Щоб з’ясувати, чи є спадкова мутація в одному з генів, він бере участь у згортанні. Ця мутація збільшує ризик утворення згустків, а отже, появу як тромбозу глибоких вен (ТГВ), так і/або венозної тромбоемболії (ВТЕ).

лейденська

Коли стався незрозумілий тромботичний епізод (особливо якщо це до 50 років) або якщо він розвинувся в незвичних ділянках тіла. Це також необхідно, коли повторювалися епізоди ТГВ або ВТЕ, або якщо ці епізоди мали місце під час вагітності та/або якщо в сім'ї був тромбоз.

Визначення проводиться за зразком венозної крові.

Для цього тесту вам не потрібна якась спеціальна підготовка.

Ви можете знайти результати своїх тестів на веб-сайті вашої лабораторії. Однак на даний момент це на лабораторних тестах в Інтернеті. Можливо, вас скерував сюди веб-сайт вашої лабораторії, щоб ви могли отримати корисну інформацію про тести, які проводили.

Лабораторні тести в Інтернеті - це веб-сайт про навчання пацієнтів, який пропонує інформацію про лабораторні дослідження і був нагороджений у 2009 році Премією за найкращі ініціативи обслуговування пацієнтів, організованою Фондом Farmaindustria у розділі, що відповідає науковим товариствам та професіоналам.

Зміст цієї сторінки переглянули спеціалісти лабораторії. Він містить загальні пояснення того, що можуть означати результати для кожного з розроблених тут тестів. Наприклад, що може означати отримання високого чи низького значення в контексті вашого стану здоров’я.

Щоб отримати результати тесту, вам потрібно буде зайти на веб-сайт лабораторії або зв’язатися зі своїм лікарем.

Діапазони посилань для ваших тестів, ймовірно, можна знайти у вашому лабораторному звіті. Зазвичай вони знаходяться праворуч від результатів.

Фактор V Leiden (FVL) і протромбін 20210 (PT 20210 або мутація фактора II) - це генетичні мутації, які збільшують шанси розвитку тромбів неналежним чином. Часто проводять два різні тести, щоб визначити, чи містить дезоксирибонуклеїнова кислота (ДНК) у цих людей ці мутації. Мета полягає в тому, щоб визначити, чи є у людини спадковий ризик надмірного згортання крові (стан крові, що згортається).

Фактор V і протромбін є факторами згортання крові, які входять до групи білків, що виробляються печінкою, і є важливими для нормального процесу згортання крові. Коли в кровоносній судині або тканині трапляється рана або травма, і вона кровоточить, починається процес, відомий як гемостаз, з метою утворення згустку, який діє як пробка на місці пошкодження для зупинки кровотечі Цей згусток починається з клітинних елементів, відомих як тромбоцити, які агрегуються між собою і прилипають до вогнища ураження, ініціюючи каскад згортання, за допомогою якого послідовно активуються білки, відомі як фактори згортання. Цей бар’єр на місці пошкодження запобігає втраті крові і залишається в зоні пошкодження, поки не заживе.

Для того, щоб згусток крові утворився правильно і згодом розчинився, коли він вже не потрібен, важливо, щоб кількість тромбоцитів та фактори згортання були крім належної роботи. У разі занадто низької або високої концентрації цих факторів або якщо вони не працюють належним чином, можуть виникати як кровотечі, так і протилежні їм тромбози. .

FVL та PT 20210 спричинені генетичними мутаціями, успадкованими від батьків, що включають підвищений ризик гіперкоагуляції (надмірного згортання крові). Ці мутації успадковуються аутосомно-домінантним чином, тобто лише шляхом успадкування однієї копії мутованого гена може виникнути захворювання. Однак ступінь тяжкості буде іншою, якщо особа успадковує одну копію мутованого гена і, отже, гетерозиготна, або успадковує обидві копії мутованого гена, по одній від кожного з батьків, і є гомозиготною. (Для отримання додаткової інформації ви можете прочитати розділ про основні аспекти генетики у статті Всесвіт генетики.)

  • Під час гемостазу фактор V інактивується активованим білком С (PCA), щоб запобігти утворенню надмірно великого тромбу. Лейден-подібна мутація фактора V призводить до синтезу аномального фактора V, стійкого до інактивації, що сприяє PCA. Отже, утворений згусток залишається у фокусі довше, ніж бажано, і збільшує як ризик тромбозу, особливо в глибоких венах ніг (ТГВ), так і ризик того, що частина тромбу зміститься з кровоносної судини і згодом перекриє іншу вену (VTE).
  • Під час процесу коагуляції фермент перетворює протромбін у тромбін. Мутація гена (PT 20210), що кодує тромбін, призводить до збільшення кількості тромбіну в крові; таким чином, окремі згустки надмірно підвищуються, і ризик розвитку ТГВ або ВТЕ збільшується.

