Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

унікальний

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Farmacia Profesional - журнал, що виходить раз на два місяці, що видається з 1986 року, піонер у галузі фармацевтичної технічної преси і націлений на фармацевта як підприємця, менеджера та експерта з наркотиків. Його метою є оновлення знань провізора як медичного працівника та вирішення актуальних проблем на ринку ліків, дермофармації, фармацевтичної допомоги та фітофармації, серед іншого. Професійна аптека надає інструменти та рішення для простого застосування у всіх сферах, що цікавлять фармацевтів.

Слідкуй за нами на:

Основною властивістю серцевих глікозидів є збільшення сили та швидкості серцевих скорочень, так звана позитивна інотропна дія. Його вплив на міокард проявляється як у хворих, так і у здорових серцевих хворих. Коли сила скорочення зростає у хворих пацієнтів, серцевий викид збільшується, систолічне спорожнення є більш повним, а діастолічний розмір серця зменшується. Кінцевий діастолічний тиск у шлуночках нижчий і, отже, венозний тиск знижується. У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю серцеві глікозиди викликають рефлекторне зниження периферичного опору через посилення скорочення міокарда. Ця дія компенсує прямий судинозвужувальний ефект препарату і загальний периферичний опір знижується. Ефекти будуть максимальними при систолічній серцевій недостатності, але застосовувати її при діастолічній недостатності не рекомендується.

Кардіотонічні глікозиди отримують з листя видів Digitalis, і всі вони мають однакову основну молекулярну структуру, що складається з геніну або аглікону з одним або декількома цукрами.

В даний час в Іспанії продаються лише дигоксин та метилдигоксин (див. Таблицю I).

МЕХАНІЗМ ДІЇ

Вони діють, пригнічуючи активність залежного від ATPaseNa +/K + ферменту, ферменту, необхідного для транспорту натрію через клітинні мембрани. На серцевому рівні це означає збільшення скорочення, оскільки збільшується внутрішньоклітинна концентрація натрію, активується натрієво-кальцієвий обмінник і збільшується внутрішньоклітинний кальцій, а отже, і скорочення.

Кардіотонічні глікозиди підвищують вагусний тонус і подовжують період рефрактерності A-V вузла. Дозволяючи відновленню вузлів між ударами, вони служать для контролю частоти шлуночків у пацієнтів з надшлуночковими тахіаритміями, тріпотінням та фібриляцією передсердь. Також у терапевтичних дозах вони можуть продовжувати інтервал PR, зменшувати інтервал QT та сегмент ST, не маючи на увазі прямого вимірювання ступеня оцифровування.

Частина ефекту також обумовлена ​​дією ферменту на інших рівнях, і не лише на серцевому.

Усне всмоктування відбувається за допомогою пасивного, ненасичуваного процесу. Активність дигоксину проявляється через 30-90 хвилин, а максимум - через 1,5-5 годин. Існують міжіндивідуальні коливання у досягнутій концентрації в плазмі, а також у тій, яка викликає токсичні ефекти.

Внутрішньовенно його дія проявляється через 5-10 хвилин, а максимум досягає через 60 хвилин.

Він погано зв’язується з білками плазми (приблизно 25%) і широко поширюється.

Високополярні глікозиди, такі як дигоксин, піддаються незначному печінковому метаболізму до виведення, яке в основному відбувається через нирки (75-80% у незміненому вигляді), хоча вони також виводяться з фекаліями. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення дигоксину становить 36 годин. У хворих на нирки період напіввиведення може бути продовжений у 2-4 рази, тому необхідно контролювати та коригувати дозу препарату.

Основне його використання в профілактиці та лікуванні серцевих застійних явищ, особливо якщо це супроводжується фібриляцією передсердь або тремтінням. Може асоціюватися з діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).

Найкращі результати отримують при систолічній серцевій недостатності, пов’язаній із кардіоміопатіями, ішемічною кардіоміопатією, артеріальною гіпертензією або ураженнями ревматичних клапанів. Це також корисно пацієнтам, які не контролюються діуретиками та/або інгібіторами АПФ.

У пацієнтів із синусовим ритмом, які отримують діуретики та інгібітори АПФ, дигоксин не зменшує загальної або серцево-судинної смертності, але зменшує кількість госпіталізацій через погіршення серцевої недостатності. Здається, це також затримує загострення хвороби.

Вони протипоказані пацієнтам із шлуночковою тахікардією або фібриляцією шлуночків, коронарною недостатністю, обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією та периферичним перикардитом.

Слід дотримуватися обережності та дозувати дозу у пацієнтів із нирковою недостатністю, гіпотиреозом (оскільки в цьому випадку активність наперстянки збільшується) або гіпертиреозом, що їх зменшує.

Гіпокаліємія та гіперкальціємія також посилюють активність наперстянки, тоді як гіперкаліємія та гіпокальціємія зменшують її.

Дигоксин проникає через плацентарний бар’єр і класифікується категорією C Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA) за тератогенними ефектами.

Вузька межа між терапевтичною дозою та токсичною дозою сприяє високій частоті асоційованої токсичності. У багатьох випадках важко відрізнити його від проявів або симптомів самої хвороби.

Вплив зазвичай на шлунково-кишковий рівень (анорексія, нудота, блювота), неврологічний (головний біль, втома, депресія, дезорієнтація, парестезія). Мінімальної токсичної дози не існує, оскільки пацієнти, які мають схильні фактори, або які отримують хронічне лікування, можуть переносити менші дози. Отже, концентрація в плазмі корисна для підтвердження діагнозу токсичності, але її слід інтерпретувати у всьому клінічному контексті та разом з іншою відповідною інформацією.

