Дослідження, опубліковане в журналі Nature (Translational Psychiatry), пояснює механізм зміни парадигми кетаміну, а також забезпечує біомаркер для лікування депресії.
Застосування субанестетичних доз кетаміну спричинило зміну парадигми в лікуванні депресії, повідомляють клінічні неврологи з Інституту Каролінської в Стокгольмі у своєму рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні ПЕТ, додаючи, що механізм, який протидіє глутаматним рецепторам NMDA (NMDA): N-метил-D-аспартат). В експериментах на тваринах було показано, що антидепресивна дія кетаміну також залежить як від глутаматних рецепторів АМРА, так і від рецепторів серотоніну (5-НТ) 1В (АМРА: α-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота). Зараз дослідники з Каролінської дослідили, як кетамінова терапія змінює зв'язування 5-НТ1В і щільність мозку у пацієнтів із депресією, стійких до селективної терапії інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).
Автори пояснюють, що, як і багато інших ефективних психіатричних методів лікування, кетамін має ряд фармакодинамічних ефектів, збільшуючи синаптичну пластичність, стимулюючи вироблення мозкового нейротрофічного фактора (BDNF) на додаток до антагонізму рецепторів NMDA і зв'язуючись з опіоїдами, мускариновим, нікотином та рецептори серотоніну (5-НТ) 2, тобто кетамін, як і більшість антидепресантів, безумовно, має серотонінергічну дію. Оскільки попередні дослідження ПЕТ показали низький рівень зв’язування рецепторів 5-HT1B в гіпокампі у пацієнтів з депресивним та посттравматичним стресом, рецептор 5-HT1B є потенційною мішенню для лікування антидепресантів, додає Mikael Tiger et al.
У своєму поточному дослідженні ПЕТ щодо найбільшої кількості керамінових нейрорецепторних ефектів на сьогоднішній день дослідники вивчили зв'язування рецепторів 5-НТ1В 30 хворих з депресією, стійкими до СІЗЗС, до і через 24-72 години після інфузії кетаміну (цей період є піком антидепресантна дія кетаміну).). Серед тих, хто отримував кетамін, спостерігалося значне збільшення зв’язування рецепторів 5-HT1B (як вивчали з радіоактивним лігандом [11C] AZ10419369), а також щільність рецепторів в гіпокампі, ключовій області депресивних нервових кіл. Пацієнти з нижчим рівнем рецепторів 5-HT1B до лікування кетаміном мали більший терапевтичний ефект. Терапевтичний ефект пояснюється тим, що стимуляція рецептора 5-HT1B зменшує серотонін і збільшує вивільнення дофаміну. Дослідники додають, що їх результати свідчать про те, що рецептор 5-HT1B може бути біомаркером депресивного стану, тоді як зв'язування рецептора 5-HT1B може бути біомаркером реакції на кетамін.
В іншому дослідженні, опублікованому в журналі BMJ (Evidence Based Mental Health) у 2016 році, було розглянуто клінічний потенціал терапії кетаміном, що призвело до значного прогресу в концепціях, пов’язаних з депресією. Неврологи з медичної школи Ікана на горі Синай у США пояснюють, що найбільша депресія, яка страждає 350 мільйонів людей у всьому світі, є найпоширенішою хворобою, а традиційні антидепресанти полегшують симптоми лише у половини пацієнтів і пов'язані з низкою невизначеностей. Кетамін, новаторський анестетик, який вивчався при лікуванні депресії з 2006 року і входить до списку основних лікарських засобів ВООЗ, також використовується поза призначенням для лікування хронічного болю.
Як антидепресант кетамін використовується у субанестетичній дозі у вигляді 40-хвилинної інфузії (0,5 мг/кг) або інтраназально (FDA прийняла спрей ескетаміну минулого року як доповнення до депресії, стійкої до лікування). Хоча для того, щоб звичайні антидепресанти набули чинності, потрібно від 6 до 12 тижнів, кетамін має 70% -ву частоту відповіді протягом 4 годин, а одна доза триває щонайменше 7 днів. Позитивний ефект також виявляється при біполярній депресії, але триває коротше. Провісниками клінічного ефекту є нижча швидкість процесу, як продемонстрували нейропсихологічні тести (прогнозування поганої терапевтичної реакції на звичайні антидепресанти), збільшення ІМТ, частота алкоголізму в сімейній історії та тривога. У клінічній практиці застосування кетаміну не вимагає промивання профілактичних антидепресантів.
Ефект багаторазових інфузій мало вивчався до 2016 року; відомі на той час дослідження показують, що ефект від 3 до 6 доз протягом 3 тижнів триває від 25 до 168 днів, і терапевтична відповідь на повторні інфузії добре прогнозується у відповідь на перші 1-2 інфузії. Кетамін також підходить для екстреного лікування: він значно зменшує суїцидальні наміри при спробах самогубства (0,2 мг/кг, вводиться внутрішньовенно через 1-2 хвилини, вимірюється через 40 хвилин), а також значно зменшує негативні думки та ангедонію. Поширені побічні ефекти включають короткочасні сенсомоторні порушення та дисоціацію, а також сухість у роті, тахікардію та підвищення артеріального тиску, тому пацієнти з серцево-судинною системою повинні ретельно спостерігати. Підвищений ризик запалення сечового міхура та звикання при тривалому застосуванні.
Підводячи підсумок, автори пояснюють, що для з’ясування довгострокових наслідків необхідні подальші дослідження, однак, цілком ймовірно, що кетамін буде дуже корисним засобом для лікування важких розладів настрою та тривожних розладів у майбутньому.
Перевірено:
Ковач Бенс д-р.
Оригінальні оголошення:
Тайгер, Мікаель, Емма Р. Вельдман, Карл-Йохан Екман, Крістер Халлдін, Пер Свеннінгссон та Йохан Лундберг. "Рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження ПЕТ впливу кетаміну на зв'язування рецепторів серотоніну 1В у пацієнтів із стійкою до SSRI депресією". Трансляційна психіатрія 10, ні. 1 (2020): 1-8.
Шварц, Жаклін, Джеймс У. Мерро і Дан В. Іосіфеску. "Кетамін для лікування стійкої до лікування депресії: останні розробки та клінічне застосування". Психічне здоров’я на основі доказів 19, ні. 2 (2016): 35-38.