Хвороба Гоше та дефіцит дисахаридази кишечника, причинність чи випадковість?

  • Автори:Марія Медрано Ечеверрія
  • Директори дисертацій:Мігель Покові Мієрас (реж. Тес.), Пілар Хіральдо Кастеллано (реж. Тес.)
  • Читання: В Університеті Сарагоси (Іспанія) у 2015 році
  • Ідіома: Іспанська
  • Предмети:
    • Хімія
      • Біохімія
        • Ензимологія
        • Вуглеводи
    • Медичні науки
      • Клінічні науки
        • Клінічна генетика
      • Патологія
        • Гемопатологія
  • Повний текст недоступний (Дізнайтеся більше.)
  • Резюме

    • Деякі препарати-інгібітори субстрату, що застосовуються при пероральному лікуванні хвороб відкладення лізосом, такі як хвороба Гоше (GA) або Niemann Pick типу C, є молекулами, отриманими з іміноцукрів. Міглустат є одним з них, і хоча він корисний для контролю симптомів захворювання, він часто викликає шлунково-кишкові розлади, подібні до симптомів поганого перетравлення вуглеводів. Дослідження in vitro показують, що міглустат є потужним інгібітором кишкових дисахаридаз, таких як сахараза та мальтаза, і дещо слабший лактази. З нашого досвіду, приблизно 60% пацієнтів із ГР, які отримують міглустат, відчувають шлунково-кишкові розлади, і це є найчастішою причиною припинення лікування.

      дефіцит

      Оскільки шлунково-кишкові симптоми (SGI) є однією з найпоширеніших причин звернення до первинної медичної допомоги, нам було цікаво заглибитися у генезис SGI у пацієнтів із GD та його взаємозв'язок із лікуванням міглустатом, тому ми розглядаємо такі ЦІЛІ: Визначити профіль активності ферментів лактази, мальтази та сахарази у дорослих пацієнтів із хворобою Гоше та їх вплив на появу шлунково-кишкових розладів у пацієнтів, які отримують міглустат.

      Вторинний: 1. Вивчити профіль активності кишкових ферментів у хворих на хворобу Гоше та порівняти його з даними загальної популяції.

      2. Визначити кореляцію між результатом випробування на повільному витримці та генетичним дослідженням поліморфізму C/T-13910, пов’язаного із синтезом лактази, та наявністю шлунково-кишкових симптомів.

      3. Оцінити вплив профілю активності лактази, мальтази та сахарази на появу шлунково-кишкових побічних ефектів у пацієнтів із хворобою Гоше, які отримують міглустат, та визначити, чи можна передбачити ступінь толерантності до цього препарату. заходи, спрямовані на полегшення переносимості препарату на основі отриманих результатів, а також адаптацію раціону та/або доповнення його продуктами, що мінімізують несприятливі ефекти.

      Отримані дані були пов’язані з віком, статтю, типом мутації гена GBA, ступенем залучення захворювання, типом лікування, роками лікування міглустатом та були порівняні з результатами, отриманими в контрольній групі.

      Також порівняно взаємозв'язок між результатом тесту на лактозне дихання та генетичним профілем стійкості активності лактази; розбіжність між двома тестами повідомляється в літературі на рівні близько 5%, а в нашому дослідженні вона становить 8%.

      Отримані результати дослідження дозволяють встановити, що профілі дисахаридази між групою пацієнтів та контрольною групою не представляють статистично значущих відмінностей. Розподіл поліморфізму гена MCM6 в обох групах показав вищий відсоток осіб із генотипом CC, пов'язаних із стійкістю активності лактази у групі пацієнтів.