обмежувалась деякими географічними місцями. У перші 100 років після опису зусилля були зосереджені на класифікації, хоча гіпотези про причини вже висувалися. Але лише у 20 столітті зусилля щодо демонстрації етіології були повторені, головним чином тому, що хвороба стала справжньою проблемою охорони здоров'я 2 .

Описова епідеміологія

Казаль зазначає, що випадки пелагри концентруються влітку, і пізніше він каже, що "основною їжею тих, хто страждає від неї, є кукурудза та пшоно. Вони рідко їдять свіже м'ясо, оскільки ті, хто цим страждає, є бідними фермерами". Щодо лікування: "Я постійно спостерігав, що перехід від звичайної їжі до іншої більш суттєвої та поживної був надзвичайно корисним". Про пацієнта він пише: "завдяки цій єдиній дієті (коров'яче масло) він не тільки ідеально зцілився від хвороби троянди, але і від деменції". Роздуми Казаля досить добре визначили походження пелагри: недостатня дієта. Щоб дійти такого висновку, він думав епідеміологічно, описуючи хворобу з точки зору людини, часу та місця. Хороший опис - найкращий спосіб сформувати гіпотези, зіткнувшись з новим явищем.

У листі, який він пише до Генерального директора з питань охорони здоров'я США, 4 вересня 1914 р., Він заявляє: "Пелагра - це не інфекція, а хвороба, по суті, харчового походження; тобто в деяких Це спричинено відсутністю необхідних вітамінів у раціоні. Бідність та поступове зростання цін на їжу змушують людину, сім'ї та установи зменшувати найдорожчі елементи (м'ясо, молоко, яйця та бобові) та жити на найдешевші каші (кукурудза), вуглеводи (сиропи та патока) та овочі та жири (бекон), які потрібно легко отримати ".

Експериментальна епідеміологія

Профілактика пелагри

Перше дослідження для перевірки його гіпотези було проведене у двох дитячих будинках в Міссісіпі. У першому дитячому будинку було 79 дітей, які страждали на клінічні прояви пелагри, і 130 - у другому. У вересні 1914 р. Він збагатив дієту молоком, м’ясом, яйцями та свіжими овочами, обмежив споживання кукурудзи. Метою було уникнути повторення випадків, які перенесли це захворювання, а також появи нових випадків серед осіб, що не займаються пелагросом. Пелагра не траплялася в одному з дитячих будинків, а в іншому спостерігався повторний випадок. Цю роботу можна критикувати за відсутність контрольної групи. Гольдбергер вирішив їх, дослідивши історичний рецидив пелагри в інших дитячих будинках, де дієта не була змінена. Він зауважив, що щонайменше 50% тих, хто страждав від цього, перенесли його знову. Друге дослідження було проведено в жіночому притулку, знову ж таки з дієтичним втручанням. Рецидивів пелагри не було.

Виробництво пелагри

Третє дослідження, підтримане губернатором штату Міссісіпі графом Брюером, запропонувало 11 здоровим в’язням із суттєвими переконаннями взяти участь в експерименті в обмін на свободу. Гіпотеза полягала в тому, що пелагра може виникати у здорових людей, якщо вони дотримуються монотонної дієти на основі злаків. Решта ув'язнених була взята як контрольна група. Перше, що було зроблено, це відокремити експериментальну групу від решти. Протягом перших 10 тижнів не було внесено змін ні в дієту, ні в спосіб життя. На наступному етапі дослідження, яке тривало 6 місяців, експериментальній групі давали низькобілкову дієту з печива, сиропу, кукурудзяного хліба, капусти, солодкої картоплі, рису та свинячого жиру. Через чотири місяці вони були настільки ослаблені, що не могли працювати, і до кінця шість захворіли на пелагру, підтверджену незалежними дерматологами. Тим часом у контрольній групі ніхто не страждав від пелагри. Демонстрація того, що погана дієта, що виробляє пелагру, мала революційний потенціал.

Коментар

Джозеф Гольдбергер був ученим, який заклав основи розкриття таємниці. У 1914 році Служба охорони здоров'я США доручила йому дослідити етіологію пелагри. Найбільш відстоювана в той час гіпотеза полягала в тому, що її створив мікроб, саме той, який захищала комісія Томпсона-Макфаддена 2.

Це було логічно. З одного боку, теорія зараження зуміла пояснити багато хвороб. З іншого боку, хвороба вибухонебезпечно з’явилася в США і частіше зустрічалась у закритих групах населення, таких як притулки та притулки.

Гольдбергер зразково прослідував кроки епідеміологічного розслідування. Спочатку він зробив історичний огляд частоти та розповсюдження пелагри, а сам зробив різні описи відповідно до людини, часу та місця 3. Потім він грубо порівняв дієту між тими, хто хворів і не хворів в одному закладі. Це правда, що не існує кількісної оцінки незалежної змінної, і тому вона не виконує контрастів частоти. Але з огляду на те, що ми перебуваємо в передісторії аналітичної епідеміології, спосіб її дії дуже оцінений.

