sana

1. Синдромний спадковий іхтіоз

Валентин з Беніто-Ріки. Дерматологічна служба, Університетська лікарня Крусес (Баракальдо).

2. Що таке спадковий іхтіоз у його синдромних формах?

Вони є підгрупою спадкового іхтіозу, тобто інфекційних захворювань, які впливають на формування найбільш поверхневого шару нашої шкіри (рогового шару) в цілому. Вони являють собою дуже різноманітну групу захворювань, які проявляються потовщенням цього шару шкіри та/або утворенням лусочок. Ось чому назва іхтіоз походить від грецького слова риба. Але в цій підгрупі, яка називається синдромною, хвороба вражає не тільки шкіру, але й інші органи.

Це дуже рідкісні захворювання, але деякі з них дуже серйозні. Як і у випадку з несиндромною групою іхтіозу, хоча ці іхтіози передаються у спадок, можливо, вони проявляються не від народження, а на пізніх стадіях життя. Часто трапляється так, що батьки, хоча і передають хворобу, не страждають нею.

3. Що викликає ці захворювання?

Як вже було сказано, вони є спадковими розладами. Зміна відбувається шляхом впливу на деякі молекули, необхідні для формування поверхневого бар'єру шкіри, а також втручання у функціонування інших органів. Зміна різних молекул призводить до різних захворювань, які згруповані в деномінації спадковий синдромний іхтіоз.

Спосіб успадкування цих захворювань може бути: пов’язаним із Х статевою хромосомою (хвороба майже виключно чоловіча) або аутосомно-рецесивним (коли обоє батьків є носіями хвороби, хоча вони ними не страждають). Далі ми будемо розвивати кожну з цих хвороб.

ПРИМІТКА: хвороби, яким передує зірочка, надзвичайно рідкісні.

4. СПАДЩИНИЙ СИНДРОМНИЙ ІКТОЗ, ПОВ’ЯЗАНИЙ З ХРОМОСОМОЮ Х

4.1. Х-ЗВ'ЯЗАНИЙ РЕЦЕССИВНИЙ ІКТОЗ (НЕДОСТАТОК СТЕРОЇДНОЇ СУЛЬФАТАЗИ)

Його частота становить від 1 до 10 на 100 000 людей. Зменшення або відсутність ферменту стероїдної сульфатази призводить до проблем зі шкірою, подібних до несиндромного Х-зв’язаного іхтіозу у дітей чоловічої статі (десквамація з перших тижнів життя з подальшим симетричним утворенням накипу по всій шкірі). Але при синдромі іхтіозу спостерігаються також зміни очей або яєчок.

Для діагностики може знадобитися біопсія шкіри або молекулярно-генетичні методи, щоб знати дефект або біохімію для вимірювання активності ферменту.

Лікування полягає у застосуванні місцевих зволожуючих засобів, десквамантів (кератолітиків) та ретиноїдів.

4.2. * ФОЛІКУЛЯРНИЙ ІКТІОЗ-АТРИХІЯ-ФОТОФОБІЯ (СИНДРОМ IFAP)

Повідомлено лише про декілька випадків. Зміна синтезу холестерину при цьому генетичному дефекті призводить до дисемінованої десквамації та потовщення волосяних фолікулів. Зазвичай спостерігається відсутність волосся від народження, очна чутливість до світла та неврологічна затримка

4.3. СИНДРОМ CONRADI-HÜNERMANN-HAPPLE (ХОНДІСПЛАЗІЯ ХАРТІЙНОЇ ПУНКТОВОЇ)

Його частота оцінюється менше ніж у 1 випадку на мільйон людей. Це також зміна синтезу холестерину. Це призводить до важкого захворювання, при якому генералізоване почервоніння протягом перших тижнів поступається місцем потовщенням шкіри в лініях. У старших дітей утворюються депресивні точки шкіри (фолікулярна атрофодермія). У кістках спостерігаються зміни із защемленнями, які призводять до зменшення розміру та сколіозу, катаракта також часта.

При його лікуванні необхідні заходи по догляду за шкірою та ортопедичний та офтальмологічний контроль.

5. АВТОЗОМНИЙ СИНДРОМНИЙ СПАДЧИНИЙ ІКТОЗ

Ці іхтіози поділяються на чотири групи: групу тих, що впливають на волосся, групи іхтіозів, що викликають неврологічні зміни, та групи, що мають більший ступінь тяжкості, та групи іхтіозів, пов'язаних з іншими змінами. Всі вони є аутосомно-рецесивними, за винятком синдрому КІД.

