каслмана

Хвороба Каслмена (CD) - рідкісне неклональне лімфопроліферативне захворювання з невідомим патогенезом та кількома клінічними та гістоморфологічними варіантами. Точне поширення та поширеність CD-дисків невідомі; щорічна захворюваність у США становить 2,1/100000. Близько 10% пацієнтів мають його багатоцентрову форму (МЦД), яка є агресивним, рецидивуючим захворюванням із генералізованою лімфаденопатією та системними симптомами, що часто супроводжується імунодефіцитом. Незважаючи на те, що це неракове захворювання, прогноз МКР є поганим без лікування, тому необхідно думати про хворобу Каслмана при диференційній діагностиці локалізованої та особливо генералізованої лімфаденопатії.

Хвороба Каслмена (CD) є рідкісною неклональною лімфопроліферативною хворобою з 2 клінічними підтипами (одноцентрова - UCD та мультицентрична - MCD), відповідно. з 3 імунологічними підтипами (уніцентрична, асоційована з HHV-8 мультицентрова та HHV-8 негативна/ідіопатична багатоцентрова форма МЦД). У CD описано 3 гістоморфологічних типи (гіаліно-судинний, відповідно гіперсудинний, плазмоклітинний та змішаний).

Три імунологічних підтипи зустрічаються у осіб різного віку, включаючи дітей, і мають подібний вигляд лімфатичних вузлів (LU) під мікроскопом. Доктор. Вперше Бенджамін Каслман описав ознаки захворювання у вузлових знахідках у 1950-х роках. За оцінками, в США щорічно діагностується від 6500 до 7700 нових випадків, з них близько 1000 - це мультицентричні компакт-диски, пов’язані з HHV-8 (MCD, пов’язані з HHV-8), а 1000 - негативні для HHV-8. -покликаний iMCD.

UCD частіше зустрічається у жінок та молодих людей. MCD, асоційований з HHV-8, частіше зустрічається у чоловіків та людей з ВІЛ-інфекцією. HHV-8-негативний/ідіопатичний МЦД дещо частіше зустрічається у чоловіків, невідомо, що фактори ризику викликають його.

Етіологія

Етіологія варіюється залежно від підтипу хвороби Каслмана (CD).

1. Етіологія одноцентрової хвороби Каслмена (UCD) невідомо. Деякі випадки спричинені соматичними мутаціями популяції моноклональних клітин, ймовірно, стромальних клітин LU. Розвиток UCD може бути зумовлений підвищеною продукцією інтерлейкіну-6 (IL-6) через надмірні реакційні зміни, які можна побачити у відповідь на нормальні антигенні подразники. IL-6 продукується клітинами LU, які допомагають координувати імунну відповідь на інфекцію. Збільшення продукції ІЛ-6 змушує лімфатичні клітини розмножуватися, що призводить до ознак та симптомів УКХ.

2А. При MCD, асоційованому з HHV-8, активна інфекція HHV-8 є добре відомим етіологічним фактором. HHV-8 є вірусом герпесу, подібним до вірусу Епштейна-Барра (EBV). Вірус HHV-8 патологічно відповідає за всі симптоми захворювання, інфекція HHV-8 призводить до надмірної продукції запальних цитокінів. MCD, асоційований з HHV-8, часто трапляється у людей із ослабленим імунітетом, таких як пацієнти з інфекцією вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ). У цих пацієнтів підвищений ризик розвитку саркоми Капоші, неходжкинської та ходжкінської лімфоми.

2В. Етіологія HHV-8-негативного/ідіопатичного МЦД (iMCD) невідомо. Гетерогенність та клінічні та патологічні відхилення, що збігаються з широким спектром інших імунологічних розладів, дозволяють припустити, що кілька процесів, що викликають порушення імунної регуляції та підвищений рівень цитокінів, можуть індукувати iMCD. Загалом, аутоімунні механізми, аутозапальні процеси, неопластичні процеси та/або інфекційні процеси беруть участь в етіології та патогенезі iMCD.

Існує 3 підгрупи iMCD:
A. ПОЕМИ - асоційований, негативний до HHV-8 негативний iMCD
Полінейропатія, органомегалія, ендокринопатія, моноклональна гаммопатія та шкірні зміни (POEMS) - це паранеопластичний синдром, який може виникати при негативному MCD HHV-8. Вірші та HHV-8-негативний MCD викликані продукуванням цитокінів з моноклональних клітин плазми, які зазнали геномних змін, таких як транслокації або делеції.

B. Синдром TAFRO, HHV-8-негативний iMCD (iMCD - TAFRO)
Тромбоцитопенія, анасарка, мієлофіброз, ниркова дисфункція та органомегалія (TAFRO) часто зустрічаються у iMCD. Ці випадки мають змішані або гіперсудинні (також звані гіаліно-судинні) гістопатологічні особливості та нормальний рівень гамма-глобуліну. Етіологія невідома.

C. Невстановлений (NOS), HHV-8-негативний iMCD (iMCD-NOS)
HHV-8-негативні пацієнти з MCD, які не мають синдрому POEMS або TAFRO, вважаються iMCD-NOS. У цих пацієнтів часто спостерігаються тромбоцитоз, гіпергамаглобулінемія та змішані або плазмоклітинні гістологічні особливості. Ми також не знаємо етіології.

Клінічна картина

Клінічні ознаки, лікування та виживаність у 3 підтипах CD мають мінливість.

Єдиноцентрична хвороба Каслмена (UCD) або є безсимптомним, або має:
симптоми локалізованої лімфаденопатії одного LU або однієї групи LU (наприклад, шийні лімфатичні вузли з правого боку), можуть бути симптоми компресії,
системні прояви, як у HHV-8-негативному багатоцентровому CD (iMCD).

Мультицентрична хвороба Каслмана (MCD) типово агресивне, рецидивуюче захворювання з генералізованою лімфаденопатією та системними симптомами, часто з імунодефіцитами, вторинним амілоїдозом, нейропатією, ураженнями шкіри та неопластичними проявами.

У клінічній картині HHV-8-асоційований багатоцентровий CD (HHV-8-асоційований MCD) має:

  • системна лімфаденопатія,
  • системні прояви:
    - грипоподібні симптоми (лихоманка, нічне потовиділення, втрата ваги, втрата апетиту, слабкість, втома),
    - задишка, кашель,
    - нудота і блювота,
    - оніміння та слабкість (нейропатія),
    - набряк кінцівок,
    - шкірний висип,
    - гемангіоми,
    - пемфігус,
    - саркома Капоші,