Це збільшення тригліцеридів плазми натще більше 175 мг/дл. Найбільш частими причинами є надмірна вага - ожиріння, надлишок алкоголю, дієта з високим вмістом вуглеводів (60% і більше від загальної кількості калорій), особливо якщо вони рафіновані, та фізична неактивність. Однак вони також можуть бути підвищеними через генетичні причини.

сімейної

Генетичні основи гіпертригліцеридемії

Історично склалося так, що фенотипова неоднорідність гіпертригліцеридемії визначалась відповідно до якісних та кількісних відмінностей ліпопротеїдів у плазмі крові за допомогою класифікації фенотипів гіперліпопротеїнемії. Відомо, що гіпертригліцеридемія, як правило, протікає в сім'ях, що передбачає генетичний компонент. Однак останні генетичні знання вказують, що у понад 95% випадків існує полігенна основа, яка пояснює цю сприйнятливість. Фенотипова неоднорідність гіпертригліцеридемії відображає сукупний тягар, пов’язаний із загальноприйнятими генетичними варіантами, які мають незначний вплив на рівень тригліцеридів, а також рідкісними варіантами з більшим впливом на тригліцериди.

Моногенна гіпертригліцеридемія

Моногенна гіпертригліцеридемія зустрічається рідко, і, як вважають, на кожного мільйона людей страждає один-два. У цих людей дуже високий рівень тригліцеридів (> 900 мг/дл), зазвичай з юного віку. У багатьох випадках ці особи є гомозиготними або складеними гетерозиготними (тобто з двома рецесивними алелями для одного гена, але з тими двома алелями, що відрізняються один від одного) з втратою функціонального ефекту при мутаціях різних генів, що регулюють катаболізм тригліцеридів.

Полігенна гіпертригліцеридемія

Більшість випадків гіпертригліцеридемії є полігенними, тобто фенотип відображає кумулятивне навантаження загальних або рідкісних варіантів генів, що беруть участь у регуляції продукції або катаболізму (або обох) тригліцеридів. Збільшення варіанта навантаження, пов’язане з підвищенням рівня тригліцеридів, призводить до збільшення схильності до гіпертригліцеридемії. Крім того, на сприйнятливість до підвищених тригліцеридів також впливають вторинні причини гіпертригліцеридемії (див. Таблицю 1), на які, в свою чергу, впливає компонент генетичної сприйнятливості, що призводить до сімейного кластеризації. Зокрема, ожиріння, метаболічний синдром, неалкогольна жирова хвороба печінки та діабет мають свій компонент сприйнятливості.

Нарешті, слід зазначити, що навіть серед осіб з помітно підвищеним рівнем тригліцеридів (> 900 мг/дл), основна генетична основа може бути полігенною, пов'язаною з вторинними факторами, якщо не виявлено моногенної причини.

Лікування гіпертригліцеридемії

Є дві ключові цілі:

  • Профілактика гострого панкреатиту у пацієнтів з важким ХТГ (> 885 мг/дл);
    Фібрати як початкове лікування та омега-3 жирні кислоти
  • Глобальне зниження ризику серцево-судинних захворювань

Здорові звички способу життя: зниження ваги, поліпшення дієти, зменшення або уникнення вживання алкоголю та збільшення аеробних фізичних навантажень.

Замінник насичених жирів та трансжирних кислот мононенасиченими жирами (оливкова олія). Зменште споживання цукру та простих вуглеводів.

За наявності сильного HTG; зменшити споживання жиру до 20% від загальної кількості калорій.

За наявності помірного та помірного ХТГ а якщо збільшується рівень ЛПНЩ-холестерину, статини можна застосовувати окремо (вони можуть знижувати тригліцериди до 30%) або комбінувати з фібратами.

Сімейний синдром хіломікронемії

Це рідкісне генетичне захворювання, яке призводить до важкої гіпертригліцеридемії (тригліцериди плазми натще > 900 мг/дл) часто асоціюється з періодичні епізоди панкреатиту. Розпізнавання та правильний діагноз захворювання є складним завданням через його рідкість і відсутність специфічності ознак та симптомів. Тому співпраця між експертами та кращі знання цього розладу є надзвичайно важливими для поліпшення діагнозу.

Сімейний синдром хіломікронемії - рідкісний аутосомно-рецесивний моногенний розлад, що вражає від одного до двох людей на мільйон осіб. Це викликано мутаціями генів, що кодують ключові молекули ліпідного каскаду. Особливістю захворювання є аномальна стійкість циркулюючих хіломікронів після періоду голодування 12-14 годин.

Понад 80% випадків, про які повідомляється в літературі, пов'язані з мутаціями в ген ліпопротеїнової ліпази (LPL). Ця специфічна форма СКФ була описана для всіх етнічних груп, але є деякі райони світу, де вона набагато частіше через ефект засновника. Патофізіологія цього розладу заснована на відсутності ключового ферменту (ЛПЛ) в катаболізмі багатих тригліцеридами ліпопротеїдів, особливо хіломікронів та ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ), після прийому жиру.

Накопичення хіломікрону виявляється у зразках крові пацієнтів з дефіцитом ЛПН, що представляє собою молочну сироватку. Щоб діагностувати наявність хіломікронів, можна провести «тест холодильника»: після того, як зразок крові зберігається на ніч у холодильнику, хіломікрони плавають у зразку крові, в результаті чого утворюється кремовий супернатант. Високий рівень циркулюючих хіломікронів може накопичуватися в певних місцях тіла, як на шкірі, виробляючи еруптивні ксантоми, або в кровоносних судинах сітківки, прояв, званий lipemia retinalis.

Найважчим ускладненням СКФ є важкі та періодичні епізоди панкреатиту. Панкреатит асоціюється із смертністю 5%, яка може зростати до 30% у підгрупах, що розвиваються ускладнення (панкреонекроз у зв'язку з абсцесами або стійкою поліорганною недостатністю).

Механізм, що лежить в основі підвищеного ризику панкреатиту у хворих на СКФ, пов'язаний з накопиченням хіломікронів у капілярах підшлункової залози, що призводить до ліполізу під дією ферменту панкреатичної ліпази. І подальше накопичення вільних жирних кислот у клітинах підшлункової залози, що може спричинити цитотоксичність та спровокувати гострий панкреатит.

Сучасні та майбутні терапевтичні варіанти

Основою для лікування сімейного синдрому хіломікронемії є дієта з дуже низьким вмістом жиру (20-25 г/день). Дотримання дієти цього типу в довгостроковій перспективі дуже важко підтримувати, це може негативно вплинути на якість життя пацієнтів і не зменшує ризик панкреатиту у всіх суб'єктів. Зазвичай його доповнюють коротколанцюговими препаратами жирних кислот. Засоби, що знижують тригліцериди, такі як фібрати та омега-3 жирні кислоти, як правило, неефективні у цих пацієнтів.

Воланєсорсен при лікуванні сімейного синдрому хіломікронемії:

Volanesorsen, продукт біотехнології, є антисмисловим олігонуклеотидом, націленим на РНК APOC3. У клінічних випробуваннях він показав помітне зниження рівня тригліцеридів на 71%. Це також показало значне зменшення нападів панкреатиту.

Це перший препарат, дозволений для пацієнтів із сімейним синдромом хіломікронемії. І він дозволений в Європейському Союзі як дієтична добавка для дорослих пацієнтів з генетично підтвердженою SCF та з високим ризиком розвитку панкреатиту, у яких реакція на дієту та лікування зниження тригліцеридів була недостатньою.