Фенілкетонурія (ФКУ), яку іноді називають хворобою Феллінга, є спадковою хворобою метаболізму, що складається з розладу при перетворенні амінокислоти фенілаланін у тирозин, який каталізується ферментом печінки фенілаланін гідроксилазою (ПАУ) у здорових людей. Саме мутація гена, що кодує цей фермент, має найбільший відсоток пацієнтів з фенілкетонурією. Частота фенілкетонурії в наших кінцівках відповідає 1: 9000.
Перші випадки фенілкетонурії були зафіксовані ще в 1934 році у двох братів і сестер з важкою розумовою відсталістю. Причину їх участі, порушення метаболізму фенілаланіну, описав норвезький лікар та біохімік Івар Асбьорн Феллінг на основі виділення фенілпірувату з їхньої сечі. Справжню причину цієї хвороби, мутацію ферменту печінки фенілаланінгідроксилази, згодом було визначено лікарем Джорджем Джервісом між 1947 і 1953 роками. З тих пір було виявлено понад 280 інших мутацій цього та інших ферментів, що відіграють роль у формуванні фенілкетонурії. Фенілаланін є складовою частиною білка, тому необхідно опустити продукти з високим вмістом їх.
Симптоми нелікованого пацієнта:
- Дитина з цією хворобою незабаром починає відставати, розвиваючи розумову відсталість
- Протягом 6-12-го місяця трапляються перші епілептичні напади, пізніше до типу гранд-маль, і постраждала людина не реагує на протиепілептичне лікування.
- Дитина неспокійна, агресивна, апатична
- На шкірі можуть виникати екзема та висип
- Уражений має бліду шкіру, світле волосся та блакитні очі, що відображає відсутність пігменту меланіну або його попередника тирозину
Класична фенілкетонурія - це аутосомно-рецесивне захворювання - мутація гена, що кодує гідроксилази фенілаланіну, успадковується від обох батьків. Розвиток симптомів захворювання в основному залежить від своєчасності діагностики та встановлення спеціальної дієти без фенілаланіну. Суворе дотримання дієти важливо в дитячому віці, під час якого високий рівень фенілаланіну надає токсичну дію на мозок, що розвивається.
Фенілкетонурія матері - це стан, при якому спочатку постраждале потомство бере на себе клінічну картину нелікованої фенілкетонурії матері (це так звана фенокопія). Через високі концентрації фенілаланіну, що циркулює через плаценту, відбувається незворотне пошкодження плоду, що розвивається. Тому жінкам з фенілкетонурією, які планують завагітніти, слід відновити дієту з низьким вмістом фенілаланіну перед початком.
Обидва ці варіанти фенілкетонурії викликані мутацією фенілаланінгідроксилази. Таким чином, той самий фермент, що і при класичній фенілкетонурії, але він має часткову активність у цих випадках. Залежно від кількості залишкової активності також розробляється лікування, яке включає або менш жорстку дієту, або її відсутність. Спадщина знову аутосомно-рецесивна. Відмежування розладу в метаболізмі тетрагідробіптеріну від класичної фенілкетонурії сьогодні має велике значення, враховуючи, що з 2009 року на ринку існує замінний препарат, який значно зменшує непереносимість їжею фенілаланіну.
Діагностика ФКУ проводиться шляхом скринінгового обстеження новонароджених у всіх новонароджених.
Лікування фенілкетонурії полягає головним чином у дотриманні суворої дієти, бідної фенілаланіном, особливо в дитячому віці, коли існує ризик незворотного пошкодження мозку та його функцій. Фенілаланін є білковим компонентом, тому пацієнти з ФКУ мають сувору заборону споживати високобілкову дієту. Це стосується м’яса, бобових, яєць, борошна, молока. Дієта віддає перевагу їжі з низьким та нульовим вмістом білка - особливо фрукти, овочі, цукор, жир та спеціальні продукти з низьким вмістом білка - макарони тощо. У той же час у цих пацієнтів дієта може призвести до дефіциту деяких незамінних амінокислот, мінералів або вітамінів, що так добре замінити відповідними дієтичними добавками.