5.1. АВТОЗОМНИЙ СИНДРОМНИЙ СПАДЧИНИЙ ІФТОЗ, ВПЛИВНИЙ НА ВОЛОССЯ

5.1.1. НЕТЕРТОНСЬКИЙ СИНДРОМ (COMÈL-NETHERTON)

Присутні часто до 1 на 100 000 людей. Дефект інгібітора ферменту протеази викликає різні шкірні прояви. Більшість дітей страждають незабаром після народження із загальним почервонінням та лущенням, деякі дуже сильно. Пізніше іхтіоз викликає свербіж і утворення плям, обмежених подвійною межею (циркумфлексний лінійний іхтіоз). Характерними ознаками синдрому є як зміни волосся, що мають мікроскопічну форму бамбукового стебла, так і схильність пацієнтів до атопічного дерматиту та алергії.

Лікування спрямоване на контроль симптомів зникнення шкірного бар’єру та свербежу: місцеві протизапальні засоби та антигістамінні препарати. Пероральні ретиноїди та фототерапія можуть бути корисними.

5.1.2. * СИНДРОМ ІКТОЗ-ГІПОТРІКОЗ

Частота менше одного на мільйон людей. Дефект також у функції іншого ферменту протеази. Це викликає лущення з народження з утворенням мембрани колодію (яка оточує дитину при народженні), витончення волосся та депресії шкіри у волосяних фолікулах. Позашкірні прояви є очними: чутливість до світла та кон’юнктивальних мембран (пінгуекула).

5.1.3. * СИНДРОМ ІКТІОЗ ГІПОТРІХОЗ ХОЛАНГІТ СКЛЕРОЗ

Синдром, описаний у кількох пацієнтів. Дефект полягає у зв'язуванні молекул між клітинами. Він складається з іхтіозу типу вульгарного іхтіозу, разом із випаданням волосся та ділянками остаточної алопеції. Склерозуючий холангіт - це перешкоджання виведенню жовчі при виході з печінки, що призводить до жовтого кольору шкіри. Також можуть траплятися зміни зубів. Наявність вакуолей у лейкоцитах допомагає поставити діагноз.

5.1.4. 2.A.IV) ТРИХОТОДИСТРОФІЯ З ІКЦІОЗОМ (СИНДРОМ ТЕЙ, IBIDS: ІКТІОЗ-КРИВКИЙ БЕЗПЛІДНИЙ ВОЛОСС-КОРОТКИЙ РОЗМІР)

Мало відомих випадків. Сукупність сутностей, спричинених зміною ембріонального розвитку нейроектодерми (частини ембріона, з якої походить шкіра та нервова система) внаслідок зміни в репарації ДНК. У всіх пацієнтів змінилося волосся на ранніх стадіях через зниження вмісту сірки: коротке, ламке, яке не можна розчісувати. Іхтіоз подібний до загального іхтіозу. Позашкірні зміни можуть включати чутливість до світла, низький зріст, розумову відсталість, гіпогонадизм, особливості передчасного старіння та катаракту.

Лікування ґрунтується на сонцезахисних заходах, лікуванні шкіри від іхтіозу або оральних ретиноїдів.

5.2. АВТОЗОМНИЙ СИНДРОМНИЙ СПАДЧИНИЙ ІФТОЗ З НЕВРОЛОГІЧНИМИ ПОРУШЕННЯМИ

5.2.1. СИНДРОМ СЬЄГРЕНА-ЛАРССОНА

Це трапляється із розрахунковою частотою 1 на кожні 250 000 людей. Дефіцит мікросомального ферменту спричинює дефект міжклітинних ліпідів у шкірі та нервовій системі. Це викликає почервоніння та іхтіоз з дрібним накипом. У багатьох пацієнтів на очному дні знаходиться типова біла плямистість. У віці одного року відбувається зміна центральної нервової системи з точки зору розвитку руху, розумової відсталості, параплегії та епілепсії.

Лікування шкіри базується на місцевих заходах для шкіри, а також на пероральних ретиноїдах та інгібіторах ліпоксигенази для свербіння. Лікування неврологічних розладів спрямоване на контроль симптомів.

5.2.2. РЕФСУМНА ХВОРОБА (ПОЛІЕРІФОРМНА АТАКТИЧНА ГЕРЕДОПАТІЯ, ХВОРОБА ЗБЕРІГАННЯ ФІТАНОВОЇ КИСЛОТИ)

Частота від 1 до 10 на 1 000 000 людей. Дефіцит іншого мікросомального ферменту утворює дефект накопичення ліпідів. Результати пізніх проявів (у дитячому або юнацькому віці) вульгоподібного іхтіозу, поряд з периферичною нейропатією, порушенням рівноваги, пігментною ретинопатією та порушенням слуху або нюху.

Лікування вимагає обмеження фітанової кислоти в раціоні (молочні та тваринні жири), щоб уникнути спалаху. Лікувати гостро аферезом.

