Автореферат наукової статті з наук про здоров'я, автор наукової статті - М. Шмульсон, М.В. Бєльса, Р. Кармона-Санчес, А. Ернандес, А. Лопес-Коломбо та ін.

Подібні теми наукової статті з наук про здоров'я, автор наукової статті - М. Шмулсон, М.В. Бєльса, Р. Кармона-Санчес, А. Ернандес, А. Лопес-Коломбо та ін.

Академічна наукова робота на тему "Мікробіоти, шлунково-кишкові інфекції, запалення низького ступеня та антибіотикотерапія при синдромі подразненого кишечника. Огляд, що базується на фактах"

Revista de Gastroenterologie de México. 2014; 79 (2): 96-134

запальне

ЖУРНАЛ 111 ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЇ МЕКСИКИ

ОГЛЯД СТАТТІ

Мікробіота, шлунково-кишкові інфекції, запалення низького ступеня та антибіотикотерапія при синдромі подразненого кишечника. Огляд на основі доказів

М. Шмульсон3 *, М.В. Бєльсаб, Р. Кармона-Санческ, А. Ернандезд, А. Лопес-Коломбо, Ю. Лопес Відальф, М. Пелаес-Лунаа, Ж.М. Ремес-Трошег, Дж. Тамайо 'та М.А. Вальдовинось

лабораторія печінки, підшлункової залози та моторики (HIPAM), кафедра експериментальної медицини, медичний факультет, Національний автономний університет Мексики (UNAM), загальна лікарня Мексики, Мехіко, Мексика

b Кафедра гастроентерології, Медичний факультет, Автономний університет Гвадалахари, Гвадалахара, Халіско, Мексика c Служба гастроентерології, Служба внутрішніх хвороб, лікарня Анджелеса-CMP, Сан-Луїс-Потосі, Сан-Луїс-Потосі, Мексика d Служба ендоскопії, Національний інститут онкології, Мексика DF, Мексика

e Координація делегацій досліджень у галузі охорони здоров’я, Мексиканський інститут соціального забезпечення, Пуебла, Пуебла, Мексика f Програма мікробіологічної імунології, Департамент мікробіології та паразитології, Медичний факультет, Національний автономний університет Мексики (UNAM), Мехіко, Мексика

g Лабораторія фізіології травлення та моторики шлунково-кишкового тракту, Інститут медико-біологічних досліджень, Університет Веракрусана, Веракрус, Веракрус, Мексика

h "Медичний факультет" Мігель Алеман Вальдес ", Університет Веракрусана, Веракрус, Веракрус, Мексика i Центр досліджень та викладання в галузі наук про здоров'я, Автономний університет Сіналоа, Лікарня Цивільної де Куліакан, Куліакан, Сіналоа, Мексика

j Департамент гастроентерології, Національний інститут медичних наук та харчування Сальвадор Зубіран, Мексика, Мексика, Мексика

Надійшла 19 жовтня 2013 р .; прийнято 23 січня 2014 р. Доступно в мережі 23 травня 2014 р

Кишковий синдром

Слабке запалення

Передумови: Існують суперечки щодо поширеності синдрому подразненого кишечника (СРК) -постінфекційного (ІП), перенаселення бактерій (БПС), змін мікробіоти, запалення низького ступеня та антибіотикотерапії при СРК. Цілі: Провести на основі доказів огляд цих факторів. Методи: Огляд літератури проводився до липня 2012 року, а до серпня 2013 року були включені додаткові статті, які були проаналізовані за допомогою системи Центру доказової медицини Оксфордського університету (OCEBM). Результати: 1. Більша ймовірність ПБС за допомогою дихальних тестів, але поширеність дуже варіює (2-84%). 2. Мікробіота кишечника відрізняється при СРК, ніж у суб’єктів

* Автор-кореспондент: Лабораторія печінки, підшлункової залози та моторики (HIPAM), Департамент експериментальної медицини, Медичний факультет, Національний автономний університет Мексики (UNAM), Загальна лікарня Мексики, доктор Бальміс № 148. Полковник лікарів. Мексика ДФ. Мексика. C.P. 06726. Телефон: +52 5556232673. Факс: +52 5556232669. Електронна адреса: [email protected] (М. Шмульсон).