Наступним кроком було спробувати перевірити гіпотезу про те, що збагачена дієта запобігає пелагрі 4. Якщо ваші дослідження будуть розглянуті з урахуванням поточних вимог, буде виявлено кілька недоліків. Найважливішим є те, що він не передбачає контрольну групу і повинен переходити до історичного контролю. Але різниця настільки величезна, що може нести всі упередження.

Мабуть, найдивовижнішим у роботі Гольдбергера є експериментальне виробництво хвороб в обмін на свободу. Сьогодні цього зробити не вдалося. Йому вдалося його відтворити, і цим можна сказати, що він виконав третій постулат Генле-Коха: погана дієта спричинила захворювання 6. На закінчення він вказав на можливі гіпотези: дефіцит амінокислоти, мінералу, хоча й сумнівного, добре відомого вітаміну або ще не виявленого.

Нарешті, група Ельвехем в 1937 році визначила нікотинову кислоту як фактор, який вилікував чорний язик собак 7. Гольдбергер уже помер.

Після вивчення справжньої причини пелагри виникають два питання. Перше: чому в Мезоамериці не було там, де вони майже не мали сільськогосподарських тварин та інших зернових культур? Відповідь полягає в тому, що в Мезоамериці вони обробляли кукурудзу спеціальним способом, що дозволяло витягувати та зберігати поживні речовини, які втрачаються при звичайному помелі. Це називається нікстамалізацією. Камені, які вони використовують для подрібнення там, - це вапняк. При подрібненні на них виділяються лужні частинки. Вони замочують цю суміш у воді, яку використовують для приготування кукурудзяного борошна. Лужна вода розчиняє оболонку, яка в іншому випадку не засвоюється, і відмовляється від тієї кількості ніацину та триптофану, яку вона містить. Мабуть, випадково було, що мезоамериканські індіанці застосовували цей метод.Я не думаю, що вони усвідомлювали, що обробка кукурудзи будь-яким іншим способом мала страшні наслідки пелагри. Шанс лужних каменів і спосіб подрібнення стуканням і необхідність: вижили лише ті, хто таким чином обробляв кукурудзу.

Друге питання, яке потрібно задати: якою є очевидна епідемічна поведінка, якщо це харчова хвороба? У перші десятиліття 20 століття це явище в США можна пояснити поєднанням різних сприятливих обставин. З одного боку, бавовна дешевшала, а кошик для покупок дорожчав. Обидві обставини ще більше збіднили бідних. Кукурудза, дешевша за інші продукти, стала основним джерелом їжі. З іншого боку, поступово водяні млини, які лише подрібнюють зерно, щоб збереглися як оболонка, так і зародки, промислові млини, що виробляють дрібне борошно, більш приємне на смак і консервант, поступово виходять з ладу. Я сумніваюся у цьому останньому факторі, оскільки в Астурії в першій половині 18 століття, найімовірніше, вся кукурудза була подрібнена водою. Хоча, як каже Казаль, хвороба троянди є більш поширеною у радах Лас-Регерас, Корвера, Лланера та Карреньо, і дієта схожа. Можливо, решта була б подрібнена з більшою кількістю пісковиків, що давали карбонат кальцію, і при варінні кукурудзи використовувались би мікроелементи, ніксаталізація.

Ніацин або нікотинова кислота не є необхідною поживною речовиною, як вітамін В12, яку людський організм не може синтезувати. Це може зробити з триптофану, амінокислоти, якої багато в молоці, сирі, м’ясі, рибі та яйцях: продуктах тваринного походження. Отже, пацієнти з такою дієтою були вилікувані

Бібліографія

1 Казаль Г. Про прихильність, яку в цій провінції називають Маль-де-ла-Роза. У природознавчій та медичній історії Князівства Астурія. Факсимільне видання. Князівство Астурія. 1988. с 421-34

2 Sydestricker, M V. P Історія пелагри, її визнання як розлад харчування та її завоювання Am J Clin Nut 1958; 6: 409-14

3 Гольдбергер Дж. Етіологія пелагри. Звіт про охорону здоров’я 1914,29: 1683-86 та 2354-57

4 Goldberger J, Waring CH, Willets DG: Профілактика пелагри - тест на дієту серед ув'язнених. Rep. 1915; 30: 3117-3131

5 Goldberger J, Wheeler GA: Експериментальна пелагра у людини, спричинена обмеженою дієтою. Rep. 1915; 30: 3336-3339

6 Еванс Причинно-наслідкові зв'язки: переглянуті постулати Генле-Коха ". Єльський журнал біології та медицини 1976; 49, 175-195

7 Elvehjem CA, Madden RJ, Strong FM, et al: Зв’язок нікотинової кислоти та аміду нікотинової кислоти з собачим чорним язиком. J Am Chem Soc 1937; 59: 1767-1768