5.2.3. * СИНДРОМ МЕДНІКА (ПСИХІЧНА ЗАтримка-ЕНТЕРОПАТІЯ-ГЛУХА-ГЛУХА-НЕЙРОПАТІЯ-ІКТОЗ-КЕРАТОДЕРМІЯ)

Відомий лише у чотирьох сімей з Квебеку. Він продукується дефектом міжклітинного руху везикул. Це породжує долонеплантарну кератодермію. Її хід переривчастий і мінливий. Позашкірні зміни - це те, що дає назву хворобі.

5.3. НАСЛІДЧИЙ АВТОЗОМНИЙ СИНДРОМНИЙ ІКТОЗ ВЕЛИКОЇ СТЕЖОСТІ

5.3.1. СИНДРОМ ГАУШЕРА ТИП 2

Це вражає 1 із 100 000 людей. Зміна в ферменті клітинних лізосом призводить до накопичення ліпідів у клітинах печінки, селезінки та кісткового мозку разом з неврологічним погіршенням. Почервоніння та лущення або колодій виникають у дитини (як укутані мембраною, яка відійде). Постраждалі діти, як правило, помирають до дворічного віку.

Існує можливість пренатального аналізу ворсин хоріона плаценти або клітин навколоплідних вод, коли є анамнез.

5.3.2. * БАГАТО ДЕФІЦІТУ СУЛЬФАТАЗИ (МУКОСУЛЬФАТИДОЗ АБО ХВОРОБА ОСТИНА)

Відомо лише кілька випадків. Зміни шкіри подібні до змін рецесивного іхтіозу, зчепленого з Х. Це може спричинити такі симптоми, як мукополісахаридоз та точкові хондродисплазії.
Також можлива пренатальна діагностика.

5.3.3. * СИНДРОМ ЧЕДНІКА (ДИЗГЕНЕЗІЯ МОЗКУ-НЕЙРОПАТІЯ-ІКТОЗ-КЕРАТОДЕРМІЯ)

Описано кілька випадків. Зміна білка, який бере участь у злитті клітинних везикул, призводить до десквамації або потовщення долонь і підошв у віці одного року. Зазвичай вони гинуть протягом перших 10 років. Виникає атрофія м’язів, ураження зорового нерва та глухота. Магнітно-резонансна томографія може допомогти діагностувати.

5.3.4. * СИНДРОМ АРТРОГІПОЗ-НИРОЧНОЇ ДИСФУНКЦІЇ-ХОЛЕСТАЗ

Менше 100 відомих випадків. Також змінюється торгівля везикулами в камері. Це призводить до генералізованої десквамації, за винятком складок, та неправильного прикусу нижньої повіки. Позашкірні проблеми призводять до смерті протягом першого року життя. Це: артрогрипоз (контрактура суглоба), проблеми з нирками, затримка жовчі та глухота. Існує метод молекулярної діагностики.

5.4. АВТОЗОМНИЙ СИНДРОМНИЙ СПАДЧИНИЙ ІКТОЗ З ІНШИМИ ПРОЯВАМИ

5.4.1. * КІД-СИНДРОМ (КЕРАТИТИС-ІКТОЗ-ГЛУХІСТЬ)

Дуже рідко (200 відомих випадків). Автосомно-домінантне успадкування, але більшість із них є спорадичними (батьки не страждають). Зміни в місцях з’єднання клітин спричиняють різноманітні зміни з мінливим розширенням: почервоніння із загальним або локальним потовщенням шкіри від народження. Також точкові і дифузні потовщення шкіри на долонях.

Лікується зволожуючими кремами та шкірними кератолітиками. Пероральна терапія ретиноїдами чітко не показана, хоча вона може бути корисною.

5.4.2. СИНДРОМ ХАНАРИНА-ДОРФМАНА (НЕЙТРАЛЬНА ХВОРОБА ЛІПІДНОГО ОПАСУ З ІКЦІОЗОМ)

Частота менше 1 на кожен мільйон людей. Зміна метаболізму ліпідів призводить до їх накопичення в клітині. Шкірний прояв проявляється від народження з мінливим почервонінням та потовщенням шкіри (подібно до іхтіозиформної еритродермії). Позашкірними змінами можуть бути ураження печінки, ураження м’язів, затримка розвитку чи психіка, катаракта та глухота. Для його діагностики при мікроскопічному дослідженні крові типовою є наявність вакуолей з ліпідами в лейкоцитах.

Лікування спрямоване на симптоми. Дієта, багата жирними кислотами середнього ланцюга, не є корисною.

5.4.3. * СИНДРОМ ІКТІОЗ-ПЕРЕДНІСТЬ

Частота менше одного випадку на мільйон людей. Це відомо в деяких скандинавських родинах. Змінені міжклітинні ліпіди. Це спричиняє недоношеність, надлишок навколоплідних вод, розлад дихання, густу десквамацію та схильність до алергії та атопії.