Фенілкетонурія у немовляти: повідомлення про випадок
Фенілкетонурія визначається як аутосомно-рецесивне генетичне захворювання, що характеризується помилкою метаболізму фенілаланіну, спричиненою дефіцитом печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази.
Автори:
- Росіо Еранц Лакруз
- Софійський майстер Себаманос
АНОТАЦІЯ
Його поширеність варіюється залежно від географії, більша кількість випадків виявляється в районах Кавказу. Він включений до програми скринінгу новонароджених, оскільки його раннє виявлення є ключовим моментом для поліпшення неврологічного прогнозу. Накопичення фенілаланіну (білка, що міститься в їжі) спричинює деградацію нейротоксичних метаболітів, які впливають на рівень психічного розвитку. Хоча в перші тижні не спостерігається ознак, що свідчать про збільшення білка в організмі, приблизно через 9 місяців починає виявлятися збільшення дратівливості, неприємного запаху, екзематичного дерматозу, блювоти та судомних нападів. Діагноз заснований на визначенні в крові рівня фенілаланіну вище 120 мкмоль/л. Що стосується лікування, то сапроптерин є препаратом вибору, хоча він все ще вивчається. Отже, він заснований головним чином на зменшенні білка в раціоні.
Ключові слова: фенілкетонурія, скринінг новонароджених, лікування, білки, дієта.
ВСТУП
Фенілкетонурія (ФКУ) є генетичною патологією з аутосомно-рецесивним типом успадкування. Він впливає на ген, розташований у хромосомі 12q23.1, на сьогоднішній день виявлено більше 500 мутацій цього гена. Розлад характеризується нездатністю організму переробляти білок, який називається фенілаланіном (F), незамінною амінокислотою, що міститься в білках більшості продуктів харчування у звичайному раціоні. Це пов’язано зі спадковою недостатністю печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази (ПАУ), відповідального за білковий обмін. ПАУ каталізує гідроксилювання фенілаланіну, перетворюючи його в тирозин. Дефіцит цього ферменту спричиняє збільшення фенілаланіну в крові, який розкладається за допомогою альтернативних метаболічних шляхів, з утворенням нейротоксичних метаболітів (фенілпіровинограду, фенілактату, фенілацетату). (1, 2)
Поширеність ФКУ має велику мінливість у всьому світі. Для Європи показники коливаються від 1 до 3000 до 1 на 30000 новонароджених із захворюванням. Вищі показники виявляються в таких країнах, як Ірландія та Туреччина. (3)
Метаболіти, що виникають в результаті деградації, мають нейротоксичні наслідки на рівні мозку, головним чином під час росту та розвитку. Патологічна анатомія показує залучення сірої речовини та білої речовини, спостерігаючи зміни шарів кори, затримку міграції нейробластів та гетеротопної сірої речовини з дефектною мієлінізацією. Наслідки його накопичення токсичні для центральної нервової системи, викликаючи фенілпіровиноградусну олігофренію, що характеризується коефіцієнтом інтелекту нижче 20. Характерними ознаками та симптомами цієї патології є: блювота, дратівливість, неприємний запах, екзематичний дерматоз та судоми. З 9-місячного віку спостерігається затримка психомоторного розвитку, затримка прорізування зубів, світла, оксамитова і дуже чутлива шкіра, світле волосся і очі (через дефіцит меланіну) і вага та зріст нижче його віку. (4,5)
Це захворювання, включене до групи захворювань раннього виявлення новонароджених шляхом скринінгу, проведеного за допомогою п’яткового тесту. Метод почав поширюватися в Північній Америці та Великобританії в середині 20 століття, а в наступні роки він дійшов до решти країн. Що покращило ранню діагностику захворювання, припускаючи велику користь як для індивідуального (прогноз залежить від раннього лікування), так і для економічного. В даний час більшість європейських країн застосовують його у своїх програмах охорони здоров’я, однак, не всі з них охоплюють повне охоплення населення. (4)
Діагностика складається з аналізу крові на підвищений рівень фенілаланіну. Це вважається позитивним при концентрації вище 120 мкмоль/л (2 мг/дл) і збільшенні відношення F/тирозину більше 3, хоча для підтвердження його позитивності необхідно провести нове визначення. (6)
Щодо лікування, лікування захворювання базується на контролі дієти продуктів, що містять фенілаланін. Міра, яка визначила успіх профілактики неврологічної інвалідності та розумової відсталості. Для чого необхідний постійний контроль рівнів зазначеної амінокислоти в крові. Що стосується фармакологічного лікування, більшість препаратів перебувають на стадії дослідження, наразі єдиним лікарським засобом, який існує, є сапроптерин, природне похідне кофактору фенілаланінгідроксилази, хоча воно все ще вивчається. (1)
ЦІЛЬ
Підкресліть важливість проведення неонатального скринінгу на вроджені захворювання шляхом представлення реального клінічного випадку.
РОЗВИТОК СПРАВИ
Опис справи
21-річна жінка з чеською національністю і одна і та ж країна проживання до двох місяців тому. Вона відвідує педіатричну консультацію в Центрі первинної медичної допомоги зі своїм 10-місячним сином, щоб розпочати моніторинг розвитку та зростання дитини педіатричною групою первинної медичної допомоги.
Анамнез.
- Гестаційна історія:
- Приміпара.
- Гестаційні ускладнення: гестоз.
- Передчасні пологи на 33 тижні вагітності.
- Доставка евтоцику без анестезії.
- Грудне вигодовування.
- Сімейні обставини:
- Мати заперечує спорідненість та помітну патологію.
- Патологічний анамнез немовляти:
- Епізоди блювоти після їжі.
- Кишкові кольки.
- Висип на пелюшці.
- Статус вакцинації невідомий. Не містить графіку щеплень.
- Невідомий графік щеплень.
Фізичне дослідження.
Діагностична спрямованість
Після фізичного обстеження та анамнезу було засвідчено регрес у набутій поведінці, як когнітивній, так і руховій, з дратівливим ставленням. Тому подається запит на дослідження крові та сечі та вирішується направлення до невролога для оцінки.
Аналітичні результати показали підвищення рівня фенілаланіну (170 мкмоль/л). Тому було запропоновано нове визначення, яке підтвердило діагноз фенілкетонурії.
Перед діагностикою патології було розпочато періодичне спостереження за дитиною. Візити планувались в рамках консультацій медсестер та лікарів. На початку періодичність відвідувань педіатричної медсестри була два тижні, оскільки підтримку сім’ї потрібно було збільшити, щоб навчити їх керувати хворобою та підвищити адаптацію до зміни ролі, яка спричинила це, додаючи до цього труднощі, які це спричинило за собою існуючий мовний бар'єр. З огляду на велике значення ефективності лікування щодо прогнозування, медичне просвітництво, яке проводилось із родичами, мало важливе значення. Були опрацьовані концепції про процес захворювання, дієтичне лікування, якого слід дотримуватися, та можливі фармакологічні варіанти, що вивчаються.