Мікробіота, шлунково-кишкові інфекції, запалення та антибіотики при СРК

Систематичний огляд на основі фактичних даних

здоровий, але загальної риси, наявної у всіх пацієнтів, не встановлено. 3. Частота та поширеність PI-IBS коливається від 9-10% та 3-17% відповідно; остання з часом зменшується. Найбільш часто зустрічається бактеріальна етіологія, однак повідомлялося про вірусні та паразитарні випадки. 4. Існує підгрупа пацієнтів зі збільшенням клітин ентерохромафіну, інтраепітеліальних лімфоцитів та тучних клітин у слизовій оболонці кишечника, але відмінностей між PI-IBS та NoPI-IBS не встановлено. 5. Метаногенна мікробіота пов’язана із запором СРК. 6. Рифаксимін у дозах 400 мг на добу/10 днів або 550 мг на добу/14 днів ефективний для покращення загальних симптомів та розтягування живота при СРК. Ефективність лікування повторюється, як і в першому циклі.

Синдром подразненого кишечника;

Мікробіота, шлунково-кишкові інфекції, запалення низького ступеня та антибіотикотерапія при синдромі подразненого кишечника: огляд на основі фактичних даних

Передумови: поширеність постінфекційного синдрому подразненого кишечника (PI-IBS), надмірне розмноження бактерій у тонкому кишечнику (SIBO), змінена мікробіота, запалення низького ступеня та антибіотикотерапія при СРК - суперечливі питання.

Цілі: Провести на основі доказів огляд цих факторів.

Методи: Огляд літератури проводився до липня 2012 р. Із включенням додаткових статей до серпня 2013 р., Усі вони були проаналізовані за допомогою системи Оксфордського центру доказової медицини (OCEBM).

Патофізіологія синдрому роздратованого кишечника (СРК) достеменно невідома, проте запропоновано кілька механізмів, таких як порушення моторики шлунково-кишкового тракту, гіперчутливість вісцеральної системи, порушення двостороннього спілкування мозок-кишечник, психосоціальні розлади та стрес1. Зовсім недавно була описана група пацієнтів, у яких розвивається СРК після шлунково-кишкових інфекцій, яка відома як постінфекційний СРК (ПІ) 2. Подібним чином повідомляється про наявність перенаселення бактерій (SPB) та кількісні та якісні зміни в мікробіоти кишечника та калу3,4. Крім того, СРК асоціюється з наявністю запалення

низький ступінь слизової оболонки кишечника через збільшення кількості інтраепітеліальних лімфоцитів, тучних клітин та ентерохромафінових клітин5, це без урахування того, що зміни імунітету були описані на периферійному рівні, такі як низький рівень інтерлейкіну (ІЛ) - 10 та збільшення деяких прозапальних інтерлейкінів, таких як фактор некрозу пухлини альфа (TNF-a), та інших медіаторів запалення6. Фактично пропонується, що зміни мікробіоти або PBS в тонкому кишечнику можуть збільшити проникність кишечника та активізувати імунологічні механізми підслизової оболонки, що, в свою чергу, може призвести до запалення низького ступеня. Крім того, медіатори цієї імунної активації можуть стимулювати кінці кишково-кишкової нервової системи і навіть

М. Шмулсон та співавт

вегетативної нервової системи, викликаючи зміни у вісцеральній моториці та чутливості, які були описані в IBS7,8. З іншого боку, наявність PI-IBS, зміни мікробіоти та асоціація з BPS у IBS призвели до обґрунтування використання антибіотиків при лікуванні IBS8,9.

