Хвороба фон Гірке

Хвороба Фон Гірке або глікогеноз I типу (GSD-I) - рідкісне успадковане аутосомно-рецесивне метаболічне захворювання, спричинене аномальним накопиченням глікогену. Дефіцит глюкозо-6-фосфатази (G-6-фосфатази), яка є ферментом, який бере участь у останньому етапі виробництва глюкози із запасів глікогену в печінці та глюконеогенезу, спричиняє важку гіпоглікемію. Вперше він був діагностований в 1928 році Саймоном Ван Кревелдом, а гістологічно вивчений Едгаром фон Гіркіном 1929.

гірке

За оцінками, захворюваність становить приблизно 1/100000 народжень, і вона передається аутосомно-рецесивно. Отже, GSD-I присутній як у чоловіків, так і у жінок, і обом батькам необхідно передавати мутований ген, щоб він проявився. Статистично, якщо обидва батьки є носіями мутованого гена, кожна з їх дітей має 25% шансів успадкувати хворобу, 25% з них здорові та 50% - носії.

При цій формі глікогенозу основним дефектом є те, що пацієнт відчуває дефіцит ферменту Глюкоза 6-фосфатаза і не може перетворити G-6-Фосфат у вільну глюкозу (речовина, з якої організм отримує енергію). Безпосередньою проблемою є низький рівень цукру в крові; у деяких пацієнтів, наприклад, у деяких дітей, спостерігається серйозна гіпоглікемія. Ферменту мало в печінці, нирках і тонкому кишечнику, де він працює нормально. Метаболічна проблема зосереджена в печінці. У печінці зазвичай зберігається глюкоза у вигляді глікогену (зазвичай до 5 г глікогену на 100 г тканини печінки). Зазвичай, коли рівень цукру в крові падає, цей глікоген перетворюється на вільну глюкозу, підтримуючи нормальний рівень цукру в крові (глікемія).

Оскільки пацієнти з GSD-I можуть зберігати глюкозу у вигляді глікогену, але не можуть її нормально виділяти, з часом у печінці накопичується велика кількість глікогену. Деякі гормони, особливо глюкагон, підвищуються в організмі, намагаючись підвищити рівень цукру в крові, але це неможливо. Молочна кислота (намагається розщепити глікоген до глюкози) та жири в крові також значно збільшуються. Жири мобілізуються і зберігаються в печінці з глікогеном, це призводить до збільшення печінки (гепатомегалія). В іншому випадку печінка функціонує нормально. Жирові відкладення можуть виникати в серці - хвороба Помпе - та скелетних м’язах - хвороба Макардла.