Хіміопрофілактика - це перспективний процес зменшення захворюваності (смертності) та смертності (смертності) від раку. Це новий напрямок клінічної онкології для здорових людей із підвищеним ризиком раку та людей із передраковими ураженнями.
Введення природних, синтетичних та біологічних речовин для запобігання, придушення або затримки процесів злоякісної трансформації називається хіміопрофілактикою (5, 9).
Рак передміхурової залози є ідеальним кандидатом для хіміопрофілактики завдяки своїй поширеності, багатоступеневому канцерогенезу, тривалій затримці між передозлоякісними змінами та клінічно очевидною карциномою, визначеним молекулярним патогенезом, відомими факторами ризику розвитку пухлини, важким прогнозом клінічно маніфестного захворювання та мінливістю в країнах світу (4, 5, 8, 10). Ідеальний хіміопрофілактичний засіб є ефективним, нетоксичним, недорогим і доступним; речовина буде використовуватися здоровими чоловіками, які протікають безсимптомно (9).
Хіміопрофілактична речовина може бути частиною модифікованої дієти, як у випадку з вітамінами та мінералами, або може бути синтетичною речовиною (4, 5, 6, 9, 10).
Дослідження профілактики раку передміхурової залози у здорових груп населення та груп ризику підтвердили, що хіміопрофілактика є ефективною (4, 5, 8, 10). Метою огляду є інформування про сучасний стан та можливості хіміопрофілактики раку простати.
Хіміопрофілактика за допомогою дієти та харчових добавок
Епідеміологічні дослідження показують значні відмінності у глобальній захворюваності на рак передміхурової залози. Захворюваність на r. У 2002 році в Німеччині було 87/100 000, у Швеції - 55/100 000, в Італії - 26/100 000, у Словаччині - 14/100 000, в Японії - 10/100 000, у Китаї - 2 100 000. Частота раку передміхурової залози у азіатських іммігрантів до США вже піднімаються в другому поколінні на 47/100 000 (2, 6, 10). Низький рівень захворюваності на рак передміхурової залози в Китаї та Японії викликав інтерес до харчових відмінностей в Азії та західних країнах. Дієта в Азії значно багатіша на овочі та клітковину, вона містить менше м’яса та жиру. Епідеміологічні дослідження вказують на тісний взаємозв'язок між споживанням жиру та смертністю від раку передміхурової залози у багатьох країнах світу (6, 10).
З факторів ризику раку простати найбільш підозрювана дієта, багата на рак передміхурової залози тваринні жири. Існують суперечливі доклінічні дані про взаємозв'язок між споживанням жиру та раком простати. Численні експериментальні дослідження на тваринах показали посилений ріст пухлини при високому споживанні жиру та пригнічення росту при низькому вмісті жиру; інші дослідження не виявили взаємозв'язку (6, 10). Недавня робота з перевірки зв'язку між раком передміхурової залози, споживанням жиру та підвищеним споживанням калорій є повчальною: кількість жиру в раціоні не впливає на пухлину, якщо загальне споживання енергії обмежене (6).
Однією з найбільших відмінностей між дієтами в Азії та західних країнах є споживання соєвий та її продукція. Є дані, що соя благотворно впливає на зменшення андрогенних стероїдів, що є рушієм раку простати. Захисний ефект сої приписують ізофлавоноїдам, рослинному пігменту сої; геністеїн - основний ізофлавоноїд сої (4, 6, 10). Було показано, що він пригнічує ріст клітин раку простати в культурах. Це також було підтверджено експериментальними дослідженнями на тваринах, бракує рандомізованих досліджень (2, 6).
Зелений чай
Епідеміологічні дослідження підтверджують, що вживання зеленого чаю, що містить поліфеноли, пов'язане зі зниженим ризиком раку простати. Ці результати можуть частково пояснити, чому частота клінічного раку простати нижча в країнах Азії, де споживається велика кількість зеленого чаю (4, 6, 10). Зелений чай стане ідеальним способом профілактики раку передміхурової залози, якщо його захисний ефект можна буде довести в перспективних дослідженнях.
Каротини мають антиоксидантні властивості; деякі, такі як бета-каротин, є попередниками вітаміну А, крім лікопен (присутні в помідорах) не конвертовані у вітамін А. Споживання лікопіну пов’язано із захисною дією на різні типи раку, включаючи рак передміхурової залози (2, 6). Бета-каротин не виявив жодного впливу на рак передміхурової залози в клінічних випробуваннях (2).
