Кортико-лімбічна вісь-
Гіпоталамус-жирова-гонада (C-H-H-A-G)

статті

Ми завжди знали, що жирова тканина:

- є резервуаром енергії без води (фактор для регулювання маси тіла)
- діє як прокладка для наповнення тіла
- відіграє важливу роль теплоізолятора.

В даний час ми приписуємо йому набагато важливіші та необхідні функції для власного життя та увічнення виду.

Жирова тканина як ендокринний орган

Жирову тканину слід розглядати як ендокринну тканину через її гормональну продукцію і через те, що вона втручається в делікатну нейроендокринну регуляцію, що підтверджується в її різноманітній мозаїці рецепторів

Щодо цієї функції PNIE, відомо, що адипоцит синтезує, зберігає або модулює:

▪ естрогени (30% у зрілому віці, 80% у менопаузі)
▪ лептини
▪ ФНО
▪ IGF-I та білки, що зв'язують
▪ ектопічний фактор агуті
▪ адипонектин
▪ Гамма-проліферуючий рецептор активатора пероксисоми
▪ резистин
▪ стимулюючий ациляцію білок (ASP)
▪ інгібітор плазміногену
▪ ангіотензиноген
▪ металлотіонін
▪ GH
▪ відкладення вітаміну D.
▪ вільні жирні кислоти (FFA)
▪ простагландини: PGI-2 та PGF-2.

1/Естрогени

Жирова тканина поводиться як периферичний яєчник, оскільки вона перетворює тестостерон та андростендіон в естрадіол та естрон завдяки дії ароматази, присутньої у фібробластах. Нормальне утворення естрогену у жінок в менопаузі становить 80% в яєчниках і 30% в адипоцитах, тоді як у період після менопаузи цей відсоток зворотний. Ця дія регулюється кількістю жирової маси. Взагалі кажучи, адипоз генерує гіперестрогенемію, а адипопенія - гіпоестрогенемію, визначаючи тим самим репродуктивну здатність жінок.

У свою чергу, адипоцит має власний механізм зворотного зв'язку, здатний дезактивувати як естрадіол, так і тестостерон, обмежуючи тим самим їх дію. Естрадіол при його проходженні через жирову тканину може активуватися до естріолу або дезактивуватися до 2-ОН естрону, який називається катехолестрогеном і не має естрогенної функції. Останні збільшують втрату ваги, дієту з низьким вмістом жирів, дієту з високим вмістом білка, дієту, багату на овочі (капуста, брокколі та ін.), Куріння та з генетичною схильністю, а також зменшуються при: ожирінні, дієтах, багатих жирами, при системному червоному вовчаку та при деяких фармакологічних методах лікування. .

2/Лептини або білки ob,

Вони є одними з основних адипогормонів. Вони мають багато функцій і секретуються пропорційно обсягу жирової маси, ймовірно, через розтягнення адипоцита. Вони виробляють ситість, а також допомагають підтримувати баланс споживання калорій

Вони стимулюють окислення жирних кислот, полегшують включення глюкози в тканини і запобігають накопиченню ліпідів у нежирових тканинах. Шляхи, за допомогою яких вони здійснюють свій метаболічний ефект, не зовсім зрозумілі, але циклічна АМФ-залежна протеїнкіназа визначається як посередник. Лептини вибірково стимулюють фосфорилювання та активацію субодиниці А2 цієї протеїнкінази в скелетних м’язах, що стимулює окислення жирних кислот, пригнічуючи ацетил-кофермент А карбоксилазу.

Рецептори лептину (ob-R) подібні до рецепторів IL-6/G-CSF та сімейства рецепторів gp 130, оскільки вони використовують STAT 3-подібний білок як сигнал для трансдукції та активації транскрипції. Вони знаходяться в гіпоталамусі в дугоподібних ядрах, парататрикулярних ядрах гіпоталамусу, в судинних сплетеннях (де вони сприяли б проникненню до ЦНС), а також у нирках і легенях.

Основним місцем дії лептинів є нейрони, що продукують пропіомеланокортин (POMC) та нейропептид Y (NPY) в дугоподібному ядрі гіпоталамуса, де виявляється найвища експресія їх рецепторів.

Таким чином, білки ob негативно регулюють синтез пептидів з протилежною анаболічною дією на прийом та метаболізм: меланокортин та NP Y.
З іншого боку, це робить позитивний вплив на CRH та CART (кокаїн та анфетамін, регульована транскрипція), обидва з катаболічною дією.

На рівні гіпоталамусу лептини викликають зменшення інших факторів PNIE; серед них можна згадати b-ендорфіни, галанін, концентрат меланіну (MCH) та GH-RH.
Коротше кажучи, в дугоподібному ядрі ін ("витончення") буде лептини, КОРОБКА І ЦРБ; і ян, ("відгодівля") NPY та MSH. Лептин також пов'язаний з оректичними ендоканабіноїдами та нещодавно відкритим аноректичним обестатином (пов'язаним з Греліном).

Механізми прийому та насичення складні, в них більше десятка медіаторів, що стимулюють або гальмують споживання. У другій частині цих частин ми присвятимо розділ, присвячений розладам харчової поведінки, де ми це детально розберемо.

Нормальне значення лептинів збільшується при всіх експериментальних формах ожиріння, як у тварин, так і у людей, і безпосередньо пов'язане з Індексом маси тіла (ІМТ) або Індексом маси тіла (ІМТ). Введення лептинів зменшує споживання калорій, збільшує витрати енергії, основний обмін речовин і фізичну активність, призводить до втрати ваги та зменшення маси жиру, рівня глюкози в крові та рівня інсуліну.

Те, що було викрито досі, здавалося б суперечливим для розуміння ожиріння людини. Якщо у пацієнтів із ожирінням більше адипоцитів і виробляється більше лептинів. Чому вони все ще мають зайву вагу? Ми пояснимо це наприкінці, коли говоримо про зміни осі.

гіперлептинемія (не працює, як ми скажемо пізніше) несе відповідальність, частково Стійкість до інсуліну з ожирінням. Він також має центральну симпатичну дію, опосередковану ЗГТ, що сприяє підвищенню артеріального тиску, особливо при гіперлептинемічних (ожиріння) станах зі схильністю до ГТ.

Має ефект ангіогенна та агрегація тромбоцитів; збільшує вироблення тканинного інгібітора активатора плазміногену, який сприяє тромбоемболічним процесам; стимулює ліполіз та пригнічує ліпогенез та бере участь у сигнальній системі дії інсуліну.

З іншого боку, він має імуноактивні властивості, які супроводжують його аноректичний ефект, але сприяють прозапальним наслідкам.

З іншого боку, лептини справляють сильний вплив на вісь гонад, збільшуючи секрецію гонадотропіну та розмір гонад (у гризунів вони прискорюють статеве дозрівання та відновлюють функцію гонад у мишей з гіпогонадою натще).

Під час статевого дозрівання сироватковий пік лептинів відбувається через збільшення жирової тканини. За допомогою зворотного зв'язку з гіпоталамусом лептини стимулюють вивільнюючий гормонатропін гормон (LHRH), впливаючи на репродукцію. Цей вплив виявляється в тому, що в період статевого дозрівання для початку свого розвитку потрібно 12 кг жирової маси (що еквівалентно 22% від загальної маси тіла). Цей самий показник необхідний для збереження 9 місяців вагітності та 3 місяці лактації.

3/Фактор Агуті

Це ненормальний фактор, який отримав свою назву від мулітів північної Аргентини (acutí в Гуарані), для яких характерне ожиріння, схильність до розвитку пухлин і наявність жовтих смуг на хутрі (феомеланін). Вплив на вагу та зміну кольору шару зумовлений антагоністичною дією MSH-a на рецептор MC4.
Нормальною версією цього фактора є пептид, пов'язаний з агуті.

Білок AGRP (Пептид, пов'язаний з Агуті) також конкурує з гіпоталамусовими рецепторами МС4, пригнічуючи анорексидогенну дію меланокортинів або MSH, що призводить до гіперфагії. Він виражається на високому рівні в дугоподібному ядрі в тих же нейронах, які експресують NPY (AGRP/NPY нейрони). Ця ко-експресія в тому ж нейроні передбачає збільшення зворотного зв'язку лептину: хоча нейропептид Y є найпотужнішою орексигенною молекулою, AGRP має набагато стійкішу тривалість.

Ген hAGRP (людський) нещодавно був клонований, і його експресія у людини обмежена жировою тканиною. Дослідження на трансгенних мишах агуті (aP2-агуті), хворих на цукровий діабет та слабо ожирінням, дозволяють припустити, що його дія здійснюється в тому ж адипоциті, безпосередньо активуючи шлях PPAR-γ. Рівень циркуляції AGRP підвищений у людей, що страждають ожирінням, тому він може відігравати певну роль у патогенезі ожиріння людини.

4/Адипонектин

Його також називають білком, пов'язаним з адипоцитарним комплементом, або адипо Q.

Показує схожість з фактором комплементу C1q.

Його секреція модулюється інсуліном, тому вважається, що це залежить від харчових факторів.

Найважливішою його функцією є зменшення зв'язування моноцитів з ендотеліальними клітинами - явище, яке завжди присутнє при атеросклерозі, тому його зниження в плазмі може бути показником макроангіопатії, особливо у діабетиків.

Він також має модулюючу дію на запальні подразники та інгібує адгезію моноцитів та макрофагів. Це може бути профілактикою утворення атером ендотелію.

Він відіграє важливу роль в резистентності до інсуліну. Збільшує виділення жиру та його окислення. Він виділяється в загальний кровообіг, а його концентрація в плазмі крові зменшується при цукровому діабеті ІІ типу та ожирінні.

Ще раз ми знаходимо в адипонектині парадокс, про який вже згадувалося стосовно лептинів; що при ожирінні, незважаючи на більшу кількість жирової тканини, спостерігається зменшення вироблення цього гормону або нечутливість до дії інших

♦ Повний текст у форматі pdf КЛАЦНУТИ ТУТ

Ви повинні зайти на сайт зі своїм обліковим записом користувача IntraMed, щоб побачити коментарі своїх колег або висловити свою думку. Якщо у вас вже є обліковий запис IntraMed або ви хочете зареєструватися, натисніть тут