Дослідники з різних валенсійських центрів знайшли фармакологічну альтернативу введенню білка в кардіохірургію.
Клінічні рекомендації рекомендують використовувати концентрат антитромбіну (АТ) або, якщо не вдасться, свіжу плазму для лікування дефіциту цього білка під час серцевих втручань. Однак ця терапія не позбавлена ризиків, властивих усьому переливанню препаратів крові. Група дослідників з Університету Карденаль Еррера (CEU-UCH), Університету Валенсії (УФ), Інституту біомедицини Валенсії-CSIC та Університетської лікарні Ла-Рібера знайшла фармакологічну альтернативу введенню AT, це сприяло би синтезу цього білка природним чином в організмі людини: лікування глюкокортикоїдами. Дослідження було опубліковане у дослідженні тромбозів.
За словами Вісенте Муедри, професора медицини в CEU-UCH та головного дослідника проекту, "численні проспективні дослідження показали зворотну кореляцію між рівнем AT у плазмі протягом внутрішньо- та безпосереднього післяопераційного періоду кардіохірургії та післяопераційних ускладнень: більша потреба у переливанні крові, гостра ниркова недостатність, низький серцевий викид, легенева дисфункція, періопераційний інфаркт, мезентеріальна ішемія, повторні операції та продовження терміну перебування в лікарні ".
Занепокоєний цим явищем, пояснює Мюедра, "наша дослідницька група взяла за мету дослідити на моделі клітинного експерименту (клітини гепатоми HepG2) терапевтичну альтернативу, яка дозволить оптимізувати рівні АТ шляхом активації ендогенних механізмів синтезу АТ до клітинного рівня". Ці роботи продемонстрували "існування рецепторів ядерних гормонів (NHR), які діяли б як регуляторні елементи експресії гена Serpinc1 (ген, що кодує синтез білка АТ у клітині людини)". Крім того, було визначено поведінку певних лігандів, які, модулюючи NHR, можуть прискорити експресію гена ".
Клінічні випробування
Серед цих лігандів виділялися GW4064 (найпотужніший активатор гена Serpinc1, але все ще в експериментальній фазі), ретиноїди та глюкокортикоїди (дексаметазон, кортизон та метилпреднізолон). "Серед усіх них глюкокортикоїди пропонували більшу поступальність по відношенню до клініки. І ми робимо ставку на них", - говорить Муедра.
На цей момент дослідники розробили два клінічних випробування. Перший, перспективно, "виявив, що за відносно декілька хвилин рівні АТ у плазмі крові значно зросли в групі лікування порівняно з контрольною групою".
Друге ретроспективне дослідження показало б, що "у групі пацієнтів із хронічною кортикостероїдною терапією зменшення післяопераційного АТ послаблювалось, і що відновлення нормальних рівнів АТ з часом, безумовно, було прискорене", коментує експерт.
З обох досліджень "можна зробити висновок, що терапія кортикостероїдами може сприяти оптимізації рівня АТ у плазмі крові", і введення її в деяких хірургічних умовах слід ретельно оцінити.