Вітамінний D
Інтерес до вітаміну D у профілактиці раку передміхурової залози походить від епідеміологічних досліджень (2, 4, 6): 1. чоловіки, які живуть у північних країнах з меншим впливом сонця, мають вищий рівень смертності від раку простати (смертність у Швеції 33/100 000 та в Іспанії 13/100 000) (6, 10), 2. Рак передміхурової залози зустрічається у літніх чоловіків, у яких дефіцит вітаміну D частіше зустрічається через менший вплив УФ-випромінювання та через зменшення гідрооксилази, відповідальної за синтез активного вітаміну D у старшому віці, 3. Афро-американці, шкірний меланін яких блокує УФ-випромінювання та інгібує активацію вітаміну D, мають найбільшу частоту та смертність від раку передміхурової залози у світі, 4. надмірне вживання в їжу збагачених кальцієм молочних продуктів пов’язане з ризиком раку передміхурової залози та 5. корінні японці, дієта яких багата на рибу, похідну вітаміну D, має низький рівень захворюваності на рак простати (4/100 000). Поки що відсутні великі профілактичні дослідження щодо ролі вітаміну D; В даний час перевіряються новіші аналоги вітаміну D з нижчим гіперкальціємічним ефектом (10).
Вітамін Е
Вітамін Е - основний жиророзчинний антиоксидант, відповідальний за стабільність клітинної мембрани; Альфа-токоферол є найактивнішою формою вітаміну Е (4). Суттєві докази впливу вітаміну Е були надані клінічним випробуванням альфа-токоферолу бета-каротин (ATBC) (3, 4, 5, 6, 10). Дослідження було подвійним сліпим, рандомізованим, контрольованим плацебо з 4 групами; 29 133 чоловіки з Фінляндії отримували або альфа-токоферол, або лише бета-каротин, або плацебо. Дослідження ATCB було розроблено для оцінки вітаміну Е та бета-каротину при раку легенів. Вторинний аналіз виявив несподівану знахідку: чоловіки, які отримували 50 МО альфа-токоферолу щодня протягом 6-річного періоду, мали на 34% нижчу частоту та на 42% нижчу смертність від раку простати. Багато авторів рекомендують вищі дози альфа-токоферолу, але нещодавні роботи показали, що рекомендована доза повинна бути
Селен
Селен - це мікроелемент, присутній у хлібі, крупах, рибі, птиці та м’ясі. Це ключовий компонент багатьох функціональних білків, необхідних для здорового організму, включаючи ферменти пероксидази та антиоксиданти. Клінічні дослідження підтвердили, що селен знижує частоту раку передміхурової залози (4, 5). Подібно до дослідження ATBC, вплив селену на зниження ризику раку передміхурової залози було виявлено лише при вторинному аналізі даних клінічних випробувань, що призвів до іншої злоякісної пухлини (1, 3, 4, 5, 10). У рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні 1312 пацієнтів з немеланомним раком шкіри селен у формі селенових дріжджів (200/г/день зменшив частоту раку передміхурової залози. Вторинний аналіз виявив зниження частоти раку передміхурової залози на 63% ( 1, 4, 5).
З метою перевірки безпеки та ефективності селен a вітамін Е у с. У 2001 році розпочалось дослідження "Профілактика раку вітаміном Е селену" (SELECT) (3, 4, 5). Це подвійне сліпе, рандомізоване, контрольоване плацебо дослідження, призначене для оцінки ефективності селену та вітаміну Е, як окремо, так і в поєднанні. Вони планують включити до дослідження 32 400 чоловіків, а тривалість дослідження оцінюється у 12 років; результати раніше не очікуються 2013 рік.
