Rev Méd Чилі 2004; 132: 1339-1344

може бути

Helicobacter pylori: 20 років потому

Хелікобактер пілорі: Через два десятиліття

Хорхе Валенсуела Е.

Професор медицини Чилійського університету. Сантьяго де Чилі.
Клініка Лас Кондес, Сантьяго де Чилі.

(Ключові слова: Гастрит; Хелікобактер пілорі; Виразкова хвороба; Новоутворення в шлунку)

З часу Хелікобактер пілорі його культивували із зразків шлункового вмісту, і це породило численні дослідження, які вказували на його патогенну роль при захворюваннях шлунково-кишкового тракту. Варто поміркувати над тим, який прогрес був досягнутий у наших знаннях про цю бактерію, що це означало для нашої медичної практики та яку користь вона надала нашим пацієнтам?

1) Епідеміологія: Було встановлено, що приблизно половина світового населення заражена бактеріями H pylori, з більшою поширеністю в країнах, що розвиваються, і тісно пов’язана із соціально-економічним рівнем. Хоча більшість цих інфікованих пацієнтів залишаються практично безсимптомними протягом усього життя, є вагомі докази того, що H pylori має важливу патогенну роль при деяких захворюваннях органів травлення (табл. 1).

2) Патофізіологія: Гастродуоденальна патологія, при якій може розвинутися інфекція H pylori у кожного пацієнта це визначається взаємодією: а) вірулентності бактерій; б) імунна відповідь господаря; в) збіжність обох факторів, на які можуть впливати умови навколишнього середовища, такі як зараження на ранніх стадіях життя, недоїдання, споживання азотистих сполук, дефіцит вітаміну С, куріння тощо.



Шлунок, завдяки низькому рН його слизової, має важливу бактерицидну активність, проте H pylori Вона має різні механізми, які дозволяють їй ухилятися від цієї діяльності, колонізувати слизову шлунка та встановлювати довготривалу стійкість. Бактерія має джгутики, які дозволяють їй проникати і гніздитися під шаром слизу, уреазу, що створює захисну нейтральну нішу, і адгезію до клітин епітелію, опосередковану адгезинами (BabA), які зв’язуються з групою крові Льюїса В.

Досягнуто колосального прогресу у пізнанні геномних характеристик бактерії, хоча ми повинні визнати, що цей прогрес не знайшов повного і прямого відображення в клінічних застосуваннях. Повна геномна послідовність бактерії була виявлена ​​в останнє десятиліття, і механізми бактеріальної цитотоксичності були з'ясовані, особливо представлені, коли присутні гени CagA, VacA та острівців патогенності, які переносяться в епітеліальну клітину господаря. нейтрофілів і генерують збільшення продукції інтерлейкінів IL-8, IL-1ß, IL-2 та IL-6 1 .

Значення генів VacA та їх генотипів s2/м2, s1/м1, s1/м2; гена CagA та льоду типу A2 А2, при індукції пошкодження епітелію, підкреслюється дослідженнями Araya та співавт., про які повідомляється у цьому випуску Журнал (Преподобний Мед Чилі 2004; 132: 1545-54) 2 .

Короткий огляд процесу зараження може бути:

I) Гостра фаза зараження: вона набувається переважно перорально, підкреслюючи передачу захворювання членами сім'ї (що є більш очевидним при перенаселеності) та переносниками, такими як мухи, яких особливо багато в умовах поганих гігієнічних та соціально-економічних.

Взаємодія між бактеріями, імунною відповіддю та факторами навколишнього середовища визначатиме два типи гастриту: один, який переважно стосується антруму шлунка, з гіперсекрецією кислоти і частіше асоціюється з виразкою дванадцятипалої кишки або пілоричної кишки, а інший - із більшою проксимальною участю, який включає тіло шлунка та очне дно, з переважанням атрофії слизової, метаплазії кишечника та частіше пов’язаного з раком шлунка. Сама наявність факторів CagA та VacA не пояснює різного перебігу, яким можуть інфіковані пацієнти дотримуватися певного типу гастриту. Генетика господаря, включаючи поліморфні алелі IL-1ß-31 та IL-1RN, пов'язана з більш високим рівнем прозапальних цитокінів IL-1ß та
TNF-a, який, серед інших дій, пригнічує секрецію кислоти та пепсину 3 .