Ці мутації в цих двох факторах згортання є незалежними і аналізуються за допомогою двох різних тестів, однак вони будуть виконуватися одночасно у разі підозри на стан гіперкоагуляції. За допомогою цих тестів отримують інформацію про існування кожної з мутацій чи ні, одночасно визначають, чи є постраждала людина гетерозиготною (одна копія мутації) чи гомозиготною (дві копії мутації).

FVL та PT 20210 використовуються для діагностики причини невідповідних згустків крові (тромбів), що викликають ТГВ та/або ВТЕ.

Фактор V і протромбін є двома важливими факторами згортання (білками) для правильного утворення згустків. Люди, які мають мутацію в одному з генів, що кодують ці білки, мають більший ризик утворення тромбів.

Дослідження мутацій FVL та PT 20210 корисно для того, щоб визначити, чи успадкувала людина розлад, пов’язаний з підвищеним ризиком утворення згустків (гіперкоагулюючі стани крові), та знати, чи можуть вони мати одну або дві мутовані копії генів (гетерозиготні або гомозиготний відповідно).

Тести використовуються для пошуку пояснення першого тромботичного епізоду, особливо якщо він стався до 50 років, якщо немає причин, що сприяють його появі, або якщо він з’явився в незвичному місці, наприклад, у печінці, нирках, мозку, кишечник і таз або вени ока. Їх також запитують, якщо ВТЕ повторюється або якщо в сім’ї є тромбоз.

Експерти з цього питання не рекомендують проводити скринінг серед загальної популяції та не погоджуються з тим, чи потрібно проводити дослідження у родичів людей з FVL або з мутацією PT 20210. Якщо мутація присутня, у людини підвищений ризик розвитку згустки крові Але існує мінливість, яка впливає на те, як насправді експресується ген. Наприклад, у випадку FVL, лише 10% тих, хто має мутацію, в якийсь момент свого життя матимуть тромботичний епізод.

Існують інші тести, які можна використовувати, коли вас цікавить виявлення факторів, що сприяють тромбофілії, таких як:

  • Вовчак антикоагулянт
  • Білок С і Білок S
  • Антитромбін III
  • MTHFR (дослідження генів)
  • Гомоцистеїн
  • Мутація гена фактора V R2

Тести PT 20210 та FVL призначаються, коли є підозра, що людина може мати фактор тромботичного ризику, наприклад, у таких ситуаціях:

  • Перший VTE або DVT перед тим, як виповнитися 50.
  • Формування згустків в незвичній ділянці тіла, такі як печінка, нирки, мозок, кишечник і таз, або очі
  • Особиста або сімейна історія повторних ВТЕ або ТГВ
  • Перший ВТЕ, пов’язаний із застосуванням контрацептивів, вагітністю або замісною гормональною терапією (ЗГТ)
  • Коли відбуваються незрозумілі аборти, особливо під час другого та третього триместру вагітності

Обидва тести часто замовляють, коли родич першого порядку має мутації гена FVL або PT 20210. Однак Центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) рекомендують з 2011 року, що якщо метою є прийняття рішення щодо антикоагулянтного лікування у дорослих з ВТЕ, які не мають симптомів, не потрібно проводити ці тести, навіть якщо вони мають сімейну історію.

Якщо безсимптомна людина знає, що у них є одна або кілька мутацій, тоді вони зацікавлені у виправленні інших факторів ризику контрольованого надлишкового згортання крові, таких як пероральні контрацептиви, вживання тютюну та підвищений рівень гомоцистеїну, і, отже, пам’ятати про ризик при впливі до подій, які можуть спричинити тромботичні події, такі як іммобілізація або хірургічне втручання. Крім того, багато людей з мутацією ніколи не розвинуть ВТЕ або ТГВ.

Якщо генетичне дослідження виявить, що існує копія гена FVL або PT 20210, то особина гетерозиготна за тією чи іншою мутацією; якщо є дві мутовані копії того чи іншого з цих генів, то він гомозиготний .

Мутація FVL є однією з найпоширеніших форм схильності до порушень згортання крові. Приблизно у 5% населення Кавказу є мутована (гетерозиготна) копія FVL; з іншого боку, стан гомозиготності зустрічається у кожної з 5000 особин. У гетерозигот ризик розвитку епізоду тромбофілії у 4–8 разів більший, ніж у тих, хто не є носієм мутації, тоді як у випадку гомозигот ризик у 50–80 разів вищий.

Людина з мутацією протромбіну 20210 може бути гетерозиготною або, набагато рідше, гомозиготною. У гетерозиготної людини буде спостерігатися легке та помірне збільшення вироблення тромбіну, що збільшує ризик розвитку ВТЕ у 2,5-3 рази. У випадку гомозигот ризик встановити не вдалося. Мутація PT 20210 є менш поширеною, ніж FVL (близько 1 - 2% загальної популяції), і вона частіше зустрічається у кавказців, ніж інші етнічні групи.