Однак, незважаючи на все вищесказане, докази часом бувають суперечливими. З одного боку, лише у однієї групи пацієнтів розвивається PI-IBS, і не у всіх пацієнтів спостерігається SPB9,10. Останнє є ще більш обмеженим через те, що дихальні тести для діагностики BPS не були стандартизованими і різняться залежно від досліджень11. Крім того, зміни мікробіоти різноманітні, і методи їх вивчення варіюються навіть до найскладніших геномних досліджень12. Подібним чином наявність слабкого ступеня запалення не є універсальною, і описані зміни різняться залежно від досліджень; Ми навіть не знаємо напевно, чи ці зміни, що відбуваються у всіх пацієнтів із СРК, пов’язані лише з IBS-PI13. Нарешті, дослідження з антибіотиками при СРК оцінювали різні дози для різних періодів часу та різних змінних результатів14,15.

Отже, нашою метою було провести доказовий огляд таких аспектів СРК: 1. Частота ПБС у СРК. 2. Частота та поширеність PI-IBS та фактори ризику для нього. 3. Визначте зміни кишкової та/або калової мікробіоти при СРК. 4. Визначте наявність запалення кишечника при СРК, аналізуючи відмінності між СРК-ПІ та ІБС-NoPI. 5. Знати зміни функцій кишечника (перистальтику, секрецію, вісцеральну чутливість) при СРК щодо ІБС-ПІ, СПБ та зміни мікробіоти. 6. Оцініть антимікробну терапію при СРК.

Координатор та рецензенти

Цю ініціативу здійснила група гастроентерологів з Мексики, яка зацікавилася даною темою. Група була сформована експертом-координатором в IBS (MS), і учасники були обрані на основі їх досвіду в галузі гастроентерології, досвіду та підготовки з клінічних та базових досліджень, що стосуються даної теми. Крім того, до класифікації рівнів доказовості та ступенів рекомендації (МП) був включений експерт, який має досвід та підготовку в галузі гастроентерології, клінічних та статистичних досліджень, але не вважається експертом з ІБС. Це було навмисно, так що існувала інша перспектива, крім досягнення більш об’єктивної оцінки доказів. 6 темам було призначено для перегляду серед 9 учасників (рецензентів), які були розділені на 6 груп рецензентів (MB, RC-AH, ALC-JLT, YLV-MAV, MRTyMS).

Спочатку координатор проекту проводив огляд літератури в PubMed, використовуючи базу даних Medline, до липня 2012 р. Для пошуку використовувались такі комбінації термінів: «IBS» І «SIBO», «ненормальний тест на дихання», «Частота повідомлення інфекційний СРК "," поширеність постінфекційного СРК "," мікробіота "," Пост-інфекційний

СРК "І" фактори ризику "," епідеміологія "," запалення низького ступеня "," Мікробіота "," дисбактеріоз "," SIBO "," метан "І" функція кишечника "," перистальтика кишечника "," сенсорна функція "," сенсорні аномалії "," вісцеральна гіперчутливість ".

Після визначення статті були роздані відповідальним за кожну тему для проведення огляду. Були відібрані систематичні огляди з метааналізом чи без нього та оригінальні статті. Слід зазначити, що оглядових оглядів не було включено. Крім того, рецензенти мали право включати статті, які не були ідентифіковані під час попереднього огляду, але які були визначені з інших джерел, таких як посилання на статті, спочатку відібрані або які були опубліковані після липня 2012 року та до 31 липня 2013 року, коли підготовка рукопису була завершена. Усі отримані електронною поштою інструкції щодо даних, які слід отримати з публікацій, а також методології класифікації рівнів доказовості та ступенів рекомендації.

Рейтинг доказів

Рівень рекомендації присуджується з використанням великих літер від А до D. Літера А присуджується заявам, висновкам або рекомендаціям на основі інформації, отриманої в результаті якісних досліджень або рівня доказів 1, тоді як буква D присуджується рекомендаціям на дослідженнях низької наукової якості або доказів рівня 516.

Аналіз доказів

У серпні 2012 року відбулася перша очна зустріч групи, яка тривала 9 годин. У цьому спочатку обговорювалася система OCEBM, а пізніше рецензенти подали в таблицях короткий зміст кожної з них

Мікробіота, шлунково-кишкові інфекції, запалення та антибіотики при СРК

вибрана стаття, включаючи авторів, журнал, рік, країну, тип статті (систематичний або оригінальний огляд) та її дизайн, діагностичні критерії для СРК та інші критерії вибору предметів, методів дослідження та/або оціненого лікування, змінних результату та результатів чи висновків . Крім того, рецензенти, відповідальні за кожну тему, запропонували рівень доказів для кожного з досліджень, а в кінці вони представили твердження або заяви та ступені рекомендацій щодо них. Кожен із призначених рівнів доказів обговорювався та модифікувався та затверджувався консенсусом, а також ступінь рекомендації. Наприкінці координатор представив короткий зміст та очікувані завдання кожного з них. У січні 2013 року відбулося друге 8-годинне засідання, на якому було представлено лише 6 оновлених оглядів. Згодом, у березні 2013 року, кожен надіслав свою письмову частину координатору, який, у свою чергу, направив кожен із розділів на перехресний огляд, тобто кожен рецензент або група рецензентів відповідала за одну з частин. Після завершення цього огляду координатор приступив до редагування рукопису, який потім переглянули всі учасники.

Під час первинного огляду в PubMed було виявлено 183 посилання, з яких 60 посилань, які були виявлені дубльованими, були виключені, для яких в підсумку було обрано 123 статті. Крім того, згодом було виявлено 9 додаткових статей з інших джерел. Статті, визначені під час первинного пошуку, а згодом і з інших джерел, описані в кожному розділі. Результати 6 цілей огляду описані нижче. Кожен розділ починається з висловлювань із відповідними рівнями доказів та ступенями рекомендацій, після чого подається відповідне резюме.

1. Частота бактеріального перенаселення (BPS) при синдромі подразненого кишечника

• Різні дослідження свідчать про те, що у пацієнтів із СРК є більша ймовірність наявності БПС, що визначається за допомогою водневих дихальних тестів (рівень доказовості 3, рекомендація ступеня В).

• Поширеність ПБС у пацієнтів із СРК повідомляється в широкому діапазоні, варіація яких зумовлена ​​різними критеріями визначення позитивного тесту на дихання та використаною методологією (від 28 до 84% з тестом на дихання лактулози [PAL], 31% з дихальним тестом на глюкозу [P] та від 2 до 6% на основі культур) (рівень доказовості 3-4, рекомендація клас c).

Було виявлено 24 статті, які повідомляли про поширеність PBS в IBS3,11,17-38, 23 статті були виявлені під час первинного пошуку3,11,17-35,37,38, а пізніше, під час підготовки документа, статтю було виявлено додатковий ручний пошук36. Два систематичні огляди з мета-аналізами, які включали понад 3400 випробовуваних та порівняли пацієнтів із СРК та здоровим контролем, показали, що дихальні тести на ПБС були ненормальними у пацієнтів, із вірогідністю в 4 рази більшою

порівняння з контролем3,17. В обох оглядах було проведено обширний пошук літератури, дослідження були підібрані належним чином, і автори чітко вказали на неоднорідність досліджень (табл. 1).

Використання дихальних тестів для діагностики ПБС характеризується відсутністю стандартизованої методології та підтверджених критеріїв для визначення ненормального обстеження. Більшість досліджень використовували лактулозу як субстрат, але з великими варіаціями дози, протоколів проведення тестів і навіть критеріїв розгляду аномальних тестів. Уолтерс та співавт. 20 використовували PAL та застосовували 2 різні критерії для його інтерпретації. Вони включали 39 пацієнтів з СРК і 20 здорових контрольних груп, виявивши кардинально різну поширеність ПБС у пацієнтів із СРК, хоча без різниці порівняно зі здоровими контролерами, незалежно від критеріїв: 28% пацієнтів з СРК проти 30% суб'єктів контролю, критерій більше 20 ppm H2 застосовувався в перші 90 хв тесту порівняно з 69% пацієнтів з

Таблиця 1 Поширеність SPB у Sil

Автор, журнал, рік Країна Країна Тип дослідження Діагностичні критерії-

Форд та ін., Клін Канада, Sil Review

Gastroenterol US Systematic of Manning, Kruis,

Гепатол, 20093 Рома проти здорових серій