III) H pylori та секреція шлункової кислоти: Вплив інфекції H pylori на шлункову секрецію є багатофакторним і визначається: а) Спочатку інфекція зменшує вироблення кислоти через дію цитокінів, таких як IL-1ß. b) Згодом секреція кислоти визначається тяжкістю та локалізацією гастриту, що визначається, як це видно за алелями IL-1ß та IL-1RN 4. Пацієнти з гастритом, локалізованим в антральному відділі, мають гіперсекреторний ефект, який частково опосередковується IL-8, що призводить до збільшення вироблення гастрину та зменшення доставки антрального соматостатину. Коли гастрит скомпрометує організм, виникає гіпокислотність і, зрештою, кислотність, коли вона стає атрофією. Антитіло проти Н + К +/АТФази парієтальних клітин може допомогти зменшити секрецію кислоти та вироблення атрофічного гастриту.

3) H pylori та виразкова хвороба: Відповідна роль H pylori у патогенезі гастриту та виразкової хвороби, як шлункової, так і дванадцятипалої кишки, підтверджується численним досвідом, який показує, що викорінення H pylori може перевернути гастрит, якщо він не досяг дуже повної стадії атрофії шлунка і практично усуває рецидиви виразкової хвороби, якщо інші фактори, такі як використання нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) та гіперсекреція, не втручаються в шлунковий зв’язок, який може бути пов’язаний з гастриномами 5. В результаті захворюваність на виразкову хворобу різко зменшилась, і такі виразкові ускладнення, як перфорація, пілорична обструкція та хірургічне лікування виразки, стають все рідкішими.

Зниження рівня раку шлунка спостерігалося в декількох країнах, що, можливо, було визначено знищенням бактерії, а також покращенням соціально-економічних факторів із покращенням гігієни, харчування та доступності питної води, із зменшенням частоти інфекція. Виходячи з усього вищесказаного, можна припустити, що якщо буде ефективним та економічним методом викорінення H pylori ми могли б передбачити більшого зменшення та можливого зникнення раку шлунка.

5) H pylori та лімфоми слизової оболонки шлунка, пов’язані з лімфоїдною тканиною (MALT): H pylori Він відіграє патогенну роль у лімфомі, що пов’язано зі збільшенням присутності плазматичних клітин та лімфоцитів слизової, які поступово організовуються в лімфатичні фолікули, із зародковими центрами та ділянками скатертини. Ці фолікули можуть рости, ставати помітними з В-клітинами на периферії і можуть еволюціонувати під стимуляцією Т-лімфоцитів, які в свою чергу стимулюються H pylori, у моноклональних популяціях, які ростуть і утворюють лімфому. Протягом певного часу виживання цих лімфом зумовлюється наявністю Т-клітин, сенсибілізованих H pylori. На цій стадії лімфому можна вилікувати, викорінивши бактерії. На більш просунутій стадії лімфоїдна проліферація стає незалежною, лімфоми ростуть повільно, диференційовано, але деякі з них можуть диференціюватись та утворювати злоякісні новоутворення, які поширюються локально та віддалено.

На практиці було помічено, що приблизно 70% пацієнтів, інфікованих H pylori, і тим, у кого діагностовано MALT-лімфому, викорінення H pylori призводить до зникнення лімфоми та В-клітин слизової шлунка.

6) H pylori та гастроезофагеальний рефлюкс-езофагіт (ГЕРХ): Це спірне питання, яке не вирішене до кінця, і може визначатися типом досліджуваної популяції, типом гастриту, антрального відділу або тіла, пов’язаного із зараженням H pylori і, в свою чергу, на вплив на секрецію шлункової кислоти.

7) Діагностика інфекції H pylori: Методи діагностики оцінювались у різних публікаціях 1, а їх чутливість та специфічність зведені в таблицю 2. Вибір методу діагностики в кожному центрі визначатиметься за вартістю та доступністю з урахуванням необхідності вказувати ендоскопію.