Потенційний ризик мутацій мінливий і залежить від кожної людини. Людина може бути безсимптомною і ніколи не мати ВТЕ або ТГВ. Якщо люди вже мали одну або кілька тромботичних подій, то найбільш ймовірною причиною є наявність мутації, і буде більший ризик перенести іншу тромботичну подію. Якщо в генетичному дослідженні не виявлено мутацій, слід розглянути інші можливі причини, пов’язані з тромботичними подіями.

Ризики, пов'язані з мутаціями FVL, PT 20210 та іншими спадковими або набутими дефіцитами факторів, не залежать. Людина може мати більше одного з них, і ризики кожного з них можуть бути сукупними. На додаток до спадкових та набутих факторів ризику існують контрольовані фактори ризику, такі як використання оральних контрацептивів та ЗГТ, які можуть посилити вищезазначене. Наприклад, у жінки, гетерозиготної щодо FVL, підвищується ризик розвитку ВТЕ у 2–4 рази; якщо ви також використовуєте пероральні контрацептиви або ЗГТ, комбінований ризик може зрости до 35 або 15 разів відповідно, ризик, спричинений лише гетерозиготною мутацією.

Іноді для оцінки присутності FVL проводять дослідження стійкості до активованого білка С (PCA), хоча це не дуже поширена процедура. Приблизно у 90% осіб з резистентністю до PCA причина криється в мутації FVL, чутливість тесту перевищує 99% для виявлення цієї мутації. Якщо дійсно існує резистентність, то мутація FVL в ДНК вивчається як для підтвердження діагнозу, так і для визначення, чи є індивід гомозиготним чи гетерозиготним для мутації.

З іншого боку, деякі дослідження виявили значну зв'язок між мутацією FVL та повторними спонтанними абортами.

Незалежно від основної причини, ВТЕ зазвичай лікують коротким курсом антикоагулянтів (часто від 3 до 12 місяців, поєднуючи гепарин, аценокумарол та низькомолекулярні гепарини). Наприкінці цього періоду часу встановлюється рівень ризику для людини, щоб визначити, чи потрібно додаткове лікування.

Зазвичай ні. Антикоагулянтне лікування показано при виникненні ВТЕ або ТГВ. Довготривале лікування розглядається у деяких конкретних осіб залежно від клінічного контексту. Ні інтенсивність лікування антикоагулянтами, ні його тривалість не залежатимуть від того, знаючи, чи є у людини з ТГВ або ВТЕ мутації, пов'язані з FVL або PT 20210.

R2 (A4070G) складається з легкої мутації фактора V, яка надає додаткову стійкість до PCA у осіб, гетерозиготних щодо FVL (R506Q). Сама по собі мутація не сприяє значному зростанню ризику венозного тромбозу.

Фізіологічні стани та захворювання:

На інших веб-сайтах:

  • Електрохімічна поведінка факторів згортання крові: протромбін і тромбін
    L. Duic та співавт., Журнал Електрохімічного Товариства, 1973
  • Електрохімічна активація протромбіну на платиновому електроді
    H. Durliat et al., Журнал Електрохімічного Суспільства, 1985
  • Німецький дослідницький проект показує доцільність тестування на ГРВІ-CoV-2 із використанням голологічної функції LDT
    Лео О'Коннор, 360Dx, 2020
  • Швидке тестування BRAF-мутації при пігментованих меланомах
    Оновлено в 2020 році
  • Афатиніб для лікування недрібноклітинного раку легенів, що містить незвичні мутації EGFR: База даних 693 випадків. James Chih-Hsin Yang et. ін., JTO, 2020
  • Кількісне визначення прискореного випробування на корозію покритого AA7075-T6
    Zhicao Feng et al., Журнал Електрохімічного Товариства, 2013
  • Аналіз транскриптома мутантів PHB S. meliloti - mSystems® [відеовміст]
    Майя Д’Алессіо, mSystems, 2017
  • Нова мутація гена VHL з гетерогенними клінічними ефектами
    Оновлено в 2020 році
  • Електроміграція в нанометрових лініях з'єднання Al-Cu
    Xun Pang et al., Журнал Електрохімічного Суспільства, 2001

Ця стаття базується на цитованих нижче бібліографічних джерелах, а також на власному досвіді експертного та рецензентського комітету з лабораторних випробувань. Крім того, цей розділ періодично переглядається редакційною комісією з метою його постійного оновлення.

Посилання на веб-сторінки можуть бути недоступні з незалежних від нас причин, за що ми просимо вибачення та вдячні за те, що ви повідомляєте нам про ці аномалії для їх виправлення.

Шрифти, використані в поточному огляді:

Джерела, використані в попередніх оглядах: