Стаття медичного експерта

Фенілкетонурія - це клінічний синдром, який включає розумову відсталість із когнітивними та поведінковими розладами, спричиненими підвищеним рівнем фенілаланіну в крові. Основною причиною є недостатня активність фенілаланінгідроксилази. Діагноз заснований на виявленні високих рівнів фенілаланіну та нормальних або низьких рівнів тирозину. Лікування складається з довічної дієти з низьким вмістом фенілаланіну. Прогноз відмінний при ранній діагностиці.

причини

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Що викликає фенілкетонурію?

Фенілкетоневрия є найпоширенішою серед білих груп населення і порівняно рідше серед ашкенських євреїв, китайців та чорношкірих. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний; частота становить приблизно 1/10 000 народжених серед білого населення.

Надлишок фенілаланіну, який постачається з їжею (тобто який не використовується для синтезу білка), як правило, перетворюється в тирозин за допомогою фенілаланінгідроксилази; тетрагідробіоптерин (BH4) є важливим кофактором цієї реакції. Якщо дефіцит або дефіцит фенілаланінгідроксилази розвивається внаслідок однієї або декількох мутацій, фенілаланін накопичується з їжею; Основним органом, що страждає від підвищеного рівня фенілаланіну, є мозок через порушення мієлінізації. Частина надлишку фенілаланіну перетворюється на фенілкетони, які виводяться з сечею, що призводить до назви фенілкетонурія. Ступінь дефіциту ферментів і, отже, тяжкість гіперфенілаланінемії варіюється у пацієнтів залежно від конкретної мутації.

Симптоми фенілкетонурії

Більшість немовлят народжуються нормально, але протягом декількох місяців у них повільно розвиваються симптоми фенілкетонурії, що пов’язано з поступовим накопиченням фенілаланіну. Характерною особливістю фенілкетонурії за відсутності лікування є помітна затримка психічного розвитку. Діти також відчували значну гіперактивність, порушення ходи та психози, а також неприємний запах тіла миші, який виникає внаслідок виведення, а потім і фенілоцтової кислоти (продукт розпаду фенілаланіну). Пацієнти також мають світлішу шкіру, волосся та очі, ніж здорові члени сім'ї, у деяких може бути висип, схожий на дитячу екзему.

Форми фенілкетонурії

Однак майже у всіх випадках (98-99%) фенілаланінгідроксилаза обумовлена ​​відсутністю фенілкетонурії, і фенілаланін може накопичуватися, якщо не синтезується дефіцитом BH4 внаслідок дегідробіптеринсинтетази або не відновлюється через відсутність дигідроптеридин редуктази. Крім того, оскільки BH4 є тирозингідроксилазним кофактором, який бере участь у синтезі дофаміну та серотоніну, дефіцит BH4 порушує синтез нейромедіаторів, викликаючи неврологічні симптоми, незалежно від накопичення фенілаланіну.

[10], [11], [12], [13]

Діагностика фенілкетонурії

У США та багатьох розвинених країнах усіх новонароджених обстежують на фенілкетонурію через 24 - 48 годин після народження, використовуючи один або кілька методів скринінгу крові; при отриманні результатів, що відрізняються від нормальних, діагноз підтверджується безпосереднім вимірюванням рівня фенілаланіну. При класичній фенілкетонурії рівень фенілаланіну у пацієнтів часто перевищує 20 мг/дл (1,2 мкмоль/л). У разі часткового дефіциту рівень фенілаланіну зазвичай нижче 8-10 мг/дл, якщо дитина регулярно отримує харчування (рівень більше 6 мг/дл вказує на необхідність лікування); диференціальна діагностика класичної ФКУ вимагає визначення активності фенілаланінгідроксилази печінки, де рівень дорівнює 5-15% від норми, або шляхом мутаційного аналізу, виявлення генної мутації легенів. Дефіцит BH4 відрізняється від інших форм фенілкетонурії збільшенням концентрації біоптерину або неоптерину в сечі, крові або мозку або у всіх цих біологічних рідинах; виявлення цієї форми важливо, оскільки стандартне лікування фенілкетонурії в цих випадках не запобігає пошкодженню мозку.

У дітей із сімей із позитивним сімейним анамнезом фенілкетонурію можна виявити пренатально за допомогою прямого дослідження мутації після біопсії захворювання або амніоцентезу.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

З ким ви хочете зв’язатися?

Лікування фенілкетонурії

Лікування полягає у довічному обмеженні споживання фенілаланіну. Всі природні білки містять близько 4% фенілаланіну, тому дієта повинна включати продукти з низьким вмістом білка (наприклад, фрукти, овочі, деякі каші); білковий гідролізат, оброблений для видалення фенілаланіну; і суміші амінокислот, які не містять фенілаланіну. Прикладами комерційних продуктів, що не містять фенілаланіну, є продукти XPhe (XP Analog для немовлят, Maxamaid XP для дітей від 1 до 8 років, XP Maxamum для дітей старше 8 років); Фенекс I та II; ФенілБез I і II; ПКУ1, 2, 3; ФенілАде (різні); Лофлекс; ПлексилO. Невелика кількість фенілаланіну потрібна для росту та метаболізму; Ін'єкція додатково застосовується до вимірюваних частин природних білків у вигляді молока або продуктів з низьким вмістом білка.

Необхідно постійно контролювати рівень фенілаланіну в крові; рекомендується дітям до 12 років 2-4 мг/дл (120-240 мкмоль/л) дітям до 12 років та 2-10 мг/дл (120-600 мкмоль/л) дітям старше 12 років. Планування та лікування харчування слід починати у жінок дітородного віку до вагітності, щоб забезпечити хороші результати для дитини.

У дітей з дефіцитом BH4 лікування також включає тетрагідробіоптерин 1-5 мг/кг перорально 3 рази на день; леводопи, карбідопи та 5OH триптофану та фолієвої кислоти 10-20 мг перорально один раз на день у разі дефіциту дигідроптеридин редуктази. Однак цілі та підходи до лікування такі ж, як і для фенілкетонурії.

Який прогноз для фенілкетонурії?

Якщо розпочати відповідне лікування в перші дні життя дитини, фенілкетонурія не розвинеться. Лікування фенілкетонурії, яке розпочалося через 2-3 роки, може бути ефективним лише для контролю надмірної гіперактивності та неконтрольованого судомного синдрому. Немовлята, народжені від матерів з погано контрольованою фенілкетонурією (тобто мають високий рівень фенілаланіну) під час вагітності, мають високий ризик розвитку мікроцефалії та затримки розвитку.