Тест на уреазу під час біопсії слизової та тесту повітря, що видихається, може бути помилково негативним, якщо нещодавно застосовували антибіотики, шлункові кровотечі або одночасне застосування інгібіторів секреції кислоти.

8) Винищення H pylori: У всіх умовах, згаданих у таблиці 1, є чіткі ознаки викорінення. Активна виразкова хвороба або в анамнезі, особливо коли є або були ускладнення, пацієнти, яким потрібно часто приймати НПЗЗ, особливо якщо вони кровоточили, випадки раннього раку шлунка, які лікуються хірургічним шляхом або ендоскопією, і родичі першого ступеня пацієнти з раком шлунка.



Він також показаний пацієнтам з ГЕРХ, яким потрібні довготривалі ІПП. Між різними авторами немає єдиної думки, якщо H pylori слід викорінювати у пацієнтів з псевдовиразковою диспепсією, лише невеликій групі, яка б виграла.

На закінчення, за ці 20 років, як наслідок накопиченої інформації щодо зараження H pylori, фундаментальна зміна відбулася у нашому підході до таких загальних захворювань органів травлення, як хронічний гастрит та його ускладнення, виразкова хвороба та рак шлунка. Ці патологічні стани потрапили до категорії лікувальних інфекційних захворювань, і знищення бактерій докорінно змінює перебіг виразки, частоту її ускладнень та частоту розвитку раку шлунка. На жаль, викорінення залишається складним, дорогим і не позбавленим побічних ефектів. Розробка вакцини, яка викорінює або запобігає зараженню, може перетворити обидві хвороби на сутності історичної цікавості.

Список літератури

1. Suerbaum S, Michetti P. хелікобактер пілорі інфекція. N Engl J Med 2002; 347: 1175-86. [Посилання]

2. Araya JC, Anabalón L, Roa I, Bravo M, Villaseca MA, Guzmán P et al. Зв'язок генотипування хелікобактер пілорі з формою та інтенсивністю гастриту у дорослого населення з доброякісною патологією шлунка. Преподобний Мед Чилі; 2004; 132: 1345-54. [Посилання]

3. Queiroz DMM, Mendes EN, Rocha GA, Oliveira CA, Magalhaes PP, Moura SB et al. CagA позитивний хелікобактер пілорі та ризик розвитку карциноми шлунка в Бразилії. Int J Рак 1998; 78: 135-9. [Посилання]

4. Queiroz DMM, Guerra JB, Rocha GA, Rocha AMC, Santoa A, Oliveira AG et al. Поліморфні гени IL-1ß та IL-1RN та Хелікобактер пілорі cagA Штами зменшують ризик рефлюкс-езофагіту. Гастроентерологія 2004; 127: 73-9. [Посилання]

5. Коельо Л.Г., Леон-Баруа Р., Квіглі Е.М. Латиноамериканська консенсусна конференція щодо хелікобактерної інфекції. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2688-91. [Посилання]

6. Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, Matsumura N, Yamaguchi S, Yamakido M et al. Хелікобактер інфекція та розвиток раку шлунка. N Engl J Med 2001; 345: 784-9. [Посилання]

7. Вонг до н.е., Лам SK, Вонг WM, Чень JS, Чжен TT, Фен РЕ та ін. хелікобактер пілорі викорінення для запобігання раку шлунка в регіоні високого ризику Китаю. ДЖАМА 2004; 291: 187-94. [Посилання]

8. Correa P, Fontham ETH, Bravo JC, Bravo LE, Ruiz B, Zarama G et al. Хіміопрофілактика дисплазії шлунка: рандомізоване дослідження антиоксидантних добавок та проти-хелікобактер пілорі терапія. J Nat Cancer Inst 2000; 92: 1881-8. [Посилання]

9. Abe O, Koike T, Sekine H, Iijima K, Kawamura M, Imatani A et al. Поширеність хелікобактер пілорі інфекція та стан секреції шлункової кислоти у пацієнтів із стравоходом Баррета. Am J Gastroenterol 2004; 99: 1213-21. [Посилання]

10. Pandolfino JE, Howden CW, Kahrilas PJ. H pylori та ГЕРХ: Це менше? Am J Gastroenterol 2004; 99: 1222-5. [Посилання]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]