Якщо з’являються ознаки токсичності, лікування серцевими глікозидами слід припинити. У більшості ситуацій цього виходу, разом із підтримуючими заходами, достатньо для подолання ситуації. Рекомендується ретельно контролювати концентрацію калію в сироватці крові, а в деяких випадках і концентрацію магнію. Якщо калій вводять для витіснення дигоксину з його серцевих рецепторів, це потрібно робити, контролюючи електрокардіограму, ниркову функцію та калій, оскільки його збільшення ще більше збільшить ступінь блокування, що утворюється дигоксином. Як специфічне лікування важких отруєнь існує внутрішньовенне введення анти-дигоксинових антитіл, які утворюють комплекси з дигоксином, пов’язаним із серцевими клітинами, і швидко виводяться із сечею.

Антациди зменшують пероральне всмоктування дигоксину при одночасному застосуванні, тому їх слід якомога більше відокремлювати від прийому. Будь-який препарат, який змінює кишковий транзит або моторику, такий як метоклопрамід, антимускарини або дифеноксилат, може змінювати ступінь всмоктування серцевих глікозидів.

Також з неоміцином та сульфасалазином зміни всмоктування можуть відбуватися через зміни слизової оболонки кишечника, що відбуваються.

Так само введення деяких протипухлинних препаратів, а також радіологічне лікування може спричинити тимчасове пошкодження слизової, що зменшує всмоктування наперстянки.

Лікарські засоби, що впливають на електролітний баланс, такі як фуросемід, етакринова кислота або тіазиди, наприклад, схильні пацієнта до токсичності наперстянки, тому електроліти слід періодично контролювати у тих пацієнтів, які їх приймають.

Інші препарати, що зменшують кількість калію в організмі, такі як кортикостероїди або амфотерицин В, можуть схилити оцифрованих пацієнтів до більшої токсичності.

Інотропний ефект дигоксину є синергічним із солями кальцію, і при одночасному застосуванні можуть виникати аритмії.

Що стосується хінідину, було задокументовано підвищення рівня дигоксину з можливим посиленням його дії та токсичності. Те ж саме стосується аміодарону, при якому при спільному введенні було виявлено підвищення рівня дигоксину, яке може поступово збільшуватися протягом періодів, які можуть охоплювати навіть місяці.

Щодо групи блокаторів кальцієвих каналів, є суперечливі дані, наприклад, при дилтіаземі деякі дослідження говорять про збільшення до 50% (ймовірно, через зменшення ниркової екскреції глікозидів), але в інших дослідженнях діалтіазем суттєво не змінює концентрації дигоксину. Зрозуміло, що для регулювання доз необхідно контролювати рівні в плазмі та спостерігати симптоми, які можуть призвести до підозри на токсичність наперстянки.

У випадку ніфедипіну більшість досліджень показують, що при спільному застосуванні рівень дигоксину істотно не впливає, тоді як інші коментують можливе збільшення між 15-45%.

З урахуванням верапамілу, здається, рівень дигоксину може зростати між 50-75% протягом першого тижня, і це особливо характерно для пацієнтів із захворюваннями печінки. Дозу кардіотонічного глікозиду слід регулювати індивідуально.

У деяких пацієнтів із застійною серцевою недостатністю при одночасному застосуванні з каптоприлом рівень дигоксину зріс на 15-30%. Ці збільшення, як видається, є наслідком зниження ниркового кліренсу.

Слід бути обережними з антибіотиками, особливо антибіотиками широкого спектра дії, оскільки значна кількість дигоксину метаболізується бактеріями в просвіті кишечника. Нижче утворення неактивних метаболітів через нижчу присутність цих бактерій під час лікування антибіотиками означатиме, що у деяких пацієнтів може бути підвищена концентрація дигоксину в сироватці крові.

Кардіотонічні глікозиди мають вузький запас між токсичною та терапевтичною дозою, тому визначення дози є надзвичайно важливим, і вони повинні встановлюватися та модифікуватися повністю індивідуально.

Зазвичай дигоксин призначають перорально в одній добовій дозі, але у дітей його зазвичай ділять на більше. Коли пероральне введення неможливе або коли потрібні більш швидкі ефекти, його можна вводити внутрішньовенно, щоб якомога швидше замінити пероральним.

Перорально час, необхідний для досягнення стабільних рівнів у плазмі крові, становить близько 7 днів, і відтепер можна встановити підтримуючу дозу, яка зазвичай становить 0,25 мг/день для дигоксину та 0,1 мг для метилдигоксину.

Визначення дигоксинемії дозволить коригувати дозу в ситуаціях, коли фармакокінетика препарату модифікована (літні люди, хворі на нирки тощо) і забезпечувати, щоб пацієнт знаходився на терапевтичному рівні.

Антиагреганти тромбоцитів (редакція). Сучасна панорама ліків 1998; 22 (218): 704-7.

Антиагреганти тромбоцитів (редакція). Фармацевтичний лист 1999; I (4): 27-31.

Каталог фармацевтичних спеціальностей. Мадрид: Генеральна рада офіційних асоціацій фармацевтів, 2001.

Micromedex [база даних на CD-ROM]. Том 11. Серія охорони здоров’я, 2001.