Хіміопрофілактика ендокринних препаратів
Гормональна хіміопрофілактика раку простати
У р. У 1993 р. Було проведено оцінку клінічного дослідження з питань профілактики раку передміхурової залози (РСР) для оцінки хіміопрофілактики раку простати інгібітором альфа-редуктази типу 2 (5α-R). фінастерид (3, 4, 5, 8, 10). Дослідження PCPT було обґрунтоване двома спостереженнями: 1. андрогени необхідні для розвитку раку передміхурової залози і 2. чоловіки з вродженим дефектом типу 2 5α-R не страждають ні доброякісною гіперплазією передміхурової залози, ні раком передміхурової залози. Важливим етапом метаболізму чоловічих андрогенних стероїдів є перетворення тестостерону в дигідротестостерон (ДГТ) ферментами 5α-R типу 1 і 2. В даний час доступні обидва інгібітори 5α-R, які блокують або тип 2 (фінастерид), або обидва типи (дутастерид). Знижуючи рівень ДГТ, фінастерид може запобігти розвитку раку простати. PCPT було проспективним, рандомізованим клінічним випробуванням, що порівнювало фінастерид (5 мг) з плацебо у популяції чоловіків з низьким ризиком раку передміхурової залози з рівнем специфічного антигену (PSA).
Додатковий аналіз дослідження PCPT показав, що в групі, яка отримувала фінастерид, було виявлено мало тонкодиференційованих раків передміхурової залози з оцінкою Глісона> 7 порівняно з групою плацебо (37% проти 22,2%). Це спостереження викликало негайні реакції, які виявили, що фінастерид зменшує поширеність раку передміхурової залози, але не підходить для хіміопрофілактики (4, 8, 10).
Пояснення незначного переважання менш диференційованих карцином у чоловіків, які отримували фінастерид, залишається загадкою. Хоча результати можуть бути штучними щодо відомого впливу фінастериду на епітеліальну архітектуру передміхурової залози (зменшення об’єму тканин), загроза збільшення кількості менш диференційованих карцином залишається. Поки не буде отримана додаткова інформація, фінастерид не слід рекомендувати як хіміопрофілактичний засіб при раку передміхурової залози (3).
Дутастери є інгібітором типу 1 і типу 5α-R, пригнічує> 90% DHT, тоді як фінастерид лише 70%. З тією ж гіпотезою, що і фінастерид, нещодавно було розпочато клінічне дослідження (REDUCE), призначене для зменшення раку передміхурової залози за допомогою дутастериду (3, 4, 8).
Хіміопрофілактика інгібіторами циклооксигенази-2
Вибір придатних речовин для хіміопрофілактичних клінічних випробувань йде паралельно з висновками молекулярної біології. Іншим хіміопрофілактичним підходом до раку передміхурової залози, який нещодавно привернув увагу, є регулярне використання нестероїдних антифлогістичних засобів (4, 5, 10).
Нестероїдні протизапальні засоби неселективно пригнічують активність ферментів циклооксигенази-1 (ЦОГ-1) та циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), які перетворюють арахідонову кислоту в простагландини, що відповідають за біль та запалення. Інгібування секреції ЦОГ-2 нестероїдними протизапальними препаратами та більш селективними інгібіторами може лежати в основі важливих протипухлинних механізмів (4, 5, 10); наприклад, відомо, що підвищена секреція ЦОГ-2 посилює ангіогенез, зменшує апоптоз і збільшує інвазивність різних типів пухлин. Численні епідеміологічні дослідження відзначають непрямий зв'язок між раком простати та використанням нестероїдних протизапальних препаратів (5). Недавня робота показала, що інгібування ЦОГ-2 специфічними інгібіторами, такими як целекоксиб, німесулід та рекоксиб, може бути ефективним у профілактичній стратегії. В даний час проводиться хіміопрофілактичне рандомізоване дослідження з целекоксибом (4, 5).
Розвиток хіміопрофілактики раку передміхурової залози був опублікований в 2003 PCPT (3, 4, 5, 8), який надав перші докази значного зменшення частоти раку передміхурової залози з фінастеридом. Інші перспективні речовини (дутастерид, вітамін Е, селен, вітамін D, інгібітори ЦОГ-2, ізофлавоноїди, лікопен та зелений чай) в даний час тестуються у великих клінічних випробуваннях (наприклад, SELECT, REDUCE) (2, 5, 10).
Поточних даних недостатньо, щоб регулярно рекомендувати модифіковану дієту або харчові добавки для профілактики раку простати (2, 6). Слід чекати результатів довгострокових перспективних клінічних досліджень. Після завершення проспективних досліджень та встановлення молекулярно-генетичних взаємозв’язків майже напевно будуть запропоновані конкретні рекомендації, розроблені на замовлення. Можна передбачити, що ці зусилля змістять основний інтерес до контролю раку передміхурової залози від ранньої діагностики та лікування до профілактики (5). Як і при серцево-судинних захворюваннях, потенційні переваги первинної профілактики раку передміхурової залози можуть бути великими.
В даний час кількість біоптатів передміхурової залози збільшується, і урологи бачать більше пацієнтів, яких вони вважають високим ризиком, або через підвищений рівень PSA в сироватці крові, позитивні результати інтраепітеліальних новоутворень передміхурової залози (передракові ураження) або позитивну сімейну історію злоякісної пухлини передміхурової залози.
Збільшується кількість пацієнтів, які запитують лікарів, які заходи вжити для зменшення ризику раку простати. Якщо лікарі не надають належних доказових порад, тоді пацієнти, швидше за все, почнуть вживати дорогі коктейлі з "натуральних" препаратів (3).
Що рекомендувати пацієнтам, поки очікуються результати клінічних досліджень. Ось рекомендації окремих авторів від 2004 та 2005:
Мажар і Ваксман (6): Хоча ми не можемо законно рекомендувати пацієнтам зменшення споживання тваринного жиру і, отже, зменшення шансів на розвиток раку передміхурової залози, ми не повинні забувати про відомі переваги модифікованої дієти. Зменшене споживання тваринного жиру та більш високе споживання риб’ячого жиру можуть або не можуть запобігти раку простати, але зменшать ризик серцево-судинних захворювань.
Schoonen та співавт. (7) рекомендувати вживання червоного вина, яке може мати захисну дію на рак передміхурової залози. Автори опитали 753 пацієнтів середнього віку з вперше діагностованим раком простати та контрольну групу з 703 чоловіків. Вони оцінили звичку до вживання алкоголю протягом усього життя, вибір напоїв та наявність раку передміхурової залози у контрольній групі. Загальна кількість алкоголю, пива, міцних напоїв та білого вина не асоціюється з ризиком раку простати. Чоловіки, які випивали 4-7 склянок червоного вина на тиждень, мали майже на 25% менше шансів захворіти на рак передміхурової залози (зниження відносного ризику на 48%).
Вірт і Хакенберг (10): сьогодні можна рекомендувати модифікацію дієти зі зменшенням червоного м’яса та жиру на користь овочів та фруктів, а також м’яса риби. Крім того, слід рекомендувати варені помідори і особливо соєве молоко. Докази того, що селен і вітаміни як харчові добавки також захисно бракують, необхідні для подальших досліджень.
Кірбі та Фіцпатрік (3) рекомендують поєднання селену (200 мкг) та вітаміну Е (
Література
1. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A, et al. Зниження рівня захворюваності на рак передміхурової залози при добавці селену: результати подвійного сліпого дослідження профілактики раку. Br J Urol 1998; 90: 1219-1224.
2. Джаван Б, Томпсон І.М., Мішель М.С. та ін. Хіміопрофілактика раку простати. Уролог А 2004; 43: 557-561.
3. Кірбі Р.С., Фіцпатрік Дж. Як ми повинні консультувати пацієнтів щодо хіміопрофілактики раку простати? BJU International 2005; 96: 231-236.
4. Кляйн Е.А., Томпсон І.М .: Оновлення щодо хіміопрофілактики раку передміхурової залози. Curr Opin Urol 2004; 14: 143-149.
5. Leach R, Pollock B, Basler J. et al. Хіміопрофілактика раку простати: зосередьтеся на ключових можливостях та клінічних випробуваннях. Urol Clin N Am 2003; 30: 227-237.
6. Мажар Д, Ваксман Дж. Дієта та рак передміхурової залози. BJU International 2004; 93: 919-922.
7. SchoonenWM, Salinas CA, Kiemency AL et al. Вживання алкоголю та ризик раку простати у чоловіків середнього віку. Int J рак 2005; 113: 133-140.
8. Томпсон І.М., Гудман П.Дж., Танген К.М. та ін. Вплив фінастериду на розвиток раку простати. N Engl J Med 2003; 349: 215-224.
9. Цао А.С., Кім Є.С., Гонконг В.К. Хіміопрофілактика раку. CA Cancer J Clin 2004; 54: 150-180.
10. Вірт МП, Хакенберг О.В. Профілактика раку простати. Dtsch med Wochenschr 2005; 96: 2002-2004.
у співпраці з Лігою проти раку